联合检测血清中ADA、GGT和AFU对肝癌患者诊断的临床意义

　　作者：林　莉1，林美玲2 作者单位：(1.广东省中医院二沙分院检验科，广东 广州　510105;2.中山大学附属第三医院检验科，广东 广州　510630)

　　【摘要】 目的：检测腺苷脱氨酶(ADA)、γ谷氨酰转移酶(GGT)和α-L-岩藻糖苷酶(AFU)在肝癌患者血清中的含量，探讨其联合检测的意义。方法：本实验以76例肝癌患者的血清标本作为A组，选取76例肝硬化患者作为B组，选取76例肝炎患者作为C组，选取76例健康体检成人作为D组，检测四组血清中ADA、GGT和AFU的含量，分析ADA、GGT和AFU在肝癌患者不同临床病理特征之间的关系。结果：ADA、GGT和AFU在肝炎、肝硬化、肝癌患者血清中的含量依次增高，A组与其它组比较有统计学意义;且ADA、GGT和AFU的含量与肝癌的肿物体积及临床分期呈正相关性。结论：联合检测ADA、GGT和AFU在肝癌患者血清中含量明显增高，在肝癌发生、发展中具有重要作用。

　　【关键词】 肝癌;腺苷脱氨酶;γ谷氨酰转移酶;α-L-岩藻糖苷酶

　　[ABSTRACT] Objective： To detect the serum levels of adenosine deaminase (ADA)， γ glutamyl transferase (GGT) and α-L-fucosidase (AFU) hepatocarcinoma patients to explore its predictive value in the diagnosis of hepatocarcinoma. Methods： Blood samples of hepatocarcinoma cases (group A， n=76)， liver cirrhosis patients (group B， n=76)， hepatitis patients (group C， n=76) andcontrol healthy volunteers (group D， n=76) were collected and detected for the ADA， GGT and AFu levels in order to explore the correlation between these parameters and pathological characters of different live diseases. Results： Levels of ADA， GGT， and AFU was significant higher in hepatocarcinoma patients than that in hepatitis or cirrhosis patients， of the latter two， levels in cirrhosis patients was higher. Levels of ADA， GGT and AFU were positively correlated to the size and stage of the tumor for patients with hepatocarcinoma. Conclusions： Combined detection of ADA， GGT， and AFU levels probably can predict the onset and progress of hepatocarcinoma.

　　[KEY WORDS] Hepatocarcinoma; Adenosine deaminase; γ-glutamyl transferase; α-L-fucosidase

　　原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在肿瘤发生发展过程中，肿瘤细胞产生大量细胞因子[1]。因此近年来，对多种细胞因子进行联合检测，可以提高肿瘤的早期诊断，对判断预后及指导治疗有重要价值[2]。本实验通过对肝癌患者血清中腺苷脱氨酶(ADA)、γ谷氨酰转移酶(GGT)和α-L-岩藻糖苷酶(AFU)进行检测，探讨其临床意义及相关性，以期为探讨肿瘤的生物学行为提供必要的理论依据。

　　1　资料和方法

　　1.1　临床资料

　　收集2008年1月～2009年12月在我院确诊为肝癌的患者作为A组，纳入标准均符合中国抗癌协会1999年修订通过的肝癌诊断标准。排除标准：(1)近3个月感染的患者;(2)近期应用免疫抑制剂治疗的患者;(3)合并严重内脏器官疾病的患者。本组共76例，年龄为42～85岁，平均57.66岁。其中男性42例，女性34例。选取同期在我院确诊为肝硬化的患者76例作为B组，年龄43～86岁，平均56.44岁，其中男性40例，女性36例。选取同期在我院确诊为乙型肝炎的患者76例作为C组，年龄40～82岁，平均54.62岁。选取同期在我院进行体检的正常成人76例作为D组，年龄42～86岁，平均57.39岁。4组在性别、年龄等基础因素的比较中，无明显差别，具有可比性。

　　1.2　ADA、GGT和AFU表达的检测

　　血清标本的收集为确诊后第二天早晨空腹抽取静脉血3 mL，尽快分离血清，放于-20 ℃冰箱中待检，并于2周内测定。ADA、GGT的检测应用日立7170A生化分析仪，采用速率法。AFU的检测应用Modular PPI生化分析仪，采用速率法。严格按说明书步骤进行检测，严格质控。

　　1.3　统计学处理

　　数据结果经Excel表格整理，以均数±标准差(x-±s)表示，应用SAS6.12统计软件进行统计分析，两组间比较采用独立样本的t检验，多组间比较采用方差分析，并应用SNK法进行两两比较，均以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　4组血清中ADA、GGT和AFU含量的比较

　　4组间ADA、GGT、AFU含量比较差异均有统计学意义(F分别为39、332.78、349.52，P均<0.05);经两两比较，各组间ADA、GGT、AFU含量差异均有统计学意义(P<0.05);A组各指标含量明显高于其他各组(P<0.05)。见表1。表1　4组血清中ADA、GGT和AFU的含量比较

　　2.2　ADA、GGT和AFU的含量与肝癌患者不同临床病理特征的关系

　　ADA、GGT和AFU在肝癌患者血清中的含量与患者的肿瘤大小及临床分期具有相关性，肿块直径<5 cm者ADA、GGT、AFU含量均明显低于直径≥5 cm者(t分别为6.52、5.93、4.04，P均<0.05)，见表2。

　　ADA、GGT和AFU在肝癌患者血清中临床分期Ⅰ+Ⅱ期者ADA、GGT、AFU含量均明显代于临床Ⅲ期者(t分别为9.56、10.32、9.37，P均<0.05)。

　　肝癌患者血清中ADA与GGT的含量呈正相关性(r=0.41， P=0.014 2)，ADA与AFU的含量呈正相关性(r=0.47， P=0.007 8)，GGT与AFU的含量呈正相关性(r=0.40， P=0.037 0)。与健康体检者比较，ADA、GGT和AFU在肝癌患者血清中含量显著升高(P<0.05)，见表1，且与患者肿瘤的大小及临床分期具有相关性(P<0.05)，见表2。表2　ADA、GGT和AFU的含量与肝癌临床病理特征的关系

　　3　讨论

　　肝癌发生发展过程中可以分泌或产生相关肿瘤标志物，这些物质可以反映肿瘤细胞恶性转化过程中的内在特征，并与肿瘤的生物学行为有重要关系。ADA是嘌呤核苷酸代谢的重要酶类，它能催化腺嘌呤核苷生成次黄嘌呤，最终氧化成尿酸排出体外，当肝细胞损伤时，ADA可以释放入血，使血中ADA活性增高[3,4]。GGT主要来源于肝胆系统，当肝、胆有肿瘤时，肿瘤压迫胆管，胆汁排出会受到阻塞，肝细胞内GGT容量增多，同时癌细胞的逆分化作用使GGT含量增多、癌细胞解体释放GGT，使血清中GGT活性显著增高[5,6]。还有观点认为GGT是一种质膜组合糖蛋白，肝细胞返幼异常增生，形成肝癌，致肝内阻塞、诱发肝细胞生成GGT增多，同时肝细胞也合成GGT[7]，即肝癌在癌变发生过程中，GGT重新大量生成，表现出胎儿肝脏的特点，因此血清中GGT的含量明显增高。AFU是一种溶酶体酸性水解酶，广泛存在于哺乳动物的细胞和体液中，主要生理功能是参与含岩藻糖基的蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代谢[8,9]。

　　本实验联合检测肝炎、肝硬化及肝癌血清中ADA、GGT和AFU的含量，结果显示，正常成人、肝炎、肝硬化、肝癌患者血清中ADA、GGT和AFU的含量依次增高，提示ADA、GGT和AFU在疾病发展过程中有重要作用，尤其是肝癌中的含量最高(P<0.05，见表1)，提示ADA、GGT和AFU可能是肿瘤的相关标志物。在肝癌不同临床病理特征含量的比较中，发现ADA、GGT和AFU的含量与肿瘤的体积和临床分期密切相关(见表2)。由于肿瘤体积和临床分期均为与肝癌患者的预后密切相关，因此，检测血清中ADA、GGT和AFU的含量有助于对预后的判断，即ADA、GGT和AFU高含量提示预后不良。实验中发现ADA、GGT和AFU具有正相关性，提示三者可能在肝癌发生发展中具有协同正向作用，但是具体机制及相应调节机理尚有待进一步研究。

　　总之，ADA、GGT和AFU在肝癌中高含量，联合检测对肝癌患者的早期诊断、判断预后及指导治疗可能具有一定价值。

　　【参考文献】

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　　4　马艳侠， 窦懿， 张建平. ADA和AFU在肝病诊断中的意义[J]. 实用医技杂志， 2007， 14(27)： 3738-3739.

　　5　王怡明. GGT、AFU和AFP联检在原发性肝癌中的诊断价值[J]. 浙江临床医学， 2006， 8(10)： 1021-1022.

　　6　韩力学， 李雪艳. 58例GGT活性检测结果显著增高的临床意义[J]. 吉林医学， 2008， 29(23)： 2245.

　　7　王景萍， 邵国庆. 肝癌患者GGT、AFU和AFP联合检测的临床意义[J]. 中国误诊学杂志， 2005， 5(2)： 302-303.

　　8　林旭常， 张木坤， 余小青， 等. AFU、AFP、γ-GGT联合检测诊断原发性肝癌的临床价值[J]. 黑龙江医学， 2010， 34(1)： 64-65.

　　9　廖峰， 华海清， 秦叔逵， 等. 血清AFP、AFU、GPDA在PHC中的诊断价值[J]. 放射免疫学杂志， 2010， 23(1)： 87-88.