血浆纤维蛋白原对高血压患者颈动脉粥样硬化的作用

　　作者：杨文 　 作者单位：100037北京市，海军总医院干二科

　　【摘要】 目的 进一步明确纤维蛋白原(FB)与颈动脉粥样硬化的关系。 方法 本文通过多普勒超声检查高血压患者颈动脉粥样硬化的方法，观察了118例高血压患者血浆FB与颈动脉粥样硬化斑块的发生率及内膜中层厚度(IMT)的相互关系。 结果 不同水平血浆FB组中颈动脉钙化斑发生比例、IMT、高血压病程、年龄和血浆胆固醇均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);FB的多因素Linear regression分析发现IMT和高血压病程是FB的相关因子(P<0.01)。 结论 血浆FB与颈动脉粥样硬化斑块和IMT相关，FB可能参与动脉粥样硬化的形成和发展。

　　【关键词】 颈动脉粥样硬化,纤维蛋白原,高血压

　　【Abstract】　Objective To investigate the effect of the fibrinogen on carotid arterioles atherosclerosis. Methods The incidence rate of carotid atherosclerotic plaque and the carotid intimamedia thickness (IMT) of 118 hypertensive patients were detected and the relationship of fibrinogen with the rate of carotid atherosclerotic plaque and carotid IMT was observed. Results The incidence rate of carotid artery atherosclerotic plaque, carotid IMT, the history of hypertension, age and total plasma cholesterol of the hypertensive patients were significantly different among the groups with different fibrinogen level (P<0.05 or P<0.01). With linear regression analysis, carotid IMT, the history of hypertension were identified as significant and independent factors for fibrinogen(P<0.01). Conclusions The fibrinogen is related to carotid atherosclerotic plaque and the carotid IMT and it may take part in the formation and progression of atherosclerosis.

　　【Key　words】 carotid atherosclerosis; fibrinogen; hypertension

　　纤维蛋白原(FB)是冠心病的主要危险因素，而颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化有很好的相关性，为了探讨FB与颈动脉粥样硬化的关系，本文通过多普勒超声检查了高血压患者颈动脉粥样硬化的情况，并观察其与FB的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 选取我院住院资料较全并且血压一直控制较好的患者118例，年龄60~91岁，平均(74±8.6)岁，其中男94例，女24例。高血压均符合1999年WHO的诊断标准，不伴有冠心病、心肌梗死、糖尿病、脑梗死(腔隙性脑梗死除外)、脑出血和吸烟史;总胆固醇(TC)<5.72 mmol/L，三酰甘油(TG)<1.70 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)<3.19 mmol/L。所有高血压患者均服用1种或2种降压药物[寿比山、心痛定(或圣通平片)、卡托普利(或依那普利)和阿替洛尔]，使血压控制在<150/90 mmHg。

　　1.2 方法 采取双盲的方法，用彩色多普勒超声检查颈动脉的情况。患者取平卧头仰位，分别检测左颈总动脉(LCA)和右颈总动脉(RCA)起始2 cm内，距总颈动脉分叉1 cm处，分叉处和颈内动脉起始1 cm处，检测内容包括壁厚、内膜中层厚度(IMT)、内径和狭窄程度。为克服颈动脉个体发育差异，采用IMT/内径的比值作为比较参数。

　　彩色多普勒超声检查颈动脉当日早晨空腹抽血，应用生化自动分析仪测定空腹血糖、TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC);应用美国Beckman coulter ACL 200全自动凝血分析仪测定FB，并统计其测定结果。同时统计患者的高血压病程及年龄。根据测定的FB水平将118例患者分为3组：<3 g/L组、3～5 g/L组和>5 g/L组。

　　1.3 统计学处理 各组之间数据比较采用方差分析和χ2检验，FB与其他各因素的相关性用Linear regression回归分析，取左、右颈动脉IMT/内径的平均值进行回归分析。所有统计结果均在SPSS 10.0分析软件包上处理。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 颈动脉超声检查动脉壁的情况 在所有118例患者中只有FB>5 g/L组中的1例和FB 3～5 g/L组中的2例发现颈动脉存在局部>50%的狭窄，其余狭窄均<25%。而存在颈动脉病变者以钙化斑的表现最为普遍(90%)，钙化斑面积多>3.0 mm×3.0 mm。钙化斑多出现在颈动脉分叉处及其邻近部位(96.3%)，颈总动脉起始部不多(10%)，IMT/内径随着FB的增加而升高。各组颈动脉钙化斑发生比例、IMT/内径及其他各变量的比较结果见表1。表1 不同水平FB组的颈动脉超声结果及其他各变量的比较注：与FB<3 g/L组比较， * P<0.05， ** P<0.01;与FB 3~5 g/L组比较，△P<0.05，△△ P<0.01

　　2.2 多因素回归分析 多因素Linear regression分析发现IMT/内径和高血压病程是FB的相关因子(P<0.01)，见表2。表2 FB的多因素Linear regression分析

　　3 讨论

　　FB是血浆中一种可溶性的糖蛋白，它由3对不同的多肽链(α、β和γ链)通过二硫化物结合相互连接而构成。FB的生物半衰期约100 h，主要在肝脏合成。作为凝血因子，FB是体内凝血系统的重要成分，是纤维蛋白的前体。FB对凝血、血流变、血小板聚集性及血管内皮细胞和平滑肌细胞都有较大的影响。它能增加血液黏稠度，并通过影响血小板的特殊受体而增加血小板的聚集性。

　　本研究的重要发现是高FB者颈动脉IMT和内膜斑块面积增加，而且这种关系在调整各种传统的心血管危险因素后仍然存在，与Sabeti等[1]的研究结果相一致。而颈动脉IMT和内膜斑块面积增加表示亚临床的动脉粥样硬化。颈动脉IMT的增加和全身动脉系统的动脉粥样硬化相关[2]，与动脉粥样硬化的危险因素相关[3]，也是心肌梗死的独立预后因素[4]。

　　纤维蛋白沉积可以触发动脉粥样硬化和促进动脉粥样硬化斑块增加[5]。纤维蛋白和其代谢产物可以通过多种机制引起内皮损伤和功能异常[6]。许多动脉粥样硬化斑块含有大量的纤维蛋白，纤维蛋白存在于血管壁动脉粥样硬化斑块表面的血栓，在纤维帽层下，富含脂质的核心或广泛分布于粥样斑块内。

　　纤维蛋白可以刺激血管平滑肌细胞增生[7]。存在于血管内膜的FB降解产物可以刺激血管细胞进行有丝分裂和胶原合成，同时吸附白细胞、改变血管内皮细胞的通透性和动脉血管的紧张度。动脉粥样硬化斑块进一步发展，纤维蛋白自身与LDL紧密结合、聚集脂质，最后导致动脉粥样硬化斑块脂质核心的形成[8]。

　　关于高FB者颈动脉粥样硬化增加的原因除了FB对血管壁的直接作用外，可能还与FB通过多种途径增加心血管疾病的危险性有关。FB是炎症状态增加时急性期的产物。FB和C反应蛋白在不稳定型心绞痛患者中的同时增加提示了炎症反应在斑块破裂和血栓形成过程中具有重要作用[9]。C反应蛋白已经被证明和心肌梗死的预后有关[10]。FB和一些传统的心血管疾病的危险因子有关[1112]，这表明这些危险因子可能是通过FB的机制而发挥作用的。

　　从本文的结果看：FB与颈动脉的亚临床病变相关，FB可能参与动脉粥样硬化病变的形成和发展。

　　【参考文献】

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