拓扑替康结合替卡格雷治疗晚期卵巢癌伴血小板增多症疗效观察

近年来全球卵巢癌发病率呈逐年上升趋势[1],卵巢癌早期诊断率低,确诊时有40%~60%的患者已属晚期,在女性恶性肿瘤中病死率最高,如何控制并提高晚期卵巢癌患者的生存率和生活质量是困扰本专业医生的难题。卵巢癌肿瘤存在一种旁分泌通路,能增加血小板生成因子的释放,因此患者会出现伴癌血小板增多症,这也是营养肿瘤的重要途径[2]。韶关市第一人民医院2010-2011年应用拓扑替康结合替卡格雷治疗晚期卵巢癌患者22例,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2010年10月-2011年10月在韶关市第一人民医院妇产科接受治疗的卵巢癌伴血小板增多症患者22例作为治疗组,平均年龄51.3岁(33~67岁);其中透明细胞癌6例,混合型上皮癌5例,移行细胞癌4例,黏液性囊腺癌3例,未分化癌2例。选择2007年1月-2010年6月治疗的卵巢癌伴血小板增多症患者30例为对照组,平均年龄53.4岁(28~65岁);其中透明细胞癌9例,混合型上皮癌7例,移行细胞癌8例,黏液性囊腺癌4例,未分化癌2例。患者人选条件:①所有患者经病理证实为卵巢癌;②经临床卵巢癌分期诊断为3~4期,KPS评分≥50分[3];③血小板计数)400×109L-1,肝肾功能、心电图无异常。

1.2 治疗方法 治疗组采用拓扑替康12mg/(m2·d)静点30min,连用5d,每3周重复使用;每天口服替卡格雷2次,每次100mg。对照组只用拓扑替康常规治疗。

1.3 观察指标 治疗前及治疗2个周期后均检测血小板计数,采用电阻法。定期复查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、胸片和血清CA125,连续应用2个疗程后评定疗效。

1.4 疗效评定标准 ①客观疗效:原发灶按照WH0实体瘤近期客观疗效标准评价。分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD),有效率为(CR+PR)%。②生活质量变化:按KPS评分衡量生活质量,治疗前后进行比较。凡疗程结束后较前增加≥10者为生活质量改善,减少≥10者为下降,变化<10者为稳定。③CA1乃及血小板的变化。

1.5 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件进行数据处理。生活质量资料用Kaplan-Meier方法统计。计量资料采用T检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 

2.1 客观疗效 见表1。

2.2 生活质量变化 2组患者治疗后生活质量比较无显著性差异(P>0.05),见表2。

2.3 CA125及血小板的变化 2组患者治疗后CA125均降至正常,血小板比较有显著性差异(P<0.05),见表3。

3 讨论

卵巢癌是妇科三大肿瘤之一,卵巢癌病死率是宫颈癌和宫体癌之和。近几十年来,由于细胞减灭术,以及铂类、紫杉醇等药物的引人,晚期卵巢癌的总体生存率已有所改善,但仍然很低。TPT为水溶性、半合成喜树碱类抗肿瘤药物,为拓扑异构酶I抑制剂[3]。其作用机制是在细胞复制前期,特异性地与单链断端上的拓扑异构酶I结合,形成稳定的复合物,阻止拓扑异构酶I对单链断端的修复,致使双链结构破坏而导致肿瘤细胞死亡。由于拓扑异构酶I的活性不仅存在于生长活跃的细胞内,在生长缓慢乃至静止期的肿瘤细胞中均可发现其活性存在,因此对增殖缓慢以及化疗药物普遍耐药的实体瘤具有潜在的作用[4]。多项临床研究均显示其与紫杉醇、铂类无交叉耐药,被认为是治疗晚期复发性卵巢癌的有效药物[5]。

卵巢癌肿瘤存在一种旁分泌通路,能增加血小板生成因子的释放。因此患者会出现伴癌血小板增多症,这也是营养肿瘤的重要途径。在多变量分析中分析了年龄、疾病分期、肿瘤分级和类型、手术后肿瘤缩小的程度,血小板增多仍然是生存不良的独立预测因子,因此,这一通路的明确可能成为靶向药物开发的思路[6]。

替卡格雷是一种新型、小分子抗血凝药,2010年12月获得欧盟批准,2011年7月又获得美国FDA批准。临床试验证实,该药与噻吩吡啶类抗血凝药氯吡格雷和普拉格雷不同,能可逆性地作用于二磷酸腺苷(ADP)受体亚型P2Y,对ADP引起的血小板聚集有明显抑制作用,且口服起效快,血小板抑制作用强且可逆,出血的风险明显降低[7]。

本研究结果显示,治疗组近期客观疗效优于对照组,其差异有统计学意义。2组患者血小板在治疗前后有明显统计学意义。表明替卡格雷具有降低晚期卵巢癌血小板的作用。2组患者治疗后血清CA125均降到正常水平,2组患者治疗前后生活质量变化比较无明显差异,可能与2组样本过少有关。本研究没有远期疗效的比较,主要是由于替卡格雷药物应用于临床时间过短,没有足够时间进行远期跟踪。

综上所述,替卡格雷抗血小板治疗晚期卵巢癌伴血小板增多症的患者具有应用前景,值得进一步研究。

4 参考文献

[1]周易,王兰君,范丽昕.拓扑替康单药治疗顺铂耐药复发卵巢癌30例临床观察[J].中国民康医学,2011,23(22):2785;2808

[2]李春颖,吴鸣,原劲阳.血小板及纤维蛋白原对卵巢癌患者病情进展的影响[J].中国医学科学院学报,2009,31(1):81-83

[3]Friebe Z,Watrowski R,Bembnista M,et al.Correlation between p-latelet count and CA-125 in ovarian cancer[J].Ginekol Pol,2005,76(3):187-194

[4]Kang H,Kim TJ,Lee YY,et al.Topotecan combined with carbopl-atin in recurrent epithelial ovarian cancer:results of a single-institu-tional phaseⅡstudy[J].Gynecol Oncol,2009,114(2):210-214

[5]Muntz HG,Malpass TW,McGonigle KF,et al.PhaseⅡstudy of intraperiton-eal to potecan as consol idation chemoth erapy in ovarianand primary periton-eal carcinoma[J].Cancer,2008,113(3):490-496

[6]Ma Y,Qian Y,Lv W.The correlation between plasma fibrinogen l-evels and the clinical features of patients with ovarian carcinoma[J].J Int Med Res,2007,35(5):678-684

[7]霍韶伟,郭晔堃,钟静芬,等.新型抗血小板药替卡格雷[J].上海医药,2012,33(3):21-23