以癫痫为首发症状的抗磷脂抗体综合征1例报道

　　作者：王清芳,赵康仁,钱进军,夏海平,赵晶　　作者单位：江苏省镇江市第四人民医院, 2江苏大学医学技术学院, 镇江 212001

　　【关键词】 抗磷脂抗体综合征,癫痫

　　抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome, APS)是一组与抗磷脂抗体有关的自身免疫性疾病，临床上以动静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为主要表现，可累及多个系统器官[1]。APS神经系统受累多见，可表现为偏头痛、癫痫、舞蹈病以及脑梗死等。最近我院收治1例以癫痫为首发症状的APS，报道于下。

　　1 临床资料

　　患者，女，42岁，因“发作性左肢抽搐两年，头昏1月,右肢抽搐伴无力10 d”为主诉于2007年8月10日入院。患者于2年前无明显诱因出现左上下肢抽搐伴意识不清发作，当时头颅CT未发现明显异常,诊断为“癫痫”,服用苯妥因钠治疗，每年有1到2次类似发作。1个月前出现头昏,乏力,10天前出现频繁发作右肢抽搐，意识不清，抽搐停止后右肢不能动弹。家族中无类似病史，无遗传病史。孕1产1，足月顺产，无流产史。

　　体格检查：贫血貌,心尖区可闻及3级收缩期吹风样杂音，无传导。意识模糊,右侧鼻唇沟浅,右上肢扬鞭征阳性，右下肢不能维持姿势，右侧巴氏征阳性。

　　实验室检查：血常规: 白细胞3.4×109/L，红细胞1.87×1012/ L，血红蛋白53 g/L，血小板68×109/L。24 h尿蛋白1.95 g。大便隐血阳性。血培养5次无细菌生长。抗核抗体、抗-RNP、抗-Sm、抗-SSA、 抗-SSB、 抗-JO-1、 抗-SCL-70及抗双链DNA均为阴性。抗心磷脂抗体(ACA)两次均为强阳性，狼疮抗凝物(LA)阳性，Coombs试验阳性。骨穿：粒巨两系成熟障碍,继发性贫血骨髓象。胃镜:胃窦慢性胃炎轻度。头颅CT:左侧颞叶放射冠区脑梗死,右侧半卵圆中心软化灶。头颅CTA: 左侧大脑中动脉多条分支狭窄,部分分支闭塞,右侧大脑中动脉侧裂池段节段性狭窄。心脏彩超:二尖瓣增厚,后叶赘生物(10 mm×6 mm)并中度关闭不全。

　　诊断：根据患者临床表现及实验室检查结果，诊断为抗磷脂抗体综合征。

　　治疗：以抗血栓及抗癫痫治疗为主。丙戊酸钠800 mg/d,血栓通300 mg/d,强的松60 mg/d，治疗1周后，患者意识转清，右上下肢力量逐渐好转,肌力2级，未再发作肢体抽搐。复查血常规示白细胞和血小板恢复正常, 红细胞1.87×1012/ L，血红蛋白57 g/L。患者出院，未随访。

　　2 讨 论

　　抗磷脂抗体综合征(APS)是获得性易栓症的常见原因之一，临床上表现为多发性动脉静脉血栓形成，血小板减少，习惯性流产等。该综合征1985年由Harris首先提出，1986年正式被命名。直到1999年第八次抗磷脂综合征国际会议(日本札幌)才首次制定其诊断标准，称为Sapporo标准(札幌标准)[2]。该标准包括临床和实验室两方面内容。临床指标为：① 血管血栓形成，② 孕妇流产或新生儿异常。实验室指标为：① LA两次以上阳性(间隔>6周)，② IgG类或IgM类ACA两次以上阳性(间隔>6周)。至少同时符合一项实验室指标和一项临床指标才能诊断为APS。2005年国际血栓止血学会(ISTH)会议提出了APS诊断标准的修改意见[3]。修订标准仍然分为临床和实验室两方面内容，须同时符合一项临床指标和一项实验室指标方能诊断为APS。临床指标还是血管血栓形成及妊娠丢失2项，但内容更详细。而实验室指标增加至3项：除保持LA及ACA外，增添了抗β2 糖蛋白I(β2 GPI)抗体。近年来许多研究表明抗β2 GPI抗体与APS的关系密切，抗GPI抗体不仅是血管血栓和妊娠丢失的独立危险因素，并且对APS的诊断较ACA特异性更高，有3%～10%的APS患者只能检出抗β2 GPI抗体阳性而不能检出ACA阳性[4]。对照国际APS诊断标准，本例患者符合APS的诊断。患者LA及ACA两项实验室指标均为阳性，但抗GPI抗体并不高。

　　APS相关的神经系统损害一直受到神经病学界的广泛关注,包括短暂性脑缺血发作、脑梗死、偏头痛、癫痫、舞蹈症、痴呆、横贯性脊髓病等。有研究表明，ACA与卒中相关[5]，是卒中的危险因素，同时ACA阳性与卒中的复发相关。 ACA相关的脑卒中主要是缺血性卒中，脑动脉血栓形成最为常见。本例患者以癫痫为首发症状，其癫痫发作可能与颅内多发血管狭窄闭塞有关，而颅内多发血管狭窄考虑为APS引起的多发血管血栓所致。APS引发的脑缺血病变可以发生在任何血管，其中较大的分支血管闭塞最为常见。另外APS合并心脏瓣膜病变引发的心源性脑栓塞也是可能的原因。

　　APS还可引起贫血，部分患者为溶血性贫血。该患者有严重贫血,Coombs试验弱阳性，考虑存在免疫相关性贫血。该患者多次大便隐血阳性，胃镜示慢性胃窦炎，考虑有小量肠道出血,患者拒绝进一步查原因而出院，消化道出血原因不明，推测与APS引起的肠道血管病变有关。

　　APS治疗主要是对症治疗，防止血栓和流产的再次发生。急性栓塞时常规给予抗栓治疗。多数不用激素或免疫抑制剂治疗，但APS伴发血小板明显减少，溶血性贫血时应当使用激素或免疫抑制剂。常用的抗凝药物有肝素和低相对分子质量肝素、华法林，抗血小板药物有阿司匹林。正规治疗下APS患者仍有29%再发血栓，因此必须注意长期合理治疗的重要性。

　　【参考文献】

　　[1] LEVINE JS, BRANCH DW, RAUCH J. The antiphospholipid syndrome[J]. N Eng J Med, 2002, 346(10)：752-763.

　　[2] WILSON WA, GHARAVI AE, KOIKE T, et al. Intemational consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphopholipid syndrome:report of an intemational workshop[J]. Arthritis Rheum, 1999, 42: 1309-1311.

　　[3] MIYAKIS S, LOCKSHIN MD, ATSUMI T, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) [J]. Thromb Haemost, 2006, 4(2): 295-306.

　　[4] LEE EY, LEE CK, LEE TH, et al. Does the anti-beta2-glycoprotein I antibody provide additional information in patients with thrombosis [J]. Thromb Res, 2003, 111(1-2): 29-32.

　　[5] BREY RL, ABBOTT RD, CRUB JD, et al. ?2-glycoprotein 12dependent ant- cardio lip in antibodies and risk of ischemic stroke and myocardial infarction. The Hono lulu heart program [J ]. Stroke, 2001, 32: 1707-1716.