白血病性的套细胞淋巴瘤一例

患者,男性,60岁。因“自扪及颈部多发结节3天”人院,无发热、疼痛等不适。半年前曾行全身体检,行血常规、胸片和腹部肝、胆、脾、胰及腹膜后彩超检查均未发现明显异常。体格检查:生命体征平稳,全身皮肤黏膜无黄染,双侧颈部触及多枚肿大淋巴结,均为蚕豆大小,质韧,无压痛,可滑动,其余浅表淋巴结未及肿大。肝肋下3指,质韧,边缘锐利,未及明显结节。脾肋下2指,质软。实验室检查:乳酸脱氢酶382U/L,血白细胞36.9×109/L,中眭粒细胞10.1%,淋巴细胞86.1%,血红细胞3.57×1012/L,血红蛋白115.0g/L,血小板106×109/L。显微镜下幼稚细胞占14%,淋巴细胞占78%。白血病相关融合基因检测均为阴性。骨髓细胞学检查提示:骨髓增生活跃。粒:红=1.38:1.分类中粒系统占计数26%,中性粒细胞各阶段比例均减低,红系统占18.8%,以晚幼红细胞为主。淋巴系统异常增生占54.8%,其中原始幼稚淋巴细胞占39.6%,胞体较小,核圆,染色质细,排列致密。胞浆量少。POX染色阴性。外周血涂片:淋巴细胞增多占,其中原始幼稚淋巴细胞占。骨髓病理学检查:骨髓增生明显活跃,以淋巴细胞增生为主,胞体大小不等,多不规则,核染色质细,或浓染不均,粒红二系少见,可找到巨核细胞。胸部CT及上腹部彩超检查结果:(1)肝囊肿;(2)腹膜后及第一肝门部多个肿大淋巴结;(3)脾肿大、脾内多发实质性病灶(丹中瘤性病变可能);(4)脾门处多个淋巴结;(5)双侧腋窝及纵隔内淋巴结增多。淋巴结、外周血及骨髓流式免疫分型检测示:异常细胞约占全部有核细胞SDˉ.41%,CD45较正常淋巴细胞弱,CD5(+)、CD19(+)、CD⒛(+),CD刃(-)、CD10(-)、cIgM(-)7阳性率为4,,细胞小。考虑为单克隆成熟B淋巴细胞。骨髓∏SH示:39%细胞表达UI/CCND1融合基因,即t(11;⒕)(qt3;q~s2),提示”clin D1(+)。左颈部淋巴结活检病理结果:套细胞淋巴瘤,免疫组化染色示:ⅡX5、CD20、C勤9α、CD5、bc⒓、Crllll D1均阳性,部分表达CD叻,CD。l及CD。3示滤泡网结构破坏,CD3、CDΙ0、△T、CD驷、bc“均阴性,K1-67LI平均30%左右。诊断:套细胞淋巴瘤(Ⅳ期)。诊断明确后给予患者R￡HOP方案化疗,现患者出院等待第2次化疗。

讨论

套细胞淋巴瘤(MCL)是2001年WHO关于淋巴造血组织肿瘤新分类中的一种独立的B细胞非霍奇金淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的8%。临床上以老年男性多见,有广泛淋巴结累及,侵袭性迅速发展,化疗完全缓解率较低。常表现为高热伴乏力,脾脏内实质肿块或肿大及骨髓受累等,部分病例伴有外周血淋巴细胞明显增多[1]。Cyclin D1在MCL诊断中特异性高,其基础是MCL在细胞遗传学上有特征性的t(1I,⒕)(q13,q~s2)染色体易位,这种转位可见于50%~70%的病例中[2],通过遗传学和免疫学方法检测其表达可作为区别MCL和其他小B细胞性淋巴瘤的重要手段.本例患者为60岁老年男性,一般情况良好,无套细胞淋巴瘤常见的发热及乏力症状,但伴有贫血多处淋巴结及结外受累,外周血中淋巴细胞增多占阴%,其中原始幼稚淋巴细胞占娴%。免疫表型为CDΙ9(+),CD5(+),C%3(-),CD1。(-),CDl∞(-),dgM(-),Κ阳性率为47O%,多数均符合MCL的细胞免疫学特征,Cr1in DI(+),可诊断套细胞淋巴瘤(Ⅳ期)。

患者骨髓细胞学检查结果显示,淋巴系统异常增生占狎%,其中“原始幼稚淋巴细胞”占31%,似急性淋巴细胞白血病(ALL),其原因可能为MCL到晚期时,骨髓已受到明显浸润,其细胞异常增生,形态学上可能出现各种变化,在该患者则表现为似原始幼稚淋巴细胞。但流式细胞学检测显示该类“原始幼稚细胞”是一种成熟B淋巴细胞,具体表现为轻链限制表达、CD34及TdT表达阴性以及Κ尚7阳性率低等特点,这些都是ALL原始幼稚细胞没有的特点。如果没有流式细胞学及∏sH染色体的结果,很容易误诊为ALL,应,从MIMC4个方面去诊断。当形态学与流式细胞学结果不一致时,流式细胞学所显示的免疫表型和基因染色体的结果更具有诊断价值[3]。MC1具有不可治愈性和侵袭性,化疗效果及预后较其他小B细胞淋巴瘤差。根据国际淋巴瘤预后指数的5大特征,即年龄>60岁、进展期、活动状态差、乳酸脱氢酶升高、淋巴结外累及多于3处,该患者属于高危组。综合其它不利于预后的因素如男性、贫血、淋巴结肿大、脾肿大、累及骨髓、外周血淋巴细胞增多,该患者预后不佳。有临床研究表明,RˉCHoP方案用于MCL的丿总有效率为%%,完全缓解率为镅%,较单用CHOP方案明显提高。

参考文献

苏基滢,常春康.套细胞淋巴瘤[J].癌症进展,2011.414-419.

Sander B.Mantle cell lymphoma:recent insights into pathogenesis,clinical variability,and new diagnostic markers[J].Seminars in Diagnostic Pathology,2011.245-255.

周新成,苗英,祁秀敏.套细胞淋巴瘤的临床及病理学特征分析[J].中国医师杂志,2011.1093-1095.