来氟米特对慢性肾炎综合征治疗作用

作者：张文贤 武美丽    作者单位：071000解放军第252医院肾内科1　100042北京军区联勤部门诊部2

 【摘要】  　　目的：探讨来氟米特（Lef）联合中等量糖皮质激素对慢性肾炎综合征的疗效。方法：对96例24小时尿蛋白在1.0～3.0g合并氮质血症的慢性肾炎进行分组治疗，对照组47例给予常规治疗及中等量强的松，治疗组49例加用来氟米特。结果：治疗后两组尿蛋白均降低，血浆白蛋白均升高，且治疗组肾功能得到保护。结论：激素联合来氟米特比单纯激素治疗轻度蛋白尿合并氮质血症的慢性肾炎更有效。

【关键词】  来氟米特 糖皮质激素 慢性肾小球肾炎 肾功能

对象和方法

    2004年3月～2008年3月收治24小时尿蛋白定量1.0～3.0g，且血肌酐134～210μmol/L，超声证实肾无萎缩的慢性肾炎96例。男58例，女38例。均排除糖尿病肾病及遗传性肾小球疾病，符合慢性肾炎综合征的诊断标准，病程1～36个月。随机分为两组：对照组47例，男29例，女18例，年龄15～53（26±13）岁，病程1～36（13±11）个月；治疗组49例，男31例，女18例，年龄14～55（28±16）岁，病程1～35（15±10）个月。两组性别、年龄及病程无明显差别。

    方法：对照组给予ACEI、抗凝、控制高血压及强的松0.5mg/（kg·日）等治疗。治疗组除给予以上治疗外，加用来氟米特（50mg/日，3天后改为20mg/日）。两组强的松均在8周后缓慢减量（每周减体重的10%），观察两组治疗12周后24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白及血清肾功能，定期观察血常规及肝功能等变化。

    结  果

    治疗前两组的24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白水平及血清肾功能无明显差异（P>0.05）。对照组及治疗组在治疗后24小时尿蛋白均显著降低（P<0.05），血浆白蛋白均上升（P<0.05），且治疗组与对照组治疗后具有显著性差异（P<0.05），对照组治疗后血清肌酐水平增高，两组间治疗后血清肌酐有明显差异，见表1。表1  两组治疗前后24小时尿蛋白    血浆白蛋白含量比较（略）注：各组治疗前后比较，*P<0.05；治疗后两组间比较，△P<0.05

    治疗组有3例服药5天内出现腹泻，后自行消失，有8例有轻度肝酶升高，有3例出现白细胞下降，经对症治疗后很快恢复正常，均未影响后续治疗。

    讨  论

    来氟米特在临床上已作为其他免疫抑制剂的替代品广泛应用于类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗以及器官移植当中，并且取得良好效果。其免疫调节机制是抑制炎性细胞附着于内皮，抑制酪氨酸磷酸化及嘧啶核苷酸的合成，从而抑制淋巴细胞和B细胞增殖；可抑制白介素-2，激发酪氨酸激酶活性，抑制尿苷的生物合成，抑制生长因子刺激所致平滑肌细胞增殖，抑制免疫刺激细胞活素的产生及促进免疫抑制性细胞活素的产生；抑制嘧啶生物合成途径中的重要酶&mdash;&mdash;二氢乳酸脱氢酶（DHODH），影响DNA和RNA合成，减少免疫球蛋白的产生，使增生活跃的细胞受抑制，但对正常的细胞无影响。它也使自身免疫性抗体的数量及免疫复合物在肾小球的沉积数量减少，能抑制蛋白尿，使尿蛋白恢复正常水平。据报道来氟米特联合激素治疗原发性肾病综合征，缓解率高于环磷酰胺联合激素［1］；来氟米特治疗IgA肾病，蛋白尿及尿红细胞均明显减少［2］，能延长存活期。来氟米特毒性小，安全范围大，最常见的不良反应有腹泻、皮疹、可逆性脱发、肝酶活性增高。

【参考文献】
  　　1 高岩,原小平.应用来氟米特治疗IgA肾病64例.黑龙江医学,2005,29(5):349-350.

2 张爱平,张磊.来氟米特治疗IgA肾病64例.中华肾脏病杂志,2004,20(3):176.