老年高血压患者血清抵抗素水平与大动脉弹性和左室肥厚的相关性

作者              作者单位

魏天辉    鹤壁煤业集团总医院ICU，河南 鹤壁 458000

赵施竹    鹤壁煤业集团总医院ICU，河南 鹤壁 458000

血清抵抗素是Steppan〔1〕在2001年首次报道的富含半胱氨酸的分泌性蛋白，被认为是胰岛素抵抗(IR)与肥胖、糖尿病的关联因素。最近研究表明，人类血清抵抗素是一种主要由单核细胞分泌的炎性细胞因子，可能参与血管炎症反应及动脉硬化的形成〔2，3〕。有研究表明，血清抵抗素水平在高血压患者中明显升高〔4〕，但是否与室间隔厚度(IVST)及左室后壁厚度(LVPWT)厚度相关联少有报道。本研究旨在初步探讨老年高血压患者抵抗素与大动脉弹性、IVST及LVPWT的关系。

1 对象与方法

1.1 对象

研究对象均来自我院体检中心,共264例， 年龄60～72〔平均(63±5.6)〕岁，男146例，女118例。按中国高血压防治指南(2005年)制定的诊断标准，将受试者分为正常对照组(102例)和高血压组(162例)。高血压组均为新发高血压尚未治疗者。所有研究对象体检前24 h未服用影响心血管活性的药物、未吸烟、饮酒或喝咖啡。排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、急慢性感染、结缔组织病、心肝肾功能不全及外周血管疾病。所有受试者均自愿参加并签署了知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集

所有研究对象接受统一的心血管流行病学问卷调查及体检包括年龄、既往史、身高、体重、腰围、臀围，并计算体质指数(BMI)。采用汞柱式标准袖带血压计，安静坐位休息至少10 min，测右上臂血压，以korotkoff第1音和第4音作为收缩压和舒张压，由专人连续测量3次，每次间隔2 min，取3次读数的平均值。

1.2.2 标本采集

采晨时空腹12 h以上肘静脉血测定部分生化指标、肿瘤坏死因子α(TNFα)和胰岛素(INS)水平，并留取空腹静脉血5 ml，按试剂盒说明离心取血清储存于70℃冰箱中待检血清抵抗素水平。

1.2.3 实验室测定

测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、空腹血糖(FBG)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)。用放射免疫法检测血清TNFα及空腹INS(FINS)浓度。IR采用稳态模式评估法(HOMA)评价。IR指数(HOMAIR)=FPG(mmol/L)×FINS(μU/ml)/22.5。血清抵抗素素浓度采用酶联吸附法(美国ADL公司ELISA试剂盒)测定，所有样本的检测均为同一批次完成。

1.2.4 大动脉弹性及IVST及LVPWT厚度

参照文献〔3，4〕。

1.3 统计学分析

采用SPSS11.0统计软件进行分析，数据以x±s表示，两组间比较采用t检验。计数资料采用χ2检验。两两相关分析采用Pearson相关分析以及偏相关分析，多因素分析采用多元逐步回归分析。

2 结 果

2.1 两组临床特征及实验室指标的比较

高血压组的收缩压、舒张压、脉压、BMI、腰围、TG、HOMAIR、TNFα、baPWV、抵抗素均高于对照组，HDLC低于对照组。两组饮酒史及性别差异无统计学意义，在吸烟史、年龄、心率、TC、LDLC方面差异无统计学意义。见表1。表1 正常对照组和高血压组临床特征及实验室参数

2.2 相关分析

①抵抗素、baPWV、与其他指标的Pearson相关性分析表明，高血压组血清抵抗素水平与LDLC、HOMAIR、TNFα、baPWV、IVST、LVPWT呈正相关，baPWV与收缩压、舒张压、脉压、TNFα、抵抗素、IVST、LVPWT呈正相关。②偏相关分析表明，调整年龄、性别、收缩压、舒张压、BMI、腰围、TG后，高血压组中血清抵抗素水平仍与baPWV、TNFα、IVST、LVPWT呈正相关(r=0.244,r=0.212,r=0.207,r=0.196,P<0.05或P<0.01)，而与HOMAIR无关。

2.3 多元逐步回归分析

在高血压组以baPWV为因变量，以抵抗素、HOMAIR、TNFα、收缩压、舒张压、BMI、腰围、年龄、性别为自变量进行多元逐步回归，收缩压、年龄、TNFα、抵抗素进入回归模型，结果表明高血压患者血清抵抗素浓度是影响baPWV的因素之一;以LVPWT为因变量，以baPWV、抵抗素、HOMAIR、TNFα、收缩压、舒张压、BMI、腰围、年龄、性别为自变量进行多元逐步回归，收缩压、年龄、TNFα、抵抗素、baPWV进入回归模型，表明高血压患者血清抵抗素浓度和baPWV二者是导致高血压左室肥厚形成的重要原因。

3 讨 论

本研究发现，高血压组血清抵抗素水平、TNFα、baPWV与IVST及LVPWT厚度均高于正常对照组，这些因素之间的因果关系目前尚不清楚。可能与血清抵抗素参与血管炎症反应，促进动脉硬化形成的潜在致炎作用有关。抵抗素可能与单核细胞和巨噬细胞的功能有关。抵抗素增加细胞间黏附分子1和血管细胞黏附分子1的表达，上调单核细胞诱导趋化蛋白1，促进主动脉内皮的活化，并通过激活细胞外信号调节磷脂酰肌醇3激酶通路促进平滑肌增殖。本研究表明，高血压患者血清抵抗素水平与血管炎性标志物TNFα具有显著的相关性，而与HOMASIR无显著相关性。提示抵抗素可能通过增强血管炎性反应来影响高血压患者的血管弹性，但不能排除与其他脂肪因子相互作用间接调节炎症反应的可能性。

影响动脉弹性的因素是多方面的，多种心血管危险因素如高血压、高血脂、高血糖、吸烟和各种氧化应激反应皆可通过相应的机制影响不同部位的动脉弹性，积极消除这些危险因素，有望延缓动脉硬化的进程。

【参考文献】

1 Steppan CM， Bailey ST， Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes〔J〕.Nature， 2001;409(6818):30712.

2 Borghi C，Dormi A,Veronesi M,et al.Use of lipidlowering drug and blood pressure control in patients with arterial hypertension〔J〕.J Clin Hypertens，2002;4(4):27785.

3 张维忠,丁跃有， 邱惠丽.氟伐他汀改善高血压患者脉压和动脉弹性临床研究〔J〕.高血压杂志，2003;11(6)：5114.

4 动脉功能临床研究协作组.中国健康人群动脉弹性功能参数研究〔J〕.中华心血管病杂志，2003;31(4)：2459.