三氧化二砷联合六味地黄丸及维生素C治疗复发和难治性多发性骨髓瘤疗效观察

　　作者：付慧稳,徐秀芹,权学莲　　作者单位：065000 河北省廊坊市人民医院血液科

　　【关键词】 多发性骨髓瘤 中西药疗法 三氧化二砷 六味地黄丸

　　我们在临床工作中采用三氧化二砷(ATO)联合中药六味地黄丸及维生素C(VitC)治疗复发和难治性多发性骨髓瘤(MM)患者20例，取得了较好疗效，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 20例患者，男14例，女6例;年龄38～80岁，平均年龄62岁。全部病例均经临床症状，血液分析，骨髓细胞学或骨髓活检，血尿M蛋白测定、血沉、X线片确诊为多发性骨髓瘤。诊断均符合文献[1]标准。临床分期：DwrieSalmon(D/S)分期Ⅲ期A 16例，Ⅲ期B 4例;国际分期标准(ISS)分期Ⅲ期15例，Ⅱ期5例。20例患者均予MP、VAD、M2、VMCP传统化疗方案治疗2～4个疗程未缓解或缓解后复发而再用原方案治疗无效。

　　1.2 方法 ATO 10 mg加5%葡萄糖500 ml，静脉滴注，1～5 d,8～12 d; VitC 1.5 mg加5%葡萄糖250 ml，静脉滴注，ATO静脉滴注结束后15 min应用VitC，间歇2周重复，4周为1个疗程，六味地黄丸6 g，每日3次口服。2个疗程后评估患者疗效和不良反应。

　　1.3 观察指标 治疗前后观察血常规、血沉、血清钙、蛋白电泳、肝肾功能、乳酸脱氢酶、心电图、常规头颅、胸部脊柱及骨盆X线拍片，骨髓细胞学检查，同时观察临床变化及不良反应。

　　1.4 疗效评定[1] 根据文献疗效标准，分为部分缓解、进步、无效。

　　2 结果

　　2.1 疗效分析 骨痛患者18例，骨痛明显减轻或消失16例，KPS评分改善2级以上者18例。血红蛋白上升20 g/L以上16例，上升10 g/L以上2例，未上升2例(所有病例均未输血)。M蛋白降低50% 7例，20%～50% 8例，20%以下5例。骨髓浆细胞数减少80%以上5例，20%～80% 13例，减少20%以下2例。高血钙恢复正常16例。8例尿本周蛋白阳性6例转为阴性;4例血肌酐增高患者治疗后均恢复正常。X线检查溶骨性损害再钙化5例。部分缓解6例，进步9例，无效5例，总有效率75%。

　　2.2 不良反应 恶心12例,腹泻2例,手足麻木2例,转氨酶升高2例，给予甘利欣、肝太乐等治疗后恢复正常。不良反应总体较轻，无1例因不良反应而终止治疗。

　　3 讨论

　　MM骨髓微血管增多，其密度与恶性浆细胞的临床侵袭及其增殖速度有关。ATO可以通过直接和间接的途径抑制血管生成。体外试验显示ATO可以抑制白血病细胞系分泌血管内皮生长因子(VEGF),诱导脐静脉内皮细胞调亡，可引起血管生成减少和相关肿瘤坏死;ATO可以抑制MM细胞增殖和诱导调亡。ATO还可以通过免疫机制抗肿瘤,经ATO作用后MM细胞对LAK细胞的杀伤作用更敏感，可能是增强了识别、粘附和溶细胞作用。Munshi等[2]在Ⅱ期临床试验中评估14例常规治疗后复发和难治的MM患者，使用ATO治疗后，病情缓解3例，1例延长疾病稳定期，最长缓解期持续6周。研究表明，活性氧可以加强ATO诱导的调亡，而谷胱甘肽可以抑制这种作用，VitC可以降低谷胱甘肽的浓度，可以减少耐药的MM细胞系和新鲜分离的MM细胞中的谷胱苷肽，因此在ATO治疗过程中应用VitC会加强其作用[3]。

　　中医认为，MM的发生不外乎外感和内伤，外感指的是邪毒，内伤主要为脏腑功能失调所致肝肾虚损，本质为正虚邪实，表现为虚实夹杂。六味地黄丸具有扶正固体，滋补肝肾的作用，同时还能增强网状内皮系统功能，提高机体免疫力，增强骨髓造血功能，对造血干细胞有正性作用。

　　由于存在耐药性的问题，因此形成了复发和难治性多发性骨髓瘤。干细胞移植虽能提高部分患者的临床疗效，改善其生存率，但大多数患者系老年，不适宜于移植或经济条件限制不能施行移植。同时联合应用ATO、六味地黄丸和VitC治疗MM，具有良好的疗效，不良反应少，患者可耐受，不影响治疗，是治疗复发或难治性MM的有效方案，值得临床进一步应用研究。

　　【参考文献】

　　1 张之南，沈悌主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998.373.

　　2 Munshi NC,Teicot G,Desikan R,et al.Clinical activity of arsenic trioxide for the treatment of in ultiple myeloma.Leukemia,2002,16:1835.

　　3 Hussein MA.Nontraditional cytotoxie therapies for relapsed/re fractory multiple myeloma.Oncologist,2002,7:2029.