Ⅰ型糖尿病青春期的免疫功能变化

Ⅰ型糖尿病是临床上常见的内分泌代谢疾病，是由于体内缺乏胰岛素或功能障碍而引起的糖、脂肪、蛋白质等一系列代谢紊乱。近20多年来由于胰岛素、抗生素及液体疗法的应用，死亡率已明显下降。但发现Ⅰ型糖尿病青春期易反复感染、易反复发作，血糖控制不理想，容易引起微血管病变[1]，所以调节免疫功能是改善预后的一个重要方面。为了寻找Ⅰ型糖尿病青春期易感染、易发作的原因，我们对部分Ⅰ型糖尿病体内的免疫状况进行了检测，现总结如下：

1 对象及方法

1.1 研究对象 40名Ⅰ型糖尿病患者，青春期前均接受胰岛素治疗，无其它特殊病史，青春期时(男13～14岁到18～20岁，女11～12岁到17～18岁)均有易反复感染，易反复发作、血糖控制不理想等特点，其中男13例，女27例。随机选择青春期正常人40例作对照，男14例，女26例。

1.2 方法 所有研究对象(Ⅰ型糖尿病青春期、Ⅰ型糖尿病青春期前、青春期正常人)均于清晨空腹抽血。检查均在我院检验中心进行。CD3，CD4，CD8，CD4/CD8采用美国进口的流式细胞仪检测，仪器型号为COULTER EPICS XL，试剂由法国免疫公司提供。IgG，IgA，IgM，C3应用透射比浊法，采用日本7170A型全自动生化分析仪检测，试剂由上海玉兰生物技术研究所提供。

1.3 统计方法 采用SPSS13.0统计学软件进行数据统计，用方差分析比较差异性，两两比较用t检验。

2 结果

 T细胞亚群CD3，CD4，CD8，CD4/CD8比值 Ⅰ型糖尿病青春期较青春期前和青春期正常人下降(P<0.05)，其中CD4下降最明显(P<0.01)，差异有显著性意义。

3 讨论

许多研究[2-7]认为糖尿病的发病系由遗传因素与环境因素相互作用，通过神经内分泌免疫调节网络中胰岛素及其反调激素以及下丘脑—垂体—肾上腺轴、胸腺等环节的失平衡而引起，并提出神经内分泌免疫调节网络理论是中医学、现代康复医学在糖尿病发病机制认识上结合的桥梁。 青春期是人生的一个特殊时期，生理上、心理上以及社会生活上都有重大转变。其神经内分泌免疫调节功能也发生了较大变化。某一个环节出现问题，整个网络体系将会随之紊乱。Ⅰ型糖尿病患者青春期由于性激素的作用，第二性征出现明显变化，生理上、心理上也将发生变化，血糖将会不稳定，免疫功能受到损害。 随着免疫生物分子学的开展，发现T淋巴细胞由于其功能和表面标志不同，分为6种不同的亚群，其中最重要的是诱导—辅助性T细胞(CD4)及杀伤性—抑制性T细胞(CD8)。CD4T细胞亚群能释放多种淋巴因子，如巨细胞移动抑制因子、细胞活化因子、趋化因子、淋巴毒素、皮肤反应因子等，使局部出现以单个粒细胞浸润为主的炎症反应;CD8T细胞亚群通过分泌T细胞因子即TsF，抑制CD4细胞功能。正常情况下，其在免疫应答过程中互相协调和制约，以形成适度的免疫应答，使之既能清除抗原性异物，又能不损伤机体组织。当CD4细胞功能低下或CD4/CD8低于正常时，机体免疫力下降，易发生感染;若CD4细胞功能增强、CD8细胞功能低下或CD4/CD8高于正常时，则机体易发生过强的免疫应答，引起过敏表现。所以在临床上经常检测患者外周血液中T细胞亚群或CD4/CD8比值，以帮助疾病的诊断或发病机制的研究[8]。本文CD4，CD8均降低，且以CD4下降明显，CD4/CD8亦降低，显示患儿细胞免疫功能是下降的，导致糖尿病易患感染。另外CD4细胞还分泌很多因子，如：IL-2,4,5,6，其中IL-4可刺激B淋巴细胞分泌抗体IgG，IgA，IgM等[9]。当CD4功能低下时，IL-4分泌也减少，则抗体IgG，IgA，IgM生成减少，所以Ⅰ型糖尿病患者的细胞免疫及体液免疫均下降，容易发生感染，并引起病情反复，尤其是Ⅰ型糖尿病患者青春期。导致这个结果的原因可能是糖尿病患者糖的利用减少，蛋白质合成减少，并且蛋白质及脂肪分解增加，导致营养不良及免疫力降低。另外青春期内分泌功能紊乱，可引起机体免疫发生改变，导致免疫功能下降，容易发生感染[9]。所以对Ⅰ型糖尿病患者青春期可给予一定的免疫增强剂如转移因子、斯奇康、干扰素、丙种球蛋白等治疗，增强抵抗力以减少感染及复发，改善预后。

4.参考文献

[1] 叶任高，陆再英. 内科学[M].第16版. 北京：人民卫生出版社，2004：71-79.

[2] Salomon B, Lenschow DJ, Rhee L, et al. B7/CD28 costimulation is essential for the homeostasis of the CD4 + CD25 + immunoregulatory T cells that control autoimmune diabetes[J]. Immunity, 2000,12:431-440.

[3] Green E.A, Choi Y, Flavell R.A. Pancreatic lymph node-derived CD4(+)CD25(+)Treg cells：highly potent regulators of diabetes that require TRANCE-RANK signals[J]. Immunity 2002，16：183-191.

[4]Gregori S, Giarratana N, Smiroldo S, et al. A 1a，25-dihydroxyvitamin D 3 analog enhances regulatory T-cells and arrests autoimmune diabetes in NOD mice[J].Diabetes,2002,51:1367-1374.

[5]Mukherjee R, Chaturvedi P, Qin HY, et al.CD4+CD25+ regulatory T cells generated in response to insulin B:9-23 peptide prevent adoptive transfer of diabetes by diabetogenic T cells[J]. J Auto immun, 2003, 21: 221-237.

[6] Reijonen H, Novak EJ, Kochik S, et al. Detection of GAD65 specific T-cells by MHC Class II tetramers in Type 1 diabetes patients and at-risk subjects[J]. Diabetes, 2002,51:1375-1382.

[7] Esteban LM, Tsoutsman T, Jordan MA, et al. Genetic Control of NKT Cell Numbers Maps to Major Diabetes and Lupus Loci[J]. J Immunol, 2003, 171: 2873-2878.

[8] 曾上勤，周同莆，何志旭，等.静脉丙种球蛋白对小鼠病毒性心肌炎T细胞亚群、NK细胞及部分细胞因子的影响研究[J].华西医科大学学报，1999，30(3)：289-292.

[9] 董永绥.儿科免疫学[M].武汉:湖北科学技术出版社，1998，7-19.