血脂正常的急性冠状动脉综合征患者早期辛伐他汀干预的临床研究

　　作者：翁根龙 作者单位：江苏省人民医院盛泽分院心内科，江苏 吴江　215228

　　【摘要】 目的：探讨早期应用辛伐他汀对血脂正常急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆脑钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hsCRP)及预后的影响。方法：68例血脂正常ACS患者被随机分为常规治疗组(34例，仅常规治疗)、辛伐他汀组(34例，常规治疗基础上加用辛伐他汀20 mg/d)，疗程6个月。于治疗前、后8周检测血浆BNP、hsCRP水平。所有患者每3个月随访一次，平均随访观察6个月，以住院或观察期间的心血管事件为终点。结果：与治疗前比较，治疗后两组血浆BNP[常规治疗组：(375.15±115.86) pg/ml比(145.65±70.12) pg/ml，辛伐他汀组：(376.38±116.15) pg/ml比(96.57±45.26) pg/ml]、hsCRP[常规治疗组：(30.21±2.76) mg/L比(5.20±1.75) mg/L，辛伐他汀组：(30.16±2.73) mg/L比(4.16±1.12) mg/L]水平均有明显下降(P<0.01)，且辛伐他汀组较常规治疗组指标下降更为显著(P<0.01);心血管事件发生率辛伐他汀组明显低于常规治疗组 (11.7%比29.4%，P<0.01)。结论：血脂正常的急性冠状动脉综合征患者，早期应用辛伐他汀干预可以显著降低血浆脑钠肽、高敏C反应蛋白水平，减轻炎症反应，稳定动脉粥样硬化斑块，减少心血管事件发生。

　　【关键词】 冠状动脉疾病;辛伐他汀;利钠肽，脑;C反应蛋白质

　　Abstract：Objective：To study effect of early application of simvastatin on levels of plasma brain natriuretic peptide (BNP)，high sensitive C-reactive protein (hsCRP) and prognosis in patients with acute coronary syndrome (ACS) and normal blood lipid. Methods：A total of 68 ACS patients with normal blood lipid were randomly divided into routine treatment group (n=34，only received routine treatment) and simvastatin group (n=34，received simvastatin 20 mg/d based on routine treatment)，all patients were treated for six months. Plasma levels of BNP and hsCRP were measured before and eight weeks after treatment. All patients were followed up every three months，average of six months，and cardiovascular events during admission or follow-up were regard as end point. Results：Compared with before treatment，there were significant decrease in plasma levels of BNP [routine treatment group：(375.15±115.86) pg/ml vs. (145.65±70.12) pg/ml，simvastatin group：(376.38±116.15) pg/ml vs. (96.57±45.26) pg/ml]and hsCRP [routine treatment group：(30.21±2.76) mg/L vs. (5.20±1.75) mg/L，simvastatin group：(30.16±2.73) mg/L vs. (4.16±1.12) mg/L]after treatment in both groups (P<0.01)，and above indicators in simvastatin group were significantly lower than those of routine treatment group after treatment (P<0.01);Incidence rate of cardiovascular event in simvastatin group was significantly lower than that of routine treatment group (11.7% vs. 29.4%，P<0.01). Conclusion：Early application of simvastatin can significantly decrease plasma levels of brain natriuretic peptide and high sensitive C-reactive protein，relieve inflammatory reactions，stabilize atherosclerotic plaque and reduce incidence of cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome and normal level of blood lipid.

　　Key words：Coronary artery disease;simvastatin;Natriuretic peptide，brain;C-reactive protein

　　急性冠状动脉综合征(ACS) 是一组由冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成或血管痉挛而致急性或亚急性心肌缺血的临床综合征。研究表明，血浆脑钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hsCRP)水平与ACS的预后密切相关[1]。他汀类药物具有降脂以外的多种功效，在稳定斑块、降低冠脉事件中发挥重要作用。本研究旨在探讨早期应用辛伐他汀对血脂正常的ACS患者血浆BNP、hsCRP及预后的影响。现报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　2008年10月～2010年4月收住院的ACS患者68例，诊断标准符合ACS新的分型标准[2]，其中：急性心肌梗死(AMI)30例、不稳定型心绞痛(UAP)38例;男42例，女26例，年龄44～76，(60.4±10.2)岁。同时血脂正常(血清总胆固醇<5.18 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇<3.37mmol/L)[3]。排除：2周内急、慢性感染，创伤或手术，脑血管意外或外周血管疾病，严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤，风湿性疾病，慢性结缔组织疾病，免疫性疾病，肺源性心脏病，先天性心脏病，入院4周内服用过他汀类或其他降脂者，冠状动脉介入治疗(PCI)者。

　　1.2　方法

　　患者被随机分为辛伐他汀组34例、常规治疗组34例。两组患者的年龄、性别、体重、高血压、糖尿病及吸烟史等情况无显著性差异(P>0.05)。常规治疗组给予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂及硝酸酯类等常规治疗。并对患者进行健康教育，包括改良生活方式，控制饮食和体重，戒除烟酒，规范治疗的意义等。辛伐他汀组除常规治疗外，加服辛伐他汀(商品名舒降之，默沙东药业)20mg/d，每晚睡前服用。疗程6个月。所有入选者在入院当天或次日清晨和治疗8周后清晨空腹分别抽取静脉血，分别用于BNP、hsCRP含量检测。血浆BNP浓度测定采用电化学发光法，正常参考值为0～125 pg/ml;采用免疫比浊法测定血清hsCRP水平，正常参考值为0～5 mg/L。

　　1.3　观察指标

　　以住院或观察期间的主要不良心血管事件(MACE)为终点。包括心血管死亡和任何心血管事件(恶性心律失常、心源性休克、不稳定性心绞痛及心肌梗死复发、脑卒中，继发严重的心力衰竭)。观察两组患者两次检查的血浆BNP、hsCRP浓度差异。观察药物安全性指标，包括：头晕、皮疹、肝功能、肾功能、肌肉疼痛、乏力等。

　　1.4　统计学方法

　　采用SPSS 12.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间资料采用t检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　两组患者治疗前后血浆BNP、hsCRP浓度变化

　　治疗前两组血浆BNP、hsCRP浓度无显著差异(P>0.05);治疗8周后两组血浆BNP、hsCRP浓度较治疗前均有显著下降(P<0.01)，且辛伐他汀组较常规治疗组下降更为显著(P<0.01)。见表1。表1　治疗前后两组血浆脑钠肽、高敏C反应蛋白浓度比较

　　2.2　两组患者6个月内MACE总发生率比较

　　辛伐他汀组6个月内MACE总发生率明显低于常规治疗组(P<0.01)。见表2。

　　2.3　不良反应

　　谷丙转氨酶(ALT)轻度升高7例(未超过正常值2倍，继续原方案治疗)，其中辛伐他汀组5例(14.7%)，常规治疗组2例(5.9%)，两组比较无显著差异(P>0.05)。两组未见与药物有关的肾功能损害、肌肉酸痛、皮疹、乏力及明显胃肠道反应。表2　两组患者6个月内主要不良心血管事件比较

　　3　讨　论

　　ACS的病理基础是脂质斑块不稳定所致的破裂[4]，炎症在动脉粥样不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起着至关重要的作用，炎症促进了ACS的发生发展[5]。因此CRP是目前研究较多，且最敏感的与心血管疾病相关的炎症标志，hsCRP作为反映动脉粥样硬化斑块炎症反应的标志物，在预测斑块的稳定性上有着较高的敏感性和精确性，当ACS患者hsCRP水平高于10mg/L时，预示再次发生急性冠状动脉事件危险增加[6]。血浆BNP是一种由心室肌合成及分泌的利钠肽激素。心肌缺血时血浆BNP水平升高，且BNP水平与心肌缺血严重程度相关[7,8]，BNP与ACS (包括无临床心衰表现的患者) 的近期和远期死亡危险呈强关联[9]，且其水平可以随着患者病情的改善出现相应的下降[10]，BNP能对ACS患者提供独立而重要的预后信息。血浆BNP和CRP水平与冠心病临床事件的严重程度密切相关，能很好地对行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的ACS患者进行危险分层，并预测短期病死率和MACE发生率[11]。

　　他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，具有多种降脂作用以外的功效，在ACS早期应用他汀类药物治疗，其稳定斑块、减少炎症反应的作用要明显早于其降脂作用，与降脂作用无相关性[12]，血脂正常的冠心病患者亦可从中获益[13]。

　　本研究结果显示，血脂正常的ACS患者，早期应用辛伐他汀后能显著降低BNP、hsCRP水平 (P<0.01)，辛伐他汀组较常规治疗组有非常显著差异(P<0.01)，同时能明显减少MACE的发生率(P<0.01)。提示他汀类药物具有独立于降脂作用之外的降低炎症，稳定易损斑块，改善心肌缺血和室壁顺应性作用，从而减少MACE发生。因此，对于ACS患者无论血脂水平高低，应及早应用他汀类药物治疗，改善ACS患者预后，早干预，早获益。

　　【参考文献】

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