甲状腺功能减退患者治疗前后空腹血清Ghrelin水平及其相关因素

　　作者：崔兆辉 胡长军 陆卫平 作者单位：(淮安市第一人民医院内分泌科，江苏 淮安 223300)

　　【摘要】 目的 观察甲状腺功能减退(甲减)患者治疗前后空腹血清Ghrelin水平的变化及相关因素分析。方法 对38例甲减患者，放射免疫分析法测定血清ghrelin水平，分析其与体重指数(BMI)、甲状腺功能、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC )、脂蛋白(a)〔LP(a)〕的关系，对照组34例。结果 ①甲减组治疗前空腹血清Ghrelin水平(1 098±127) ng/L,明显高于对照组(879±80) ng/L(P<0.01);治疗后空腹血清Ghrelin水平(852±47 )ng/L,明显低于治疗前(P<0.01)，与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。②甲减组治疗前空腹血清Ghrelin水平与ISI成正相关(r=0.499,P= 0.029)。结论 甲减组治疗前表现为空腹血清Ghrelin水平升高，治疗后下降，提示ISI可能对Ghrelin水平存在影响。

　　【关键词】 甲状腺功能减退;脑肠肽;胰岛素敏感性指数

　　脑肠肽(Ghrelin)是1999 年在鼠胃上皮纯化的由28个氨基酸组成的内源性生长激素促泌素受体的天然配体，除了促进生长激素的释放外，还有调节能量代谢、刺激进食、降低脂肪氧化和增加体重的作用以及调节糖代谢的作用〔1〕。甲状腺功能减退(甲减)的患者常有饮食行为、体重、能量平衡及糖脂代谢紊乱、胰岛素敏感性等改变，这些改变对Ghrelin水平有何影响目前仍不十分清楚。故本研究主要观察甲减患者治疗前后血清Ghrelin水平及其相关因素的变化。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　2009年1～12月于我科住院及门诊就诊的初发甲减患者38例(慢性自身免疫性甲状腺炎25例、131I治疗后甲减13例)，其中男9例，女29例，年龄(61.8±13.3)岁。对照组来自本院为体检中心的健康体检者34例，其中男11名，女23名，年龄(57.2±9.1)岁，既往无心、肝、肾、内分泌疾病及肿瘤等。纳入标准：依靠临床特征、131I治疗史、甲状腺功能〔游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及游离甲状腺素(FT4)下降、促甲状腺激素(TSH)升高〕、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性等。

　　1.2 方法

　　所有受试者记录性别、年龄、身高、体重，计算体重指数(BMI)。甲减患者治疗前、治疗后(FT3、 FT4、TSH均正常)及对照组均空腹12 h后抽静脉血测定空腹血糖(FPG),立即检测，并留取静脉血5 ml用于空腹胰岛素(FINS)、Ghrelin、游离脂肪酸(FFA)、FT3、 FT4、TSH、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、脂蛋白(a)〔LP(a)〕的测定，置-80℃待测。血清Ghrelin试剂为美国LINCO公司产品,Ghrelin、FINS、TPOAb采用放射免疫分析法，FT3、FT4、TSH采用化学发光法，FPG采用葡萄糖氧化酶法，FFA采用铜显色法，血脂采用酶法，各指标批内变异系数小于5%，批间变异系数小于10%。根据FPG(mmol/L)和FINS(mIU/L)计算胰岛素抵抗指数：IR=(FPG×FINS)/22.5，胰岛素敏感性指数(ISI)=1/FPG×FINS。甲减确诊后，予左旋甲状腺素治疗，初次12.5～25 μg/d治疗，每4 w随访1次，根据甲状腺功能调整药物剂量,平均剂量50～100 μg/d，甲状腺功能正常约(5.6±1.5)个月,观察治疗前、治疗后，BMI、甲状腺功能、FPG、FINS、IR、ISI、FFA、血脂水平及空腹血清Ghrelin变化。

　　1.3 统计学方法

　　采用SPSS11.5统计软件,计量资料以x±s描述,两组间比较用t检验,多组间比较用方差分析及两两组间比较，变量为非正态分布者，取其自然对数正态化后计算。

　　2 结 果

　　2.1 各组间血清Ghrelin水平比较

　　甲减组治疗前空腹血清Ghrelin水平〔(1 098±127) ng/L〕明显高于正常对照组〔(879±80)ng/L〕(P<0.01);治疗后空腹血清Ghrelin水平〔(852±47)ng/L〕，明显低于治疗前(P<0.01)，与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。见表1。

　　2.2 各组间BMI、FPG、IR、ISI、FINS比较

　　甲减组治疗前BMI明显高于对照组(P<0.01﹚，治疗后BMI与对照组比较无统计学意义(P>0.05);甲减组治疗前FPG、IR，与治疗后、对照组比较无统计学意义(均P>0.05);治疗前FINS明显低于治疗后及对照组、治疗前ISI明显高于治疗后及对照组(P<0.05)，治疗后与对照组比较无统计学意义(P>0.05);各组间FFA、TC、TG、LDLC、LP(a)治疗前均高于治疗后及对照组(均P<0.05)，TC、TG、LDLC 、LP(a)治疗后下降，与对照组比较无统计学意义(均P>0.05)，FFA治疗后仍高于对照组(P<0.05);甲减组治疗前空腹血清Ghrelin水平与ISI成正相关(r=0.499,P=0.029)，而与BMI、FPG、FINS、FFA、TC、TG、LDLC、LP(a)、FT3、FT4、TSH、IR无相关性。见表1。表1 甲减组治疗前后各指标与对照组比较

　　3 讨 论

　　Ghrelin是影响生长激素分泌和参与调节能量代谢等的一个胃肠道分泌的小分子肽，目前研究证实正能量平衡时Ghrelin水平降低〔2〕,负能量平衡时Ghrelin水平会升高〔3〕,提示血清Ghrelin水平变化与能量储存和消耗有密切关系,说明能量平衡状态的改变可以引起血清Ghrelin水平的相应改变。

　　有报道〔4，5〕甲亢患者治疗前在负能量代谢平衡下，空腹Ghrelin水平低于正常对照组，经治疗甲状腺功能恢复正常后，Ghrelin水平亦升高至正常，由此推测，在甲减患者可能存在治疗前空腹Ghrelin水平高于对照组的现象。本文发现，甲减患者治疗前空腹血清Ghrelin水平明显高于对照组，经治疗后，空腹血清Ghrelin水平逐渐降至正常，结果与国外的报道类似〔6〕，其具体机制需进一步研究。

　　本文结果提示治疗前空腹Ghrelin水平的升高可能与胰岛素敏感性存在一定的联系，治疗前甲减组由于低甲状腺素血症、机体代谢、各个系统的功能减低等原因,机体对胰岛素的降解速度缓慢,故甲减患者对胰岛素的敏感性增强,发生的机制可能是由于甲状腺激素减少,肝糖原合成分解、葡萄糖吸收障碍和(或)甲状腺激素长期缺乏致胰岛素降解速度减慢所致;此外,还可能由于肾脏对胰岛素灭活功能减退,导致胰岛素敏感性相对增强等。BMI、TC、TG、LDLC、LP(a)、FFA治疗前高于对照组，有报道，TG与ghrelin相关〔7〕，FFA可以降低血清Ghrelin水平〔8〕，单纯性肥胖者Ghrelin与腰围及BMI具有负相关关系〔2〕。另有报道，Ghrelin水平与FT3、FT4有一定的联系〔9〕。而本文结果显示Ghrelin水平与上述因素均无明显相关性，提示这些可能不是影响Ghrelin水平的主要因素，确切因素有待进一步研究证实。

　　本研究初步表明了甲减组治疗前表现为空腹血清Ghrelin水平升高，治疗后下降，可能与胰岛素敏感性存在一定的联系。

　　【参考文献】

　　1 Kojima M，Hosoda H，Date Y,et al.Ghrelin is a growthhormonereleasing acylated peptide from stomach〔J〕.Nature，1999;402(6762)：65660.

　　2 Tschop M，Weyer C，Tataranni PA,et al.Circulating ghrelin levels are decreased in human obesity〔J〕.Diabetes，2001;50(4)：7079.

　　3 Nedvidkova J，Krykorkova I，Bartak V,et al.Loss of mealinduced decrease in plasma ghrelin levels in patients with anorexia nervosa〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2003;88(4):167882.

　　4 GimenezPalop O，GimenezPerez G，Mauricio D,et al.Circulating ghrelin in thyroid dysfunction is related to insulin resistance and not to hunger，food intake or anthropometric changes〔J〕.Eur J Endocrinol，2005;153 (1)：739.

　　5 卢丽娜,时立新,张 巧，等.不同甲状腺功能状态血清胃促生长素水平的变化〔J〕.中华内分泌代谢杂志,2010;26(2):1324.

　　6 Gjedde S，Vestergaard ET，Gormsen LC,et al.Serum ghrelin levels are increased in hypothyroid patients and become normalized by Lthyroxin treatment〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2008;93(6):227780.

　　7 Zou CC，Liang L，Zhao ZY.Factors associated with fasting plasma ghrelin levels in children and adolescents〔J〕.World J Gastroenterol，2008;14(5):7904.

　　8 Gormsen LC，Nielsen C，Gjedsted J.Effects of free fatty acids，growth hormone and growth hormone receptor blockade on serum ghrelin levels in humans〔J〕.Clin Endocrinol，2007;66(5)：6415.

　　9 Riis AL，Hansen TK，Moller N,et al.Hyperthyroidism is associated with suppressed circulating ghrelin levels〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2003;88(5):8537.