可溶性髓样细胞触发受体-1对2型糖尿病合并肺部感染早期诊断价值的研究

　　随着生活水平的提高，糖尿病的发病率明显升高，以2型糖尿病多见。感染是糖尿病的常见急性并发症之一，2型糖尿病合并感染的发生率为32.7%～90.5%，以肺部感染为主(占45%)，是导致糖尿病患者死亡的重要原因之一[1]。对糖尿病合并肺部感染患者进行早期诊断，以便早期实施干预，对改善患者的预后有重要意义。本研究就血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)对2型糖尿病合并肺部感染早期诊断的价值进行探讨。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料　以本院2008年7月至2013年6月收治的2型糖尿病并发肺部感染患者79例作为肺部感染组，单纯随机选取同期无并发肺部感染的2型糖尿病患者80例作为对照组。

　　1.2　入组标准　以世界卫生组织(WHO)1999年关于非胰岛素依赖性糖尿病的诊断标准作为2型糖尿病的入组标准[2]，以美国感染病学会/美国胸科学会(IDSA/ATS)制定的社区获得性肺炎的诊断标准[3]作为合并肺部感染的入组标准。

　　1.3　方法　肺部感染组患者于感染发生早期(患者出现发热或咳嗽、咳痰等呼吸道感染症状24h)内行血清sTREM-1和降钙素原(PCT)测定;对照组患者于入院24h内行sTREM-1和PCT测定。sTREM-1采用酶联免疫吸附试验测定，PCT采用免疫化学发光法测定。

　　1.4　统计学处理　采用SPSS20.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验;计数资料以率表示，组间比较采用χ 2检验;应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价sTREM-1和PCT对2型糖尿病合并肺部感染早期诊断的价值。以p<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结　　果

　　2.1　一般临床资料比较　肺部感染组79例(男性41例，女性38例)，年龄(52.1±20.4)岁;对照组80例(男性38例，性女42例)，年龄(48.2±21.9)岁。2组患者性别构成、年龄比较差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。

　　2.2　sTREM-1和白细胞、中性粒细胞数的相关性　肺部感染组血清sTREM-1水平与白细胞、中性粒细胞数做Pearson相关分析，发现sTREM-1与白细胞及中性粒细胞数呈正相关(r=0.34，p=0.026;r=0.29，p=0.038)。

　　2.3　2组患者sTREM-1和PCT水平比较　肺部感染组血清sTREM-1和PCT水平分别为(122.07±64.95)ng/mL和(1.62±2.65)ng/mL，对照组血清sTREM-1和PCT水平分别为(43.69±23.04)ng/mL和(0.25±0.30)ng/mL，肺部感染组血清sTREM-1和PCT水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(p<0.01)，见表1。

　　2.4　sTREM-1和PCT对2型糖尿病合并肺部感染的早期诊断价值　绘制ROC曲线评价sTREM-1和PCT对2型糖尿病合并肺部感染早期诊断的价值。sTREM-1和PCT的曲线下面积分别为0.932和0.921，sTREM-1的敏感性和特异性分别为92.4%和86.3%，PCT的敏感性和特异性分别为81.0%和85.0%，见图1。根据敏感性和特异性计算sTREM-1和PCT的阳性预测值、阴性预测值、漏诊率、误诊率和诊断准确性，以评估sTREM-1和PCT的诊断效能，见表2。

　　3　讨　　论糖尿病患者由于糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，易出现免疫功能低下，引起感染，其中又以肺部感染最常见。感染可加重糖尿病病情和代谢紊乱症候群，诱发糖尿病酮症酸中毒和糖尿病高血糖高渗状态，而高血糖状态又易诱发各种感染，使感染难以控制，甚至引起脓毒血症、多脏器功能衰竭等严重后果[4]。糖尿病患者因为感染早期症状不明显，所以感染常得不到早期诊断和及时治疗，因此，早期诊断对糖尿病合并感染的诊治极为重要。PCT是降钙素前肽物质，在生理状态下由甲状腺的髓质细胞分泌，不释放入周围循环血中，在体内很稳定，无降钙素样的激素活性，为分泌型蛋白。在微生物感染时，CALC-I基因表达增加导致PCT自机体所有实体组织及不同类型细胞，包括肝脏和外周血单核细胞释放[5]，但具体来源尚不清楚。PCT作为近年来感染学研究的热点，被认为是感染早期诊断的理想指标，在健康人血清PCT水平小于0.1μg/L，全身性感染2～4h开始升高，8～24h达到高峰，具有较高的诊断敏感性和特异性[6-8]。本组研究中，虽然PCT在糖尿病合并肺部感染的诊断中具有较高的敏感性和特异性，但是，其阴性预测值仍不甚理想，其漏诊率高达19.0%。TREM是在髓系细胞上表达的免疫球蛋白超家族成员，TREM-1是该受体家族最具特征性的一员，而sTREM-1是TREM-1的可溶性形式，是一种由mRNA剪切突变体编码的缺乏跨膜结构域的分泌亚型，在脓毒症时特异地释放入血液或体液中。TREM-1广泛存在于肺组织、皮肤和淋巴结中，在肺泡巨噬细胞、CD14+单核巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞源性上皮样细胞及肉芽肿上高表达，诱导其分泌促炎症因子。研究表明，大量的脂多糖可使细胞表面TREM-1表达上调，脓毒症时血浆中sTREM-1表达水平与感染的严重程度密切相关，可作为一种诊断感染性炎症的可靠指标[9-12]，sTREM-1作为新发现的诊断炎症性疾病的重要标志物显示出良好的应用前景。本组研究中，检测sTREM-1早期诊断糖尿病合并肺部感染，敏感性和特异性分别高达92.4%和86.3%，诊断准确性接近90%，而且与白细胞和中性粒细胞数有很好的相关性，提示在糖尿病合并肺部感染的早期诊断中，sTREM具有较高的诊断效能，是一个非常好的标志物。本组研究中，sTREM-1在糖尿病合并肺部感染早期诊断ROC曲线下面积大于PCT，较PCT具有更高的敏感性和特异性，更重要的是，相对PCT高达近20%漏诊率，sTREM-1的漏诊率仅为7.6%，这意味着，检测sTREM-1将使更多的糖尿病合并肺部感染得到早期诊断，从而接受早期治疗，更有利于改善预后，降低病死率。当然本研究也存在一定的局限性。如横断面调查，无法明确因果关系;其次样本量较少，单中心对患者的治疗与管理存在一定的局限性。因此，有待于多中心、大样本、前瞻性的研究来证实本结果。总的来说，在糖尿病合并肺部感染早期诊断中，sTREM-1优于PCT，不但具有更高的敏感性和特异性，还降低了漏诊率，诊断准确性更高。

　　参考文献

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　　(收稿日期：2013-10-20)