尿毒清治疗2型糖尿病肾病早期肾衰竭血清IL-6水平变化

作者            作者单位

杨素霞    475000河南大学淮河医院肾内科

陈宝平　　475000河南大学淮河医院肾内科

2型糖尿病肾病肾衰竭占透析患者的比例逐年增高，给家庭和社会带来沉重的经济负担，研究表明炎症反应参与糖尿病肾病的发生发展过程。临床实践证明，在肾衰早期用尿毒清颗粒治疗可促进肾功能的恢复和改善，缓解并改善患者临床症状。文献报道慢性肾衰竭时血清IL-6水平升高，水平升高可加重肾脏损害。尿毒清颗粒在治疗肾衰竭改善肾功能的同时能否降低血清IL-6的水平，目前鲜见相关报道。本课题观察尿毒清颗粒治疗2型糖尿病肾病早期肾衰竭的临床疗效及对IL-6水平的影响，为尿毒清颗粒治疗2型糖尿病肾病早期肾衰竭的临床疗效及作用机理提供理论依据。

资料与方法

2008年1～12月收治门诊及住院的糖尿病肾病早期肾衰竭(血清肌酐<470umol/l)患者40例，进入血液透析及腹膜透析治疗者除外，随机分为尿毒清颗粒治疗组和对照组尿毒清颗粒治疗组20例，男13例，女7例，年龄19～86岁，平均48.5±12.9岁;对照组20例，男13例，女7例，年龄20～65岁，平均41.8±11.2岁。两组性别、年龄及肾功能损害程度等方面的无统计学差异。

治疗方法：两组均给予饮食疗法(优质低蛋白、低磷饮食)，纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱，合并高血压者给予降压药物。治疗组加服尿毒清冲剂(尿毒清颗粒主要成分为大黄、黄芪、甘草、茯苓、白术、制何首乌、川芎、菊花、丹参、姜半夏等)，每日4次冲服，每次10g，观察治疗时间2个月，连服4周为1个疗程，2个疗程后统计临床疗效，包括临床症状及肾功能及IL-6水平的变化。

检测指标和方法：肾功能用自动生化检测仪测定两组治疗前后SCr、尿素氮(BUN)水平;血清IL-6水平用ELISA法(人ELISA Kit，检测范围4.7～300pg/ml)，分别测定治疗前后两组血清IL-6水平。

统计学方法：用SPSS11.0软件进行统计学处理，计数资料以X±S表示，采用配对t检验进行分析。

结 果

治疗组治疗后血清IL-6，BUN及SCr水平均低于治疗前，差异有显著性;对照组治疗前后血清IL-6，BUN及SCr水平均无差异。见表1。表1 两组治疗前后血清IL-6、SCr、BUN的变化(略)注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01;两组治疗后比较▲P<0.01

讨 论

中医学理论认为，慢性肾衰竭发生机制为湿浊内阻、瘀毒留滞，治疗多以通下泻浊、活血化瘀、清热解毒、利水消肿为主。糖尿病所致的终末期肾衰竭己成为肾功能衰竭的主要原因，大量的动物实验和临床研究表明IL-6参与糖尿病肾病的发病机制[1～4]。研究发现IL-6水平在糖尿病肾病患者随着尿蛋白排泄的增多而明显升高[1，2，4]。药理研究表明，尿毒清颗粒中的大黄除对蛋白质代谢有影响外，能抑制肾小管细胞的高代谢状态，延缓肾衰进展;其所含大黄酸可抑制系膜细胞的增生，从而减少肾小球硬化的进程;也能降低重症患者血清中IL-6水平，具有一定的抗炎作用[5];尿毒清颗粒中黄芪为补气药，可使冠状血管、肾脏血管扩张，有强心利尿和降低血压作用，对消除尿蛋白也有一定疗效;丹参、川芎属活血药，能够活血化瘀，改善肾脏供血。我们观察发现用尿毒清颗粒治疗后，患者的BUN和SCr明显降低，而对照组治疗前后BUN和SCr无差异;同时发现治疗后血清IL-6水平治疗组比对照组下降说明尿毒清颗粒治疗可降低患者血清IL-6水平。这可能是由于尿毒清颗粒治疗后患者肾功能有所改善，肾脏局部炎症反应及全身炎症反应减轻，故血清IL-6水平下降;也可能是尿毒清颗粒降低IL-6水平减轻炎症反应而改善肾功能。

综上所述，2型糖尿病肾病早期肾衰竭患者，用尿毒清颗粒治疗后，在肾功能改善的同时，患者血清IL-6水平下降，尿毒清颗粒可能间接影响血清IL-6水平而发挥一定的抗炎作用，其抗炎作用还有待于进一步研究。

【参考文献】

1 Kajitani N,Shikata K,Nakamura A,et al.Microinflammation is a common risk factor for progression of nephropathy and atherosclerosis in Japanese patients with type 2 diabetes.Diabetes Res Clin Pract,2010,5.[Epub ahead of print].

2 Min D,Lyons JG,Bonner J,et al.Mesangial cell-derived factors alter monocyte activation and function through inflammatory pathways:possible pathogenic role in diabetic nephropathy.Am J Physiol Renal Physiol,2009,297(5):1229-1237.

3 Goldberg RB.Cytokine and cytokine-like inflammation markers,endothelial dysfunction,and imbalanced coagulation in development of diabetes and its complications.J Clin Endocrinol Metab,2009,94(9):3171-3182.

4 Fornoni A,Ijaz A,Tejada T,et al.Role of inflammation in diabetic nephropathy.Curr Diabetes,2008,4(1):10-17.

5 胡马洪,张庚,许秀娟.大黄和谷氨酚胺对重症患者血清细胞因子的影响.浙江中医药大学学报,2007,31(2):166-167.