慢性肾功能不全患者血清同型半胱氨酸及血脂水平分析

慢性肾功能不全患者的心血管并发症如冠心病等发病率高，针对这些并发症的病因分析，临床多从传统的危险因素如年龄和性别、高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟、超重、肥胖、痛风、不运动等方面进行研究。上世纪六十年代末，Mc Cully从病理上发现高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症患者早期即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成，七十年代初他又通过动物模型证实同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害，后来人们提出高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。本研究分析慢性肾功能不全患者同型半胱氨酸(Hcy)、血脂水平，以探讨慢性肾功能不全患者并发冠状动脉粥样硬化性心脏病高的原因。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：①正常对照组：收集32例体检健康人群;②慢性肾功能不全组：90例慢性肾功能不全患者，包括肾功能代偿期21例，肾功能不全失代偿期24例，肾功能衰竭期25例，尿毒症期20例。

1.2检验方法：正常对照组人群及慢性肾功能不全组患者均在清晨空腹采血，分离血清后上全自动生化分析仪检测，同型半胱氨酸(Hcy)采用酶循环法检测，三酰甘油、胆固醇采用酶法检测，高密度脂蛋白、低密度脂蛋白采用直接测定法。

1.3统计学分析：应用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

根据正常对照组体检健康人群及慢性肾功能不全患者的血清同型半胱氨酸及血脂项目检测结果统计分析，慢性肾功能不全患者不同临床分期的Hcy水平均比正常对照组体检健康人群明显升高，差异有统计学意义(P<0.05);血脂水平方面，慢性肾功能不全患者在肾功能不全代偿期及失代偿期的三酰甘油水平比正常对照明显升高，差异有统计学意义(P<0.05);尿毒症期患者高密度脂蛋白(HDL)水平比正常对照低，统计差异有统计学意义(P<0.05);其他各期慢性肾功能不全患者的三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

3讨论

动脉粥样硬化性心血管疾病是慢性肾脏病的最常见并发症和死亡原因，慢性肾脏病患者动脉粥样硬化的发生率较同龄一般人群高5～10倍，发病年龄提前至30～40岁，其严重性和发病率均令人吃惊[1]，在青少年发病的慢性肾衰竭患者在低龄人群就可见到迅速出现的晚期冠脉损害，而且尿毒症患者的动脉粥样斑块生长较快[2]。分析动脉粥样硬化的原因，除了传统的危险因素如年龄和性别、高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟、超重、肥胖等外，同型半胱氨酸(Hcy)也是一个独立的危险因素，同型半胱氨酸(Hcy)是体内蛋氨酸脱甲基形成的中间代谢产物，上世纪90年代以来，临床和流行病学研究发现高Hcy血症[通常>(14～15)mmoL/L]与动脉粥样硬化血栓形成、早发心血管病(CVD)、周围血管病(PVD)危险性升高有关[3]。其致动脉粥样硬化的危险性比高脂血症、吸烟、高血压更强更独立[4]。

通过上述正常对照与慢性肾功能不全患者血清同型半胱氨酸及血脂水平检测结果统计分析可以看出，各期慢性肾功能不全患者血清Hcy水平均明显高于健康对照组，此与国内外文献报道一致[4-6]，而且随着病程的发展，血清Hcy水平也呈上升趋势，但上述研究资料表明，其上升趋势只体现在肾功能不全失代偿期比肾功能不全代偿期有明显升高，而肾功能不全失代偿期以后各期的肾功能不全患者血清同型半胱氨酸水平变化不大，此与国内相关文献报道的各期慢性肾功能不全患者Hcy水平逐渐升高有差异[6]。在脂代谢方面，慢性肾功能衰竭患者体内常有血脂代谢异常，其表现为血中极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和三酰甘油(TG)含量增加，而高密度脂蛋白(HDL)降低。文献报道，有1/3的CRF患者血中TG和VLDL水平升高，持续性血液透析者还有血中LDL升高，HDL浓度降低。而慢性肾功能衰竭患者体内血脂代谢异常的原因可能与血浆脂解酶活性降低、维持血液透析、激素代谢紊乱等有关[7]。本研究统计资料表明，慢性肾功能不全患者在肾功能不全代偿期及失代偿期的三酰甘油水平比正常对照明显升高，差异有统计学意义(P<0.05);尿毒症期患者高密度脂蛋白(HDL)水平比正常对照低，差异有统计学意义(P<0.05);而肾功能不全代偿期及失代偿期患者的低密度脂蛋白水平与正常对照比较虽没有统计学差异，但该群体的确存在一部分低密度脂蛋白水平升高的现象，其统计均值及标准差均明显高于正常对照人群，此与国内相关文献报道的基本一致[7-8]。

应引起注意的是，在本研究资料统计分析过程中发现，几乎所有的慢性肾功能不全患者在肾功能不全代偿期同型半胱氨酸(Hcy)水平就已经明显升高，虽然慢性肾功能不全患者可能存在脂代谢异常等动脉粥样硬化的传统危险因素，但同型半胱氨酸(Hcy)水平做为动脉粥样硬化的独立危险因素不应被忽视，血浆总同型半胱氨酸(tHcy)与慢性肾功能不全患者的其它心血管疾病的危险因素，如高血压、高血脂、低血浆蛋白、老年等也无明显相关关系[9]。在临床上对慢性肾功能不全患者进行同型半胱氨酸(Hcy)水平检测，有助于为临床降低慢性肾功能不全患者的心血管并发症的治疗提供诊断依据，只是目前临床这方面治疗的前瞻性分析相比较于高血脂等传统因素仍缺乏。临床应重视血清Hcy水平非传统独立危险因素在慢性肾功能不全患者的心血管并发症中的影响。

4参考文献

[1]Peter A.Evaluation and treatment of coronary artery diseasein patients with end-stage renal disease[J].Kidney Int，2005，67(Suppl 95)：51.

[2]Amann K，Ritz C，Adamczak M，et al.Why is coronary heartdisease of uraemic patients so frequent and so devastating[J].Nephrol Dial Transplant，2003，18(4)：631.

[3]Rosler F，Manzey D，Sojka B，et al.Delineation of pharmacopsychoiogical effects by means of endogenous eventrelated brainpotentials：an exemplification with flupentixol.Neuropsychobiology，1985，13(1-2)：81.

[4]Hultberg B，Andersson A，Arnadottir M.Reduced freeandtotal 2 fraction sofhomocy steine and other thiol compound sinplasma from patients wichrenal failure.Nephron，1995，70(1)：62.

[5]杨志宁.肾脏疾病患者血清同型半胱氨酸超敏C反应蛋白载脂蛋白a检测的临床意义[J].山西医药杂志，2008，37(11)：965.

[6]杨志娜，田卫东，崔征，等.血清同型半胱氨酸水平与慢性肾功能不全分期的相关性分析[J].国际检验医学杂志，2011，32(5)：605.

[7]吴学敏，魏昆鸟.慢性肾功能衰竭并发冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素的研究.河北医药2008，30(11)：1788.

[8]胡耀，钟莉慧.非透析慢性肾脏疾病患者肾功能与血脂相关分析[J].吉林医学，2011，32(35)：7452.

[9]余月明，侯凡凡，张训，等.慢性肾功能衰竭患者的高同型半胱氨酸血症[J].中华肾脏病杂志，2002，18(1)：34.