去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞性白血病疗效观察

　　作者：王春森 张晋林 王晓冬　　作者单位：610072四川省成都市，四川省人民医院血液科

　　【关键词】 老年急性髓细胞性白血病

　　老年急性髓细胞性白血病(AML)的治疗是临床上一个很棘手的问题。1994年3月至2001年12月，我们用减量的去甲氧柔红霉素(IDA)与阿糖胞苷( Arac)组成IA方案，治疗老年AML 16例，现总结报道如下。

　　1 对象和方法

　　11 对象 16例均为住院患者，符合FAB诊断标准，M1型5例，M2型10例，M4型1例，初治14例，复治2例为HA方案达完全缓解(CR)后复发患者，其中男12例，女4例，年龄60～79岁，平均(678±52)岁。

　　12 化疗方案 IDA 10 mg/d,静脉注射，第1～3天;Arac 150 mg/d,静脉滴注，第1～7天。应用IA方案2疗程观察治疗效果。2疗程无效者换用其他治疗方案。强化、巩固治疗方案中，间隙使用IDA及Arac，用法同诱导化疗。

　　13 其他治疗 化疗后外周血中性粒细胞计数<05×109/L者，使用粒细胞集落刺激因子(GCSF)150 μg/d，皮下注射，直到外周血中性粒细胞计数>10×109/L,外周血血红蛋白(Hb)及血小板计数(PLT)明显减低者给予适当成分血输注，体温持续>38℃者，查找感染灶，做细菌培养，给予有效抗生素治疗。

　　14 观察指标 每天观察并记录临床症状、体征，每 2 d查血象1次，化疗前及化疗后复查骨髓象、肝肾功能及心电图。

　　15 疗较评定 按1987年11月全国白血病化学治疗讨论会提出的疗效标准评定[1]，其疗效评定为CR，部分缓解(PR)，未缓解(NR)。

　　2 结果

　　21 疗效 本组16例中CR 9例(563%)，PR 3例(188%)，NR 4例(25%);CR 9例中，1疗程6例，2疗程3例。

　　22 随访 CR 9例经定期巩固治疗2～3年，到统计时为止，5例仍为CR，其中M11例，M24例，无白血病生存>10年者1例，>7年者3例，>5年者4例，>2年者5例，4例于CR后分别于第1、2、3和第7年复发，再诱导化疗无效死亡。PR 3例中2例死于化疗相关的感染，1例于停止化疗后第6月死于感染及心功能不全。NR 4例中，2例死于化疗相关的骨髓抑制合并感染，另2例经支持治疗后分别于联合化疗后第3、第5月死于骨髓功能衰竭。

　　23 不良反应 16例患者化疗后均出现明显骨髓抑制，外周血中性粒细胞<05×109/L者11例，最低01×109/L，此期感染率高，为8125%(13/16)。PLT<30×109/L者9例，其中<10×109/L者5例。16例中11例使用GCSF，成分输血15例，4例出现胸闷，其中3例出现短暂心电图T波异常，1例出现短暂肝功能异常。

　　3 讨论

　　老年AML的治疗目前尚无统一方案，常规诱导化疗CR率低，长期生存率低，常规剂量联合化疗后中性粒细胞减少期更长，治疗相关病死率高[2]。

　　IDA是柔红霉素糖苷基C4位置的甲基被氢原子取代，这一变化使IDA脂溶性增加，半衰期延长，提高了抗肿瘤的作用[3]。国外文献报道IDA治疗老年AML，诱导化疗CR率可达53%～55%[4，5]。本组报道CR率为563%，与国外报道相近。本组>5年无白血病生存4例(250%)，>7年无白血病生存3例(188%)，说明其长期疗效较满意，建议有条件的老年AML患者应用该方案。IDA的主要不良反应是明显骨髓抑制，本组病例达100%(16/16)。骨髓抑制期感染发生率高，是治疗相关高病死率的主要原因，本组达125%(2/16)。心脏毒性相对较少，国外报道1组66例老年AML用IDA化疗后，2例死于心力衰竭[5]，本组病例中无心衰发生，但4例出现心悸、胸闷，其中3例心电图短暂T波异常改变，所以，建议有缺血性心脏病的患者慎用。

　　参考文献

　　[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京：科学出版社，1998：214216.

　　[2] Hiddemann W, Kern W, Schoch C, et al. Management of acute myeloid leukemia in elderly patients [J]. J Clin Oncol，1999, 17(11):3569.

　　[3] Flasshove M, Meusers P, schutte J, et al. Longterm survival after induction therapy with idarubicin and cytosine arabinoside for de novo acute myeloid leukemia [J]. Ann Hematol, 2000,79(10):533.

　　[4] Leoni F, Ciollis S, Nozzoli C, et al. Idarubicin in induction treatment of acute myeloid leukemia in the elderly [J]. Heamatologica, 1997,82(5 Suppl):13.

　　[5] Giles FJ, Kantar jian HM, Cortes JE, et al. Adaptive randomized study of idarubicin and cytarabine versus troxacitabine and cytarabine versus troxacitabine and idarubicin in untreated patient 50 years or older with adverse karyotype acute myeloid leukemia [J]. J Clin Oncol, 2003,21(9):1722.