血浆BNP、HCY、HPCRP水平与急性心肌梗死的关系

　　作者：袁辉，巫开文 作者单位：210008江苏省南京市，南京市市级机关医院

　　【关键词】 心肌梗死

　　自2002年8月至2005年11月笔者检测了116例冠心病患者和30例对照者血浆中脑钠肽(BNP)、同型半胱氨酸(HCY)、高敏C反应蛋白(HPCRP)的含量，同时对26例UAP经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)治疗前后对上述3项指标进行分析，以探讨其在发病机制中的作用。

　　1 对象及方法

　　1.1 研究对象

　　1.1.1 AMI组：58例，男35例，女23例，年龄61～75岁，平均(68.0±7.0)岁,诊断标准：临床症状;心电图改变及动态演变和心肌酶学确诊;发病在24 h以内。

　　1.1.2 UAP组：34例，其中男19例，女15例，年龄60～74岁，平均(67±7.0)岁，确诊标准：病人出现典型心绞痛症状;心电图ST段压低;心肌酶正常;末次发作在24 h之内。其中26例经冠状动脉造影(至少1支冠脉管腔狭窄≥70%)及心肌动态或静态核素显像证实。治疗用PTCA或支架术，首选股动脉径路。术前和术后1周对患者血浆中的BNP、HCY、HPCRP水平进行检测。

　　1.1.3 稳定型心绞痛(SAP)组：24例，其中男14例，女10例，年龄61～79岁，平均(70±9.0)岁,诊断标准：劳累性心绞痛发作;运动试验阳性;其中17例经冠状动脉造影证实。以上病例来自南京医科大学附属南京第一医院心脏病研究所。

　　1.1.4 对照组：30例，其中男18例，女12例，年龄60～76岁，平均(68±8.0)岁。对照组来自南京市级机关医院体检中心干部体检者，且排除近期或远期感染、自身免疫性疾病及心、肝、肾功能异常，排除家族中有肿瘤史、高血压及糖尿病者。

　　1.2 方法 冠心病患者入院后立即抽取肘静脉血3 ml置于含有0.2 ml 2%EDTANa2的塑料试管中，离心3000转/min，15 min后取上清夜(血浆)置于-20 ℃冰

　　箱中待测。正常对照组于清晨空腹抽血，方法同上。

　　HCY 用美国罗氏公司Elecsys 2010型电化学发光仪检测;BNP试剂盒由法国Coulter公司提供，用酶联免疫分析法测定，酶标仪为CliniBio128，严格按说明书操作;HPCRP试剂盒由上海申索公司提供，用日立7060全自动生化仪测定。试剂盒的检测方法的各项质量指标及质控参数均在允许范围内。

　　1.3 统计学处理 结果以±s表示。应用SPSS软件分析，计量资料组间均数比较用 t 检验。P< 0.05表示有显著性差异。

　　2 结果

　　2.1 AMI组、UAP组、SAP组和对照组BNP、HCY、HPCRP血浆含量见表1。

　　2.2 UAP组26例经PTCA 治疗前后BNP、HCY、HPCRP水平比较见表2。表1 各组血浆BNP、HCY、HPCRP含量分析注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01;与AMI组比较，#P<0.05,##P<0.01;与UAP组比较，△P<0.05,△△P<0.01表2 UAP组26例经PTCA 治疗前后BNP、HCY、HPCRP水平比较注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01

　　3 讨论

　　BNP是胚胎基因的产物，与心钠素具有相似的扩张血管、利尿、利钠、抑制醛固酮分泌及交感神经活性等广泛的心血管作用，其主要由心室分泌，当心室肌张力升高时释放BNP，主要反应心室负荷过重[2]。冠心病是危害老年人健康的一种常见病，本文结果表明AMI患者BNP水平升高，与对照组比较有显著性差异 (P<0.01)，尤其是UAP组比SAP组升高更明显，说明BNP参与了冠心病的发病过程。AMI患者在发病后16 h其血浆BNP升至峰值，升高程度与心梗面积显著相关，经治疗症状改善后其BNP水平明显下降。故血浆BNP含量可评价心脏功能情况[3]。

　　血管硬化在老年人较为常见，愈来愈多的研究提示，动脉粥样硬化过程是一个血管受损后慢性炎症反应过程，包括脂质、细胞(巨噬细胞T细胞和平滑肌细胞)及细胞外基质的沉积[1];血浆CRP 水平的增高，可能反映了内在的炎症损伤，加重了动脉粥样硬化的程度，是冠心病发生的危险因素[5]。本文结果提示UAP和AMI组CRP含量升高明显(P<0.01);从表2看出UAP治疗前后差异显著(P<0.01)。有关研究认为UAP患者冠状动脉病变不稳定斑块处的单核细胞因子激活了凝血过程，且刺激CRP大量产生并释放到外周。AMI患者心肌坏死可触发CRP急性反应，致血液CRP增高。有报道心肌获得再灌注或实施冠状动脉重建术则限制炎症的进程使CRP降低[6]。故CRP的水平可作为预测未来心血管危险最有力的炎症标记[4]。亦可作为AMI患者判断病情严重性的标志。但不能如实反应所累及梗死心肌的范围。

　　HCY是一种硫醇，易氧化并产生活性超氧化物阴离子基团，引起氧化反应应答，其浓度对冠状动脉病变患者死亡的发生具有极显著的预示价值[7]。本文结果提示HCY参与了冠心病的发生、发展，尤其是AMI的发病过程。其可能的机制有：(1)抑制内皮细胞DNA合成，降低了内皮细胞对损伤反应的能力及参与HCY的再甲基化和转硫反应的酶系合成，加重了HCY对内皮细胞的损伤[8]，从而激活血小板、扰乱内皮的凝血平衡，促进血栓形成[9]。(2)诱导胶原的表达及动脉平滑肌细胞DNA合成增加，平滑肌的增生刺激斑块形成。(3)抑制NO合成和增加NO氧化降解，抑制谷胱甘肽过氧化酶的合成和活性，降低了NO生物利用度，使内皮功能丧失[10]。(4)通过HCYTL修饰蛋白，如乙酰化载脂蛋白B和低密度脂蛋白，这是高HCY血症和粥样硬化之间因果关系的最初原因[11]。

　　综上所述，在AMI患者的3项指标中，BNP对3组病例灵敏度较高，但特异性差;HPCRP对AMI和UAP较为敏感;HCY对AMI的灵敏度和特异性均较为理想。研究表明BNP参与了冠心病的发病过程，并可反映患者远期心功能恢复的情况;UAP组经PTCA支架术后3项指标均明显降低，可作为治疗观察的一个参数。

　　【参考文献】

　　[1] 黄惠敏，王涛.炎症、动脉粥样硬化与缺血性卒中[J].国际脑血管病杂志，2007，15(6):464468.

　　[2] Mair J, lercher AH, Puschendort B. The impact of cardiac natriuretic peptide determination on the diagnosis and management of heart failure[J].Clin Chem Lab Med,2001,39(7):571588.

　　[3] 张春玲，唐金锁，丛祥凤,等.冠心病患者血浆内皮素水平与N末端脑钠肽及心功能关系的研究[J].中华检验医学杂志，2007，30(5):520523.

　　[4] Ridker PM.Highsensitivity Creactive protein:potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease[J].Circulation,2001,103(13):18131818.

　　[5] 方小可.C反应蛋白水平预测冠心病预后的意义[J].心脑血管病防治,2007，7(1):3738.

　　[6] 黄先勇，李玉芳，沈洪，等.C反应蛋白水平与急性心肌梗死溶栓患者预后的临床研究[J].中华老年心血管病杂志，2001,3(6)：387389.

　　[7] AmoresSanchez MI,Medina MA. Methods for the determination of plasma total homocysteine [J]. Clin Chem Lab Med, 2000,38(3):199204.

　　[8] Thambyrajah J, Townend JN. Homocysteine and atherothrmbosismechanismsfor injury[J]. Eur Heart J,2000,21(12):967974.

　　[9] McDowell LF, Lang D. Homocysteine and endothelial dysfunction:a link with cardiovascular disease [J].J Nutr，2000,130(2S Suppl):369S372S.

　　[10] Ling Q,Hajjar KA.Inhibition of endothelial cell thromboresistance by homocysteine[J].J Nutr,2000,130(2S Suppl):373S376S.

　　[11]Jakubowski H.Homocysteine thiolaotone:metabolic origin and protein homocysteine in humans[J].J Nutr, 2000,130(2S Suppl):377S381S.