糖尿病心脏病患者血清同型半胱氨酸水平及其干预研究

　　作者：史书红　　作者单位：山西医科大学第二医院，山西 太原

　　【摘要】目的：探讨糖尿病心脏病(DC)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，观察叶酸、维生素B12和甲钴铵治疗高同型半胱氨酸血症的疗效。方法：确诊的DC患者(干预组)36 例及正常对照组36 例，用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平，用放免法测定血浆叶酸和维生素B12浓度。其中高Hcy血症患者每天服用叶酸5 mg，每日3次，甲钴胺针0.5 mg肌肉注射，每日1次，2周后改为口服甲钴胺片500 μg，每日3次。观察4周血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平变化。结果：DC患者血浆Hcy水平明显高于正常对照组(P<0.05)，叶酸和维生素B12水平则明显低于正常对照组(P<0.05);干预治疗4周后，干预组血浆Hcy水平明显下降(P<0.05);叶酸和维生素B12水平则明显升高(P<0.05)。结论：DC患者血浆Hcy水平明显高于正常人，高Hcy血症是DC的危险因素之一，叶酸和甲钴铵干预治疗可使DC患者血浆Hcy浓度明显降低。

　　【关键词】 糖尿病心脏病;同型半胱氨酸;干预治疗

　　糖尿病是心血管疾病的高危因素，多项前瞻性的流行病学研究表明，与条件相当的非糖尿病患者群相比，男性和女性糖尿病患者其心血管疾病死亡危险性增加2～3倍和3～5倍，老年患者的充血性心力衰竭发生率亦增加3倍左右[1]。糖尿病心脏病(DC)在糖尿病心血管并发症中占主导地位，应受到临床的进一步重视。本实验将探讨DC的危险因素及其干预治疗。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2007年1月—2009年4月入院的DC患者(符合ACC/AHA 2005 Guideline的诊断标准[2])36 例作为干预组，男21 例，女15 例，年龄38～78 岁。另选36 例正常人作为对照组，性别和年龄与干预组具有可比性。所有病例均详细询问年龄、性别、病史、吸烟史、高血压和糖尿病史，检查血脂、血糖等指标。患者使用的抗心绞痛药物及其他用药无明显不同，均未使用影响血浆Hcy代谢的叶酸和维生素B类药物。

　　1.2 方法

　　干预组患者每天服用叶酸5 mg，每日3次、甲钴胺针0.5 mg肌肉注射，每日1次，2周后改为口服甲钴胺片500 μg每日3次。对照组给予维生素C片0.1 g，每日3次。观察4周后血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B12水平变化。

　　1.3 观察指标

　　受检者于清晨抽取空腹静脉血2 mL，加入抗凝管中，离心分离血浆，用BECKMAN COULTER公司SYNCHRON LX20全自动化学分析仪，用循环酶法测定血浆Hcy水平，Hcy>15 μmol/L者为高同型半胱氨酸血症。叶酸、维生素B12测定：清晨空腹抽血2 mL分离出血浆，采用BECKMAN COULTER仪器，用全自动化学发光法进行测定，叶酸的正常值为5.21～30 ng/mL，维生素B12正常值为180～914 pg/mL。4周后再次测量上述指标。

　　1.4 统计学方法

　　所测数据采用SPSS17.0软件进行数据处理，计量资料当符合正态分布并具有方差齐性时用±s表示，两组间比较采用方差分析或者t检验;P<0.05为有统计学意义。

　　2 结果

　　干预组治疗前DC患者血浆Hcy水平明显高于对照组(P<0.05)，叶酸和维生素B12水平则明显低于正常对照组(P<0.05)。治疗后DC患者血浆Hcy水平明显降低(P<0.05)，叶酸和维生素B12水平则明显升高(P<0.05)(见表1)。表1 两组血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平比较(略)

　　3 讨论

　　DC是糖尿病过程中最重要的远期并发症和主要死因之一，近来DC被分为4种类型：心脏微血管病变、冠状血管病变、心肌病变及心脏自主神经功能紊乱。本实验研究可见DC患者治疗前血浆Hcy水平明显高于正常对照组(P<0.05)，叶酸和维生素B12水平则明显低于正常对照组(P<0.05)。治疗后DC患者血浆Hcy水平明显降低(P<0.05)，叶酸和维生素B12水平则明显升高(P<0.05)。McCully[3]于1969年首先报道了遗传性同型半胱氨酸血症患者存在广泛而显著的大小动脉和静脉病变，而血浆Hcy水平增高是此遗传性疾病的惟一代谢紊乱指标，目前国内的研究证实高同型半胱氨酸血症与糖尿病大血管和微血管并发症有关[4]。

　　同型半胱氨酸为一种含硫氨基酸，在细胞内由蛋氨酸代谢脱去甲基后形成。体内的同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅助因子，可发生甲基化，再形成蛋氨酸。在这一反应中，必须有N5甲基四氢叶酸作为甲基的供体。N5甲基四氢叶酸是四氢叶酸经N5及N10亚甲基四氢叶酸还原酶(NTHFR)催化而产生的。体内的同型半胱氨酸还可在胱硫醚β成酶(CBS)催化下，与丝氨酸缩合成胱硫醚。维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶，而叶酸则是体内甲基的供体。因此，当叶酸和维生素B12缺乏时可导致NTHER酶及CBS活性的降低，阻碍蛋氨酸的再生成，从而造成了同型半胱氨酸在体内的蓄积[5]。DC患者可能由于Hcy代谢过程中的关键酶MTHFR和CBS基因突变可导致酶活性下降，是导致高同型半胱氨酸血症的重要原因。高同型半胱氨酸血症通过生成活性氧基团活化核因子κB，继之启动细胞黏附因子和趋化因子，使心脏产生炎症反应[6];Hcy自发形成的巯基内酯化合物可以和反式视黄酸共同引起血小板激活，促进血栓素A2(TXA2)的合成，导致心脏大血管和微血管病变;Hcy还可以自发氧化形成超氧化物和过氧化氢，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用[7]。本实验通过对DC组行叶酸和维生素B12干预，促进和加快血浆同型半胱氨酸的代谢，减少其对心脏的毒害作用，起到保护心脏的作用。

　　【参考文献】

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　　[6]李颖，彭海.高同型半胱氨酸血症家兔动脉粥样硬化发生机制的研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2004，11(4)：206209.〖1〗

　　[7]袁宇，谷兆侠，赵国安，等.叶酸、B族维生素对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的治疗价值[J].中国综合临床，2001，17(5)：334.