阿莫西林与阿莫西林双氯西林钠对幽门螺杆菌根治的对照研究

近年来,随着根治幽门螺杆菌(H.pylori)标准化治疗的推广和抗菌素的广泛应用,其耐药率逐年增长,根治失败的几率亦随之增高,因此,筛选更好的H.pylori根除抗菌药物成为需要研究的问题之一[1]。临床上普遍认为阿莫西林双氯西林钠抗菌作用比阿莫西林强,用于H.pylori根除,效果更好。为此,本文就阿莫西林与阿莫西林双氯西林钠对H.pylori根治的情况进行对照研究,现将临床观察结果分析如下。

材料、对象与方法

1  研究设计

随机、对照分组研究。

2  病例选择

2009年5月至2011年5月经厦门大学附属第一医院确诊为消化性溃疡(PU)(A1/A2期)且H.pylori阳性的患者155例。治疗方案是我国H.pylori根治指南推荐方案,药物不良反应少,临床使用颇为普遍。筛选对象时口头交代,治疗过程随访及药学服务。

纳入标准  胃镜确诊的胃或十二指肠溃疡(A期);l3C-呼气试验或胃镜尿素酶检查确诊为H.pylori阳性;既往未接受过H.pylori根除治疗;年龄18~70岁。

排除标准  胃镜检查禁忌症;癌性溃疡和不能排除癌变的溃疡;有胃、十二指肠手术史者;有消化道大出血、穿孔或幽门梗阻等严重并发症者;合并明显心、肺、肝、肾功能不全者;妊娠或哺乳期妇女;正在服用非甾体类抗炎药或肾上腺皮质激素类药物;对治疗药物有过敏史者;精神病、严重神经官能症以及不能合作者。

3  药品

兰索拉唑肠溶胶囊,规格:每粒30mg,批号:O57B,天津武田药品有限公司生产;阿莫西林胶囊,规格:每粒0.25g,批号:9O3OO216,珠海联邦制药股份有限公司生产;阿莫西林双氯西林钠胶囊,规格:每粒0.315g,批号:0811108,香港澳美制药厂有限公司生产;替硝唑片,规格:每片0.5g,批号:090301,沈阳第一制药厂生产。

4  分组与给药方法

155例患者随机分为3组,A组52例,给予兰索拉唑肠溶胶囊30mg+阿莫西林胶囊1.0g+替硝唑0.5g;B组51例,给予兰索拉唑肠溶胶囊30mg+阿莫西林双氯西林钠胶囊0.75g+替硝唑0.5g;C组52例,给予兰索拉唑肠溶胶囊30mg+阿莫西林双氯西林钠胶囊1.5g+替硝唑0.5g。其中兰索拉唑肠溶胶囊均于餐前口服,抗菌药均为餐后口服,每天2次,疗程7d。上述疗程结束后,停用抗生素,并继续口服兰索拉唑肠溶胶囊30mg,每天1次,胃溃疡服用4周,十二指肠溃疡服用2周。

5  判断标准与疗效评价

分别于第3,7d进行门诊随访,记录患者服药情况。用药结束后(停用抗生素至少4周、停用PPI至少2周)复查13C-呼气试验和胃镜快速尿素酶检查、观察3组H.pylori根除率,并观察溃疡愈合情况。对3组方案进行成本-效果分析。

溃疡评价,痊愈:溃疡愈合,周围炎症消退(S2期);显效:溃疡愈合,周围仍有炎症(S1期);有效:溃疡面积缩小>50%或溃疡数量减少(H1或H2期);无效:溃疡面积缩小<50%或无变化或加重。溃疡愈合率=(痊愈+显效)/总数×100%,溃疡有效率=(痊愈+显效+有效)/总数×lO0%。

胃镜下分别取胃窦及胃体2块黏膜行RUT试验及13C-UBT均为阴性,视为H.pylori已根除,H.pylori根除率=(复查H.pylori濒阴性人数/该组入选`总人数)×100%。

6  统计学处理

用SPSS18软件统计分析。计量资料以mean±SD表示,计数资料以百分率(%)表示,用X2检验。

结果

1  一般资料

3组患者性别、年龄、病情等差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

2  H.pylori根除率比较

A、B、C3组H.pylori根除率分别为80.77%、58.82%、76.92%,差异有统计学意义(P<0.O5),两两比较卡方界值较准值为0.0167,故A组与B组间差异有统计学意义(P<0.0167),C组与A组和B组差异无统计学意义(P>0.0167),见表2。

3  溃疡愈合情况比较

3组溃疡愈合率分别为75.OO%,62.75%,69.23%,差异无统计学意义(P>0.05),3组溃疡有效率分别为90.38%,70.59%,84.62%,差异有统计学意义(P<0.05),A组与B组组间差异有统计学意义(P<0.0167),C组与A组和B组差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

4  安全性评价

部分患者出现恶心、腹泻、腹部不适、头晕、皮疹等轻中度药物不良反应,不影响治疗。ADR发生率,A组为11.53%(6/52),B组为13.73%(7/51),C组为15.38%(8/52),3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨论

我国H.pylori感染推荐的方案中[2]:阿莫西林的标准用法为1.0g bid,7d。临床上阿莫西林双氯西林钠治疗H.pylori品感染的用法为0.75ghd,7d。有报道[3]阿莫西林是用于治疗H.pylori感染的唯一β内酰胺类药物。阿莫西林双氯西林钠中双氯西林钠对H.pylori血无作用,所以B组方案中,阿莫西林双氯西林钠实际作用剂量为0.5g,是标准剂量的一半,C组方案中阿莫西林双氯西林钠剂量为标准剂量1.0g。本文同时观察了阿莫西林双氯西林钠不同使用剂量对H.pylori根除的影响。结果显示,阿莫西林双氯西林钠0.75gbid,7d的剂量及给药方案不佳,根除率不理想。A组与C组中阿莫西林双氯西林钠均使用标准剂量,2组根除率相近,印证阿莫西林双氯西林钠在根除H.pylori时其剂量应使用足够量(标准剂量)。

参考文献

[1]成虹,胡伏莲,谢勇. 中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究[J].胃肠病学,2007.525-530.

[2]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组,中华医学会幽门螺杆菌科研协作组. 第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].中华消化内镜杂志,2008.32-38.

[3]王瑜,刘改芳. 幽门螺杆菌耐药及对策[J].临床荟萃,2009.1286-1288.