三尖杉酯碱治疗特发性血小板减少性紫癜15例临床观察

作者:韦秋敏,兰枝东

作者单位：广西河池市第五人民医院，广西 河池 547000

 【摘要】  目的 探讨三尖杉酯碱治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP）的临床效果。方法 应用三尖杉酯碱治疗慢性ITP 15例，治疗1个疗程6例，2个疗程7例，3个疗程2例。结果 显效6例，有效5例，进步2例，无效2例，总有效率为86.67％。结论 三尖杉酯碱治疗难治性ITP效果好，值得临床推广应用。

【关键词】  三尖杉酯碱；紫癜，血小板减少性/治疗

　　特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是临床常见的以出血和血小板减少为主要特征的一组免疫综合征。2001年2月～2005年4月，我们应用三尖杉酯碱治疗慢性ITP 15例，效果满意，现报告如下：

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  15例均为我院住院病人，符合文献诊断标准［1］。其中男5例，女10例，年龄15～33岁。病程8～32个月，平均19.7个月。全部是复治病例，分别用过强的松、长春新碱、环磷酰胺、硫唑嘌呤和中草药等治疗，效果不佳。

　　1.2  临床表现及实验室检查  所有病例均有皮肤、粘膜出血，面色苍白、乏力3例，月经过多8例，脾轻度肿大1例。血小板计数为7～31×109/L，平均21.6×109/L，血红蛋白87～139g/L，白细胞计数正常。骨髓增生活跃11例，明显活跃4例，粒系无异常，红系轻度增生，巨核细胞数正常3例（9～28个/片），增多12例（50～131个/片），均成熟障碍，以颗粒性巨核细胞和裸核为主，产血小板巨核细胞2～7个/片，血小板少见。

　　1.3  治疗方法  采用5％葡萄糖氯化钠或生理盐水250ml加三尖杉酯碱2～4mg，静脉滴注，30～40gtt/min，每天1次，7～10天为1疗程，间隔2周进行下一疗程。原来用强的松治疗者逐渐减强的松剂量，2例出血严重、血小板＜10×109/L者予输注浓缩血小板。治疗期间每周复查血象2次，治疗前后检查肝功能、肾功能、心电图。本组用1个疗程者6例，2个疗程者7例，3个疗程者2例。

　　1.4  疗效标准［2］  显效：血小板恢复正常，无出血症状，持续3个月以上，维持2年以上无复发者为基本治愈；有效：血小板升至50×109/L，或较原水平上升30×109/L以上，无或基本上无出血症状，维持2个月以上；进步：血小板有所上升，出血症状改善，持续2周以上；无效：血小板计数及出血症状无改善或恶化。

　　2  结果

　　2.1  临床疗效  本组显效6例，有效5例，进步2例，无效2例，总有效率为86.67％，显效时间平均12.4天（5～34天）。有效病例血小板治疗前平均为25.3×109/L（10～31×109/L），治疗后平均为73.2×109/L（38～152×109/L），平均上升47.9×109/L。三尖杉酯碱总量20mg者6例，4例显效，2例有效；40 mg者5例，1例显效，3例有效，1例进步；60 mg者3例，1例显效，1例进步，1例无效；80mg者1例无效。有疗效者13例，随访3～6个月，8例病情平稳，4例复发，再予三尖杉酯碱治疗仍有效。2例无效病例失访。

　　2.2  不良反应  胃肠道反应13例，白细胞轻度下降（2.1～3.7×109/L）11例，窦性心动过速3例，偶发室性早搏1例，头晕1例。胃肠道反应者给予对症处理；白细胞＜3.0×109/L者，给予粒系集落刺激因子治疗；余停药5～10天后自行恢复正常。

　　3  讨论
    
　　慢性ITP是自身免疫性疾病，临床上治疗首选肾上腺皮质激素，60%～70％可望在1.5～6个月内痊愈［3］。激素效果不佳时用免疫抑制剂，如长春新碱、环磷酰胺、硫唑嘌呤等药物治疗，但约有20%～25％的患者对上述疗效不佳，病程超过8个月，反复出现血小板减少，出血症状严重，临床上称为难治性ITP［4］。

三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱与长春新碱同属于植物类抗肿瘤药物，可抑制真核细胞蛋白质合成的起始阶段，使核糖核蛋白体分解，释放新生肽链，直接干扰DNA及蛋白质的合成，对S期细胞有明显杀伤作用，引起分裂间期细胞损伤，使进入分裂期的细胞减少，抑制细胞的有丝分裂，属细胞周期非特异性药物，其作用机制可能抑制B淋巴细胞，抑制体液免疫，使B细胞减少，从而起到免疫抑制治疗作用。近年来，不断有报道［1～3］三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱与其它免疫抑制剂联合治疗或单独治疗难治性ITP，均取得一定的疗效。我们用三尖杉酯碱治疗难治性 ITP15例，总有效率86.67％与文献报道相似。本组有1例三尖杉酯碱总量达80mg仍无效，说明对三尖杉酯碱效果不佳者，加大剂量仍然无效。主要副作用是胃肠道反应，经对症治疗可缓解，因有心脏毒性及骨髓抑制，治疗期间注意复查血象、心电图或给予心电监护。
    
　　三尖杉酯碱治疗难治性ITP具有效果好、价格低廉的优点，值得临床应用，但由于例数少，观察时间短，长期疗效有待进一步观察。

【参考文献】
  　［1］ 达万明，裴雪涛.现代血液病学［M］.北京：人民军医出版社，2003：628-633.

　　［2］ 李梅君，范华，黄丽娟，等.血液病的诊断与治疗［M］.北京：学苑出版社，1998：88-89.

　　［3］ 实用内科编辑部编.中国内科专家经验文集［C］.沈阳：沈阳出版社，1991：630-631.

　　［4］ 王伟，赵金桂，吕德辉，等.VATP方案治疗难治性特发性血小板减少性紫癜23例分析［J］.临床血液学杂志，2001，14（9）：233.