尿微量蛋白联合检测诊断高血压早期肾损害的价值

作者               作者单位

曹彤      山东中医药大学第二附属医院肾内科 济南市,250001

武尚文    山东中医药大学第二附属医院肾内科 济南市,250001

刘雪梅　　山东中医药大学第二附属医院肾内科 济南市,250001

肾损害是原发性高血压的严重并发症之一[1]，其早期防治愈来愈受到人们的普遍关注。原发性高血压早期肾损害常缺乏明显临床表现，患者就诊时往往已进入中、晚期。因此，高血压早期肾损害的诊断是预防高血压性肾功能减退的关键。本研究联合检测了高血压患者尿α1微球蛋白(α1MG)、尿转铁蛋白(TRF)、尿微量白蛋白(MA)水平变化，旨在探讨其在高血压早期肾损害诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2007年2月至2009年1月门诊或住院接受治疗的原发性高血压患者68例为高血压组，其中男39例，女29例;平均年龄(49±16)岁;高血压病史2～25年;排除肾脏疾病、糖尿病、泌尿系统感染、妊娠及其他严重疾病。根据原发性高血压病的诊断标准[2]：Ⅰ期 23例，Ⅱ期 28例，Ⅲ期 17例。对照组46例均为我院健康体检者，其中男29例，女17例;平均年龄(48±15)岁。2组尿常规检查正常，尿蛋白试纸测定均为阴性，常规肾功能检查均在正常范围之内。

1.2 方法

高血压患者停用降压药8 d以上，嘱所有受试者检测前一夜8点后禁食，不做重体力活动，晨起排空膀胱潴留尿液后收集清洁中段尿5～10 ml，3 000 r/min 离心10 min，取上清液立即测定。尿微量蛋白(MA、TGF、α1MG)测定使用散射比浊法，所用仪器和试剂由BECKMAN公司提供。

1.3 统计学分析

计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

高血压组尿MA、TRF、α1MG 均有不同程度的升高，且随高血压的病程而呈增高趋势。其中Ⅰ期尿MA、α1MG水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);Ⅱ期和Ⅲ期尿MA、TRF、α1MG明显高于对照组(P<0.05)。见表1。表1 2组尿微蛋白含量比较(略)注：与对照组比较，*P<0.05，#P<0.01

3 讨论

肾早期损害是指尿常规检查蛋白质阴性，尿素氮、血肌酐正常，临床无明显症状;亦有文献认为高血压早期肾损害是以MA为特征的近曲小管的功能异常[3]。近年来多数学者采用MA检测来识别高血压早期肾损害，在预防肾损害的进一步发展及指导治疗方面起到了积极作用。另外，MA检测具有取材方便、无损伤、灵敏、特异等优点，目前已成为临床监测早期肾功能状态的有效方法。

原发性高血压肾损害的机制目前尚不十分清楚，可能是多种因素综合作用的结果。原发性高血压通过其对肾脏血流动力学影响，对肾脏病变的发生和发展起着重要作用，肾脏穿刺活检表明4个月以上病程的原发性高血压患者，肾小动脉硬化发生率达82.4%[4]。高血压导致肾入球小动脉和叶间小动脉节段性玻璃样变，从而使血管自我调节能力下降，导致肾小球毛细血管丛直接暴露于异常升高的压力下，使某些肾单位出现高灌注状态，进而出现肾小球滤过膜高压力、高灌注性损伤，肾内动脉对长期高灌注状态产生功能和结构的反应，如平滑肌细胞增生、中膜增厚;当管壁肥厚、管腔狭窄到一定程度将造成病变动脉所属肾单位的缺血性病变，从而激活局部肾素血管紧张素系统(RAS)、引起出球小动脉收缩，进一步加重肾小球滤过膜高压力、高灌注性损伤[5]。

临床常用的MA根据肾损伤的部位分为肾小球性尿微量蛋白和肾小管性尿微量蛋白。肾小球性MA是由于肾小球基底膜滤过屏障损伤或缺陷所致，以中、高分子量蛋白质(60～500 kD)为主，如MA、TRF、α2MG、IgG、IgM等;肾小管性MA是由于正常滤过的低分子量蛋白重吸收障碍所致，以低分子量蛋白质(11～40 kD)为主，如α1MG、β2MG、RBP(视黄醇结合蛋白)。尿MA、TRF是判断早期肾小球损害的敏感指标，MA能较早反映肾小球滤过功能，通常情况下由于肾小球滤过膜电荷屏障及机械屏障完好，绝大部分的MA不能透过滤过膜，而透过滤过膜的MA，又几乎全部被近曲肾小管主动重吸收，故健康成人尿中含量甚微[6]。T'RF与MA一样均带负电荷，但其所带负电荷较MA少，因而更易通过带负电荷的肾小球滤过膜，研究认为在高血压病肾小球损害的判断中，TRF比MA更敏感[7]。α1MG是反映肾小管功能损害的重要指标。当肾小管受损时，尿α1MG首先增加，比尿β2MG敏感，一方面是由于肾小管对尿α1MG的重吸收障碍在先，另一方面α1MG不受尿酸碱度的影响;同时由于高血压肾损害中肾小管损害先于肾小球，所以，α1MG是评价高血压早期肾小管损害的灵敏指标。本组资料显示高血压病患者尿MA、TRF、α1MG均有不同程度的升高，且随高血压分期的增加而呈增高趋势，其中高血压Ⅰ期患者MA、α1MG首先升高，TRF基本正常，提示肾小球滤过膜负电荷下降和肾缺血，此时给予积极治疗，一定程度上可避免肾损害;Ⅱ～Ⅲ期患者MA、α1MG、TRF均升高，说明肾实质部分性、严重性受损，肾功能减退。

因此，MA、α1MG、TRF是评价原发性高血压早期肾损害的有效指标，三者联合检测有助于综合评价肾小球和肾小管的功能状态，对预防高血压性肾病的发生、发展具有重要的临床价值。

【参考文献】

1 Ruilope LM.The kidney as a sensor of cardiovascular risk in essential hypertension.J Am Soc Nephrol，2002，13(suppl 3)：165168.

2 曹国良，乔永芳，戴蓉芳.中美欧高血压指南之比较.医学与哲学，2005，26：4647.

3 Tylicki L，Manitius J，LysiakSzydlowska W，et al.Tubular injury：the first symptom of hypertensive kidney involvement.Med Sci Monit，2003，9：135141.

4 Cowley AW Jr.Role of the renal medulla in volume and arterial pressure regulation.Am J Physiol，1997，273：115.

5 Skov K，Mulvany MJ.Structure of renal afferent arterioles in the pathogenesis of hypertension.Acta Physiol Scand，2004，181：397405.

6 王英杰，陈森.高血压、糖尿病患者β2微球蛋白测定的临床意义.河北医药，2009，31：189190.

7 中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南.中华心血管病杂志，2004，32：10601064