大肠癌术前肠道准备对术后肠道菌群变化的影响

随着人们经济水平的提高，大肠癌的发病率有明显升高的趋势，手术仍是大肠癌的主要治疗方法，而肠道准备在围手术期的治疗中至关重要’优良的肠道准备不仅能够保证手术迅速、清洁的进行，同时也可以对患者术后的恢复起到重要的作用。

人类的消化、吸收是一个复杂的过程，它需要多种生物体的参与，其内蕴藏的细菌可达到500种以上，活细菌总数达到1014个，据统计结果表明，消化道内的细菌总数是人体细胞总数的10倍。肠道中的细菌与细菌之间、细菌与宿主之间形成互相依赖、互相制约的关系，是实现人体的正常生理功能不可缺少的重要因素。在目前发现的肠道菌群中，按其需氧程度可以大致分为三类:厌氧菌、需氧菌及兼性厌氧菌，按其细菌形态可以分为:杆菌及球菌一通常以双歧杆菌/大肠杆菌(B/E)或杆菌/球菌的比值代表肠道菌群的情况气观察杆菌/球菌的比值由于其操作方法便捷，经常在临床及相关研究中应用。目前的研究表明，术前不同的肠道准备方法对大肠癌术后肠道菌群的变化存在影响[6-7].本研究通过比较在肠道准备法的基础上是否同时口服肠道抗生素对患者术后相关并发症及肠道菌群的影响，分析口服肠道抗生素在肠道准备的作用，指导临床对大肠癌患者术前肠道准备等相关问题的处理.

资料与方法

1.1 一般资料 收集辽宁省肿瘤医院2011年5月一2012年10月收治的大肠癌患者68例，分为2组:口服肠道抗生素组33例，非口服抗生素组35例。各组的病例纳人标准:1)患者术前未经过新辅助放化疗，且均经过手术治疗。2>患者术前一般情况良好，未合并有严重的心肺功能障碍。3)术前未并发肠出血、穿孔等急腹症。各组患者的年龄、性别、肿瘤部位、分期、手术类型及术前肠道菌群情况无显著差异(P>0.05).

1.2肠道准备方法两组均采用硫酸镁1d肠道准备法，即将硫酸镁巧g，加100 mL清水，口服后继续服用清水约1500 mL，术前1d分别于10点、14点、18点口服。口服肠道抗生素组:于术前1 d,除进行硫酸镁la肠道准备法的同时，口服庆大霉素8 U/次，口服甲硝哇0.2 g/次，共3次非口服肠道抗生素组:于术前1d，进行硫酸镁1d肠道准备法的同时，不予口服肠道抗生素

1.3肠道菌群分析每例患者于术前3d和术后第1次自然排便时，取新鲜粪便0.5 g送检，标本行革兰氏染色，油镜下观察细菌球菌与杆菌的比例。对3度菌群失调症的粪便标本接种于血平板、麦康凯平板等做进一步的培养，于细菌鉴定仪做细菌种类鉴定

1.4观察指标

1.4.1临床表现1)首次排气时间(h);2)术后腹胀的发生率:腹胀定义为患者自述腹胀，同时查体发现腹部膨隆;3)术后3度肠道菌群失调的发生情况:3度肠道菌群失调的定义为排除机械性肠梗阻的可能，患者腹胀明显，排气便不畅。实验室检查示原菌群中的某一种少数菌成为菌群的绝对优势，将其标本做培养后.行细菌种类鉴定;4)术后腹腔感染、切口感染、吻合口漏的发生率

1.4.2实验室指标1)便查杆菌/球菌结果;2)便培养结果:对于3度菌群失调症的便标本进行进一步培养鉴定

1.5统计学处理所有数据均采用sPS}13.0进行统计学分析，首次排气时间、术前与术后便涂片杆菌/球菌的比较采用t检验，腹胀发生率、3度肠道菌群失调发生率、腹腔感染发生率、切口感染发生率与吻合口漏发生率的比较采用才检验。以P}0.05为差异有统计学意义。

2结果

首次排气时间非口服抗生素组为(78.40士10.47)h,口服抗生素为(95.91士23.40)h，两者存在统计学差异(P<0.001)，术前非口服抗生素的患者排气时间提前。将患者术后便涂片查杆菌/球菌不，实验组为3.11士1.22，对照组为2.21士1.39，且P=0.006，术前非口服抗生素对患者术后肠道菌群影响小(表1)而其他的临床观察指标，如腹胀发生率、3度肠道菌群失调发生率、腹腔感染发生率、切口感染发生率、吻合口漏发生率、术前便涂片杆菌/球菌，两组之间无明显统计学差异(表1)

3讨论

随着大肠癌发病率的提高，大肠癌术前的肠道准备越来越受到关注。目前对于术前肠道准备的观点不一，甚至有研究表明，某些大肠癌手术术前不进行肠道准备，亦不会增加患者术后的并发症,正常人的肠道中栖息着大约500多种细菌，占粪便干重的1/3，其中主要包括双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌等。肠道豁膜菌群表层主要是大肠杆菌和肠球菌，中层是类杆菌，深层既紧贴薪膜上皮者为双歧杆菌和乳酸杆菌以双歧杆菌、乳酸杆菌为主的菌群与肠豁膜上皮表面的特异性受体相结合，形成组分相当固定的菌膜结构和生物屏障.构成肠道的定植抗力，可有效地防止有害菌群对机体的侵袭“传统的肠道准备方法应用肠道抗生素(庆大霉素和甲硝哗)，查对二种药物的抗菌谱发现:甲硝哩对大多数氏氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用庆大霉素对革兰氏染色阴性杆菌有强大的抗菌效果由于双歧杆菌与乳酸杆菌正处于这二种抗生素的抗菌谱内，因此，二种抗生素非选择性地杀灭双歧杆菌与乳酸杆菌等肠道的有益菌群而肠球菌及某些有害过路菌群则明显增加，引起肠道菌群紊乱，最终破坏肠道的生物天然屏障.从而导致肠道菌群失调12。本研究表明，非口服抗生素组患者术后杆球菌比例与口服抗生素组存在明显差异，且术后排气时间非口服抗生素组较口服抗生素组明显提前，说明术前非口服肠道抗生素对肠道菌群影响小，患者术后肠道功能恢复快。而对于腹胀发生率、腹腔感染发生率、切口感染发生率、吻合口漏发生率，两组之间无明显统计学差异，表明了术前口服肠道抗生素并不能减少这些术后相关井发症的发生。本研究出现2例3度菌群失调症的患者，均为口服肠道抗生素组患者，且均>60岁。以往的研究表明，随着年龄的增大，老年人肠道内双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌等有益杆菌的数量明显减少，而肠球菌等球菌数量明显增加13。说明老年人的肠道对病原菌的抵抗力降低，易引起疾病但本研究对于3度菌群失调症的发生率在统计学上并无差异，可能与本研究的样本量较少有关，对于口服肠道抗生素是否增加3度菌群失调症的发生有待于进一步大样本的研究总之，术前非口服肠道抗生素可缩短大肠癌手术患者术后肠道功能恢复时间，减少对’肠道菌群的影响，且不会增加腹胀、腹腔感染、切口感染与吻合口漏等相关并发症的发生非口服肠道抗生素是否减少3度菌群失调的发生，可能需要更深人的研究。

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