奥沙利铂联合5氟尿嘧啶、亚叶酸治疗胃癌临床观察

作者：张琳 袁青 杨诚
作者单位：266042 山东省青岛市中心医院普外科
 
【摘要】  目的 评价奥沙利铂联合氟尿嘧啶(5Fu)、亚叶酸(cf)方案治疗胃癌的临床疗效和毒副反应。方法 用奥沙利铂联合5fu、cf方案治疗胃癌患者34例,方案为第1天奥沙利铂200 mg/m2静脉滴注，第2～6天5Fu 0.75 g/m2及cf 0.2 g/m2静脉滴注，6 d为一疗程，间隔21 d重复。完成六疗程以上者进行分析。结果 完全缓解(CR) 3例,部分缓解(PR)13例, RR占47.1% ,稳定(SD)15例,占44.1%,进展(PD)3例。临床受益率为83.3%,疼痛缓解率88.2%。中位肿瘤进展时间8.3月,中位生存期12.3月。主要副反应为恶心、呕吐和中性粒细胞减少,少见末梢神经疼痛，未出现治疗相关性死亡。结论 奥沙利铂联合5Fu、cf方案治疗胃癌患者有效,临床缓解率高,明显减轻患者的痛苦,提高患者的生存质量,毒副作用患者能够耐受。因此,可作为胃癌的一线或二线治疗方案。
【关键词】  胃癌;化疗;奥沙利铂
　　胃癌发病率高（10～150/10万）、术后复发、转移率高(>50%)、死亡率高（26万/年），是现今世界位居前列的疾病杀手之一，在确诊时，约50%胃癌患者肿瘤已无法切除，发生局部进展或转移［1］。目前化疗在肿瘤治疗中的作用越来越受到重视，结合手术治疗、免疫治疗提高了肿瘤患者的生存率。但胃癌化疗的规范仍然没有系统化,近年来出现的胃癌化疗的新药很多，奥沙利铂是其中应用较多的一种，国内外对其疗效都有一定的肯定［2，3］。我院就奥沙利铂行胃癌化疗进行了一些研究和分析，报告如下。
　　1  资料与和方法
　　1.1  一般资料  2004年5月至2007年1月间,应用奥沙利铂联合5氟尿嘧啶(5Fu)、亚叶酸(cf)方案方案治疗34例晚期胃癌患者。其中男24例,女10例；年龄29～75岁,平均年龄54岁。全部病例均为初治者，均经病理或细胞学诊断证实,并有客观可测量病灶。34例中高分化腺癌5例,中分化腺癌18例,低分化腺癌7例，印戒细胞癌2例,粘液腺癌2例。转移部位包括肝、肺转移15例;淋巴结转移4例,其他部位转移1例。全部患者卡氏评分≥60分,血常规、肝肾功能、心电图基本正常。
　　1.2  治疗方案  选用的奥沙利伯及cf为江苏恒瑞的艾恒和同奥。5Fu为齐鲁制药的方克。用奥沙利铂联合5Fu、cf方案治疗胃癌患者34例,均应用如下方案：第1天奥沙利铂200 mg/m2静脉滴注；第2～6天5Fu 0.75 g/m2及cf 0.2 g/m2静脉滴注；第1～3天5%葡萄糖液体或生理盐水500 ml内加胃复安10 mg，地塞米松5 mg，维生素C 2.0 g,维生素B10.2 g,第1～6天H3受体拮抗剂（欧贝8 mg静脉输注) 6天为1疗程，间隔21 d重复。共10疗程，时间为3年，第1年6疗程，休息6个月。第2年3个疗程，休息9个月。第3年1个疗程。34例患者均完成6疗程以上。
　　1.3  疗效评定标准  临床疗效按照WHO(1981)统一标准评价疗效,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),近期有效率(RR)为CR+PR,平均疾病进展时间(mTTP),平均生存期(mS)生存期为治疗开始至死亡的时间。另外加用临床受益反应(CBR)，包括疼痛评分或镇痛药用量、KPS评分、体重增加3项指标,1项有效、其他2项稳定者为有效,3项全部稳定者为稳定,其中任何1项无效即为无效。不良反应按照WHO (1981) 抗癌药物毒性分级标准分为0～Ⅳ共5个级别评价,其中神经毒性则按照奥沙利铂专用分级法评。
　　2  结果
　　2.1  客观疗效  全组患者均完成化疗6疗程以上,按全部病例入组计算,CR 3例;PR 13例,总有效率RR 47.1%;SD 15例,占44.1%;PD 3例,占8.9%。mTTP为8.3月,mST 12.3月。
　　2.2  CBR评估  全组临床受益反应评价有效者共31例,占91.1%。有疼痛的患者17例中,15 例(88.2%)止痛药物使用量减少或疼痛降低程度≥50%,其中有8例(47.1%)疼痛完全缓解。化疗后卡氏评分增加≥20分的患者18例(52.9%) ,体重增加≥7%者10例(29.4%) 。

　2.3  不良反应  全部患者副反应轻微。主要副反应为消化道症状如恶心、呕吐和中性粒细胞减少,少见末梢神经疼痛，未出现治疗相关性死亡。见表1。
　　表1  奥沙利铂联合5Fu、cf治疗胃癌34例患者不良反应（略）
　　3  讨论
  　　胃癌是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一,胃癌患者的愈后较差，平均生存率仅有6～10个月［1］。胃癌对化疗的反映相对敏感。胃癌的化疗越来越受到重视。胃癌术后的化疗方案很多，大多应用静脉化疗的方法，但胃癌化疗的规范仍然没有系统化。至今没有统一的方案。国内多用5Fu、ADM、MMC或5Fu、Arac、MMC,欧洲多用5Fu、ADM、MTX,还有后来的以5Fu、cDDP为主的方案。 FAM方案在我国胃癌化疗早期常用，为第一代方案。后来又加用ATRA辅助FAM方案，而且报道可以有效提高胃癌治疗的疗效及胃癌患者的1～2年生存率［4］。因此一度曾被美国的ECOG推荐为晚期胃癌的标准治疗方案。但通过最新的研究认为FAM方案没有优势，已可淘汰［4］。80年代末，第二代化疗方案问世，有 EAP,ELF,ECF,FP等。其中以ECF方案为代表，在欧州又被推荐为一线治疗胃癌方案。英国MAGIC研究结果表明ECF方案可以提高胃癌患者5年生存率。ECF方案也因此被认为是可以改变胃癌化疗现状的希望。国内学者也对ECF方案进行了研究认为ECF方案治疗胃癌有效，毒副作用可耐受［5］。但是对此有争议。随着技术的进步近年来越来越多的化疗新药研制成功，奥沙利铂即是其中一种。奥沙利铂是第3代铂类抗癌药,具有抗癌活性高,与顺铂抗癌谱不完全相同,不良反应轻等特点,同时奥沙利铂也是治疗晚期胃癌最有效的代表药物之一 。目前应用第三代铂的化疗方案主要是folfox。分为1～7共7种方法之多［1］。另外还有很多奥沙利铂与其他药联合的方案。本次研究应用的是奥沙利铂联合5Fu、cf方案。奥沙利伯及cf应用的是江苏恒瑞的艾恒和同奥。5Fu为齐鲁制药的方克。其中方克在体内转化为5Fu，极大的减轻了5Fu在胃肠道及引起静脉炎的副作应。此外疗程前3 d应用的液体及胃复安，地塞米松，维生素C,维生素B1,整个疗程应用的H3受体拮抗剂 也明显的减轻了奥沙利伯的副作应。本次研究中完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)13例,RR占47.1%,稳定(SD)15例,占44.1% ,进展(PD)3例。临床受益率为83.3%,疼痛缓解率88.2%。疗效肯定。而副作应小，出现神经毒性仅4例，出现消化道症状恶心呕吐5例、腹泻3例。出现白细胞减少9例。全组34例中,mTTP,mS较报道的［1］均有延长。
   
　　本研究结果表明奥沙利铂联合5Fu、cf方案治疗胃癌患者有效,临床缓解率高,明显减轻患者的痛苦,提高患者的生存质量,毒副作用患者能够耐受。是一种较理想的联合化疗方案。

【参考文献】
  　　1 秦叔逵，龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展.临床肿瘤学杂志，2006，11:641652.

　　2 金懋林,陈强,程凤歧,等.奥沙利铂联合亚叶酸钙和52氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究.中华肿瘤杂志,2003,25:172174.

　　3 Artru P,Andre T,Tigaud JM,et al.Oxaliplatin (OXA),5Fluorouracil(FU) and Folrinic acid ( FA) ( Folfox6) in advanced metastatic gastric carcinoma (AMGG) patients :final result s of a multicenter phase Ⅱ study.Pro ASCO,2001,20:165654.

　　4 王心玲,曹吉烈,王大本,等.胃癌化学治疗新进展.中华名医论坛,2005,6:8790.
　　5 李玉升.晚期胃癌的化疗与用药.中华医学杂志，2004，84：21392141.