观察榄香烯注射液联合放疗治疗肺癌脑转移的疗效及对血清中基质金属蛋白酶-2和-9的影响

肺癌脑转移是肺癌中常见的一种病情相对比较严重的疾病，出现肺癌脑转移的多数原因来源于肺癌治疗的失败[1]。肺癌发生脑转移的主要原因是由于脑血管与供应大脑的椎动脉和颈动脉丛之间存在着大量的吻合支，使得肺癌细胞在没有经过肺毛细血管过滤的作用下，直接经过心脏和颈动脉到脑的血液转移[2]。

1资料与方法

1.1一般资料：选择2012年1月～2013年1月在医院进行治疗的肺癌脑转移患者70例，这70例患者确诊为肺癌脑转移，男45例，女25例，年龄36～69岁，平均50岁。在这70例患者中，鳞癌21例，腺癌35例，小细胞癌14例。将患者随机分为治疗组与对照组，每组35例。

1.2方法：对照组只是采用3D-CRT技术进行颅内病灶的放疗，对患者的勾画脊髓、脑干、晶体、眼球和视觉神经等肿瘤大体积(GTV)、临床靶体积(CTV)和计划靶体积(PTV)的放射治疗。剂量分别为2 Gy/次，每周进行5次，总量在50～60 Gy之间，在95%的等剂量曲线中还包括了PTV，脊髓、脑干等器官的剂量要保证在安全的范围内，并在放疗期间，给予糖皮质激素和甘露醇等辅助治疗。治疗组在采用三维适形放疗3D-CRT技术进行颅内病灶放疗的基础上进行榄香烯注射液的治疗，榄香烯的注射量平均每天为600 ml[3]。在患者治疗前后的第2天清晨抽取空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测MMP-2和-9。

1.3疗效判定：完全缓解(CR)：病灶消失。部分缓解(PR)：病灶体积缩小一半以上。稳定(SD)：病灶的体积缩小在50%以下或者增大25%以下。进展(PD)：病灶的体积增大在25%以上，或者出现新的病灶。

1.4统计学分析：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗组的总有效率为81.8%，对照组的总有效率为59.1%，治疗组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)，这次放疗中，70例患者均未出现三级以上的不良反应。治疗组患者在治疗前后血清MMP-2和-9的下降值明显比对照组的高(P<0.05)。详见表1。

3讨论

肺癌细胞对于脑细血管内的细胞具有特殊的黏附性，使得肺癌具有嗜神经组织的特点，对中枢神经系统具有特殊的亲和力作用，使得肺癌脑转移的检出率也逐渐增加[4]。在肺癌脑转移的过程中，患者的机体基因以及蛋白都发生了明显的变化，尤其是MMP的变化十分明显。MMP家族是一类由正常的组织细胞或者是肿瘤细胞合成以及分泌时必须依靠金属锌离子才能获得催化活性的锌金属蛋白酶超家族的一个亚族，MMP家族主要参与了细胞外基质(ECM)的代谢，MMP的表达受细胞因子、生长因子、激素以及细胞形态的改变等因素的影响[5]。由于机体血脑屏障的存在，使得采用药物治疗肺癌脑转移的效果并不明显，在临床治疗中，采取放疗控制脑转移病灶的疗效也没有明显的效果[6]。而从姜科植物温莪术中经过减压蒸馏中提取的半萜类化合物β-榄香烯为主要成分的榄香烯注射液具有抗肿瘤谱广、不良反应小、能通过机体血脑屏障等优点[7]。

4参考文献

[1]汤秀红.榄香烯注射液联合重组人血管内皮抑素抗肝癌血管生成的实验研究[D].南京中医药大学,2011.

[2]褚建,黄建达,徐洪明.MMP-9和Kiss-1在喉鳞癌中表达及关系临床研究[J].中国医药导刊,2011,32(1):7.

[3]李潇.榄香烯联合热疗提高消化道肿瘤患者生活质量研究[D].北京中医药大学,2011:2.

[4]于广荣.中药榄香烯治疗晚期复发性非小细胞肺癌的临床观察[J].安徽医药,2012,29(1):7.

[5]Zheng S,Chang Y,Hodges KB,et al.Expression of KISS1 and MMP-9 in non-small cell lung cancer and their relations to metastasis and survival[J].Anticancer Research,2010,30(1):22.

[6]Im I,Park KR,Kim SM,et al.The butanol fraction of guava(Psidium cat-tleianum Sabine)leaf extract suppresses MMP-2 and MMP-9 expression and activity through the suppression of the ERK1/2 MAPK signaling pathway[J].Nutrition and Cancer,2012,33(1):22.

[7]Wang XY,Wang Y,Liu HC.Tamoxifen lowers the MMP-9/TIMP-1 ratio and inhibits the invasion capacity of ER-positive non-small cell lung cancer cells[J].Biomedicine and Pharmacotherapy,2011,32(1):22.