甘露聚糖肽注射液联合化疗治疗霍奇金淋巴瘤疗效观察

　　作者：石希均 作者单位：(宜宾市第二人民医院血液科，四川 宜宾　645150)

　　【摘要】 目的：观察甘露聚糖肽注射液联合化疗治疗霍奇金淋巴瘤的疗效。方法：28例患者随机分为2组，试验组予甘露聚糖肽注射液联合化疗，对照组单用化疗。结果：试验组的总有效率为92.9%，CR率为50% ，对照组总有效率为64.3% ，CR率为35.7%。结论：甘露聚糖肽注射液联合化疗治疗霍奇金淋巴瘤较单纯化疗效果好，且毒副作用较少。

　　【关键词】 霍奇金淋巴瘤;甘露聚糖肽;化疗

　　[ABSTRACT] Objective： To observe the effect of mannan peptide injection combined with chemotherapy on Hodgkin’s lymphoma. Methods： A total of 28 cases were randomly divided into two groups. The experimental group was treated by mannan peptide injection combined with chemotherapy， while control group was treated by chemotherapy. Results： Total efficacy of experimental group was 92.9% and 64.3% in control group; while the cure rate was 60.0% in experimental group， 35.7% in control group. Conclusions： Mannan peptide injection combined with chemotherapy is effective and of little side effect.

　　[KEY WORDS] Hodgkin lymphoma;mannatide; Chemotherapy

　　淋巴瘤是起源于淋巴结及(或)结外淋巴组织的恶性肿瘤，属于常见肿瘤之一，约占全部恶性肿瘤的5%。霍奇金淋巴瘤(HD)好发于年轻成人或年龄大于55岁者，总的发病率呈下降趋势，但主要是老年人发病率下降，而年轻人仍在上升，男性为0.1～0.5/10万，女性为0.1～0.4/10万[1,2]。霍奇金淋巴瘤(HD)的5年疾病无进展生存范在45%～80%。在我国，淋巴瘤的病死率、排在恶性肿瘤死亡的第11～13位。近年来越来越多的研究证实了机体的免疫功能、病毒感染与淋巴瘤的发生发展密切相关，放、化疗的远期并发症已经成为霍奇金淋巴瘤(HD)的重要死因或影响生存质量的因素，故包括免疫增强剂在内的综合性治疗已越来越被重视[3]。甘露聚糖肽注射液作为免疫增强、抗肿瘤药物在临床上应用越来越广泛。我院血液科采用甘露聚糖肽注射液联合化疗治疗霍奇金淋巴瘤(HD)取得较好效果，现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　选取2006年1月～2009年12月于血液科住院治疗的霍奇金淋巴瘤(HD)ⅢB-Ⅳ期患者28例，全部病例均经病理组织学确诊，符合霍奇金淋巴瘤(HD)诊断。男性10例，女性18例;结节硬化型19例，混合细胞型7例，结节性淋巴细胞为主型2例。28例患者随机分成试验组和对照组各14例。

　　1.2　治疗方法

　　化疗方案选用ABVD方案：阿霉素25 mg/m2 d1、d15，静脉注射;博来霉素10 mg/m2 d1、d15，静脉注射;长春碱6 mg/m2 d1、d15，静脉注射;氮烯咪胺375/m2 d1、d15静脉注射。试验组在接受化疗的同时加用甘露聚糖肽注射液(成都利尔药业有限公司提供)10 mg加人生理盐水100 mL内静脉滴注，每日1次，共14 d，对照组仅接受ABVD方案化疗。所有病例在化疗过程中均用5-HT 受体拮抗剂止吐、碱化、水化、保肝等治疗，化疗前均行血分析、肝功能、肾功能、心电图、胸片检查。

　　1.3　观察指标

　　(1) 比较两组在化疗后血常规变化、白细胞最低值、最低值持续时间及感染率;(2) 比较两组在化疗后不良反应情况;(3)比较两组在化疗后病情缓解情况(4个疗程后行CT检查等全面评估)。

　　1.4　统计学处理

　　采用SPSS 10.0统计软件包分析，组间比较采用χ2检验，P<0.05有统计学意义。

　　2　结果

　　两组血常规比较见表1。表1　两组血常规检验情况

　　两组缓解率比较：对照组完全缓解5例(35.7%)、部分缓解4例(28.6%)、稳定3例(21.4%)、进展2例(14.3%)，总有效9例(64.3%);试验组完全缓解7例(50.0%)、部分缓解6例(42.9%)、稳定1例(7.1%)、进展0例，总有效13例(92.9%)。两组差异有统计学意义(P<0.05)。　　两组化疗不良反应比较见表2。表2　两组不良反应情况

　　3　讨论

　　霍奇金淋巴瘤(HD)是可望治愈的恶性疾病，临床上根据其病理类型分为结节性淋巴细胞为主型和经典型(包括结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型和富于淋巴细胞性经典型)，结节硬化型占霍奇金淋巴瘤(HD)的60%～80%。目前ABVD方案仍是霍奇金淋巴瘤(HD)的常用化疗方案，但化疗药物除引起患者恶心呕吐、发热、末梢神经炎、脱发等不良反应外，对骨髓抑制引起患者白细胞及血小板减少从而影响下一疗程的如期进行，甚或各种严重感染。细菌制剂及其产物能提高机体免疫力、抗肿瘤及增加肿瘤患者对化疗的耐受力。甘露聚糖肽作为一种新型的双向免疫调节剂，既能够提高淋转率，诱生干扰素，增强NK细胞的功能，间接杀死肿瘤细胞 ，也能够直接作用于肿瘤细胞，使癌细胞染色体DNA断裂，在细胞周期M 期生长迟滞，并使DNA甲基化酶活性升高，诱生CSF，从而促进骨髓生成粒细胞，同时还可使P53基因激活上调而起到抑制癌细胞分裂并杀死癌细胞的作用。大量实验表明，甘露聚糖肽注射液对肿瘤细胞的DNA复制有抑制作用，并能增强单核一巨噬细胞的吞噬能力和分泌IL-2与TNF-a及NO的能力，提高TNF-a的细胞毒作用，从而增强对肿瘤生长的抑制作用。将甘露聚糖肽注射液与常规化疗药物联合应用于霍奇金淋巴瘤(HD)患者，观察化疗效果、化疗毒副作用及白细胞最低值持续时间，其结果示标准化疗方案联合甘露聚糖肽注射液治疗的试验组总有效率及CR率均明显高于化疗对照组，提示甘露聚糖肽注射液联合化疗可以提高化疗的疗效，而化疗后造血抑制程度较对照组低，以外周血白细胞较明显，头痛、脱发、面部及四肢麻木等化疗不良反应亦较对照组少，化疗后白细胞最低值持续时间及医院感染率明显低于对照组，说明甘露聚糖肽注射液尚能作用于造血干细胞，促进其生长增殖活跃，同时刺激中性粒细胞、单核一巨噬细胞等分泌造血生长因子从而正向调控造血，对升高白细胞、血小板等起到一定作用，减少患者感染和出血机会，并使患者化疗不良反应降低，提高生活质量，再加上它能提高T细胞的数量、增强NK细胞活性等而增强机体免疫功能，能对化疗患者带来诸多益处[4-6]。

　　【参考文献】

　　1　张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京：科学出版社，2007.220-227.

　　2　张弘纲.力尔凡合并化、放疗治疗恶性肿瘤的多中心临床研究[J].中国肿瘤临床，2001,28(4)：282-287.

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　　4　刘小康，周黎明，强文安，等.多抗甲素诱导小鼠巨噬细胞产生一氧化氮及其抗肿瘤作用[J].中国抗生素杂志，2000,25(1)：62-63.

　　5　吴瑾，陆海波，曹慧智，等.甘露聚糖肽注射液配合化疗治疗肿瘤临床研究[J].中国肿瘤临床，2001,28(7)：539-540.

　　6　张弘纲，孙燕.甘露聚糖肽注射液合并化疗、放疗治疗恶性肿瘤的多中心临床研究[J].中国肿瘤临床，2001,28(4)：282-283.