坎地沙坦对高血压患者肾脏血流动力学及功能的影响

肾脏是高血压脏器损伤的靶器官之一，高血压所致的肾小动脉硬化、肾主动脉硬化和肾动脉狭窄等肾损害已成为慢性肾功能不全的主要病因[1]。对高血压的研究表明血管紧张素Ⅱ是肾脏损害恶化的重要因子[2]。坎地沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，阻滞肾素一血管紧张素系统(RAS)活性。本研究观察高血压患者肾脏血流动力学改变以及通过坎地沙坦治疗对肾脏血流动力学以及其他指标的影响。

1材料与方法

1.1一般资料：本研究共选择98例高血压患者，高血压诊断采用世界卫生组织国际高血压联盟1999年发布的高血压治疗指南(WHO/ISH 1999)中的标准。其中男45例，女53例，平均年龄(58±2.3)岁。对照组90例选自我院健康体检体检人员，血压连续测定正常。其中男45例，女45例，平均年龄(52±4.6)岁。高血压组与对照组年龄比较无差异。两组患者均排除糖尿病、慢性肾炎、高脂血症病史和吸烟史。

1.2给药方法：高血压组患者停用其他抗高血压药物1周后做彩色多普勒超声检测，然后服用坎地沙坦，晨起空腹口服8 mg，每天1次，每周测量血压1次，若血压水平高于临界值，将药物加至12 mg，使血压维持在120～130/80 mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa)，持续用药12个月，再复查彩色多普勒超声。

1.3肾动脉彩色多普勒超声检查：采用GE LOGIQ7彩色多普勒血流显像仪，探头频率2～4 MHz;由同一医师操作;血流与声束夹角<60°，患者取仰卧位及侧卧位，显示肾动脉血流，分别测量双侧主肾动脉(肾门部)的收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)，计算肾动脉的RI(RI=PSV-EDV/PSV)。

1.4实验室检查：采用BECKMAN UNICEL DXC800自动生化仪检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酐清除率(CCr)、尿微量白蛋白(mAlb)。

1.5统计学分析：采用SPSS17.0统计软件包进行分析，计量数据以均数±标准差(x±s)表示。高血压组与对照组肾动脉RI比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1高血压组与正常组之间比较：高血压组PSV、EDV低于正常组，RI高于正常组，差异具有统计学意义(P<0.05)。高血压组BUN、Cr高于正常组，差异不具有统计学意义，高血压组Ccr低于正常组，差异不具有统计学意义;高血压组mAlb高于正常组，差异不具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2高血压组治疗前后比较：高血压组治疗后PSV、EDV高于治疗前，RI低于治疗前;治疗后mAlb低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3讨论

高血压引起肾功能不全的发病率逐年增高，已成为导致终末期肾病的一个重要因素。因此对高血压的治疗不仅要重视降压，而且更重要的是保护靶器官。在高血压早期，约有2/3的患者出现叶间动脉变细、弯曲度增加、弹性下降，肾动脉肌层增厚，肾血管阻力增加以及对血管活性物质的反应增强，导致肾内小动脉血流动力学异常，血管顺应性降低[3]。本研究表明，在高血压患者组中，代表肾脏血流的收缩期和舒张期血流峰值均显著低于正常组，而反应肾动脉僵硬度的阻力指数则显著低于正常组，说明在本组高血压病患者中已经发生肾动脉血管的病变。另外，在本组研究中，虽然代表肾脏功能的BUN和Cr并没有升高，Ccr开始出现下降趋势，但并不具有显著性差异。分析原因是由于肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中尿素氮、肌酐仍可维持在正常水平，只有在严重肾小球损害，一般肾小球滤过率降低50%以下时，血尿素氮、肌酐浓度才明显升高。因此，BUN，Cr并不是反应肾脏早期病变的有效指标。高血压累及肾血管，主要表现为肾小球滤过膜损害，造成尿微量白蛋白排出量增加，mAlb是判断肾脏早期功能不全的较为敏感指标[4]。本研究的结果进一步证明，在高血压所致的肾脏早期病变中，mAlb是较BUN和Cr更为敏感的指标。坎地沙坦是血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的拮抗剂，它通过选择性阻断AT1R抑制肾素-血管紧张素系统，达到降压作用。较早的一项研究通过给予患者服用坎地沙坦6周后，测定患者肾脏血流动力学。结果表明，坎地沙坦能有效地降低平均动脉压达8 mm Hg，肾血流得到轻微改善，肾脏血管阻力明显下降[5]。有研究通过结扎SD大鼠左肾动脉造成c-2K1型高血压大鼠模型，以坎地沙坦及培哚普利进行药物干预比较。结果表明，尽管在降压方面，两者之间无差异，但坎地沙坦组改善肾动脉重构能力优于培哚普利[6]。本组资料表明，坎地沙坦可以在改善肾动脉血流动力学的同时，降低尿微量白蛋白，减轻肾脏早期损害。

4参考文献

[1]高秀林.慢性肾功能不全患者中肾动脉病变的发病情况[J].中华实用医学，2005，7(9)：13.

[2]Woolf AS，Gnudil，Long DA.Roles of angiopoietins in kidney development and disease[J].J Am Soc Nephrol，2009，20(2)：239.

[3]朱思平，张洪慧，高甬东，等.彩超评价原发性高血压对老年肾脏血流动力学参数的影响[J].实用老年医学，2011，25(2)：151.

[4]Woolf AS.Angiopoietins vascular growth factors looking forroles in glomeruli[J].Curr Opin Nephrol Hypertens，2010，19(1)：20.

[5]Katarina Fridman，Marian Wysocki，Peter Friberg.etal.Candesartan cilexetil and renal hemodynamics in hypertensivepatients[J].American Journal of Hypertension，2000，13(9)：1045.

[6]莫雪妮，杨益宝.坎地沙坦对G-2K1C高血压大鼠的血压、血管重构的影响[J].海南医学，2009，20(2)：95.