盐酸阿比朵尔干混悬剂治疗病毒性上呼吸道感染的临床研究

盐酸阿比朵尔是前苏联药物化学研究中心研制的,2006年国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准在中国上市,是一种防治甲型和乙型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效药物,具有较强的抗流感病毒活性[1]。本试验在盐酸阿比朵尔胶囊和盐酸阿比朵尔干混悬剂标准剂量、标准服用方法及标准疗程情况下,采取标准疗效及安全性判断方法,以期评价盐酸阿比朵尔干混悬剂的临床疗效及安全性。

对象、材料与方法

1  试验设计

随机双盲,双模拟,平行对照试验方法。

2  病例选择

2010年9月至2011年4月于北京大学第三医院人选有流感症状的患者64例。本试验经北京大学第三医院药物临床试验伦理委员会批准,受试者签署知情同意书。

纳入标准  年龄18~65岁,男女不限,依从性好的门诊患者;经临床或实验室诊断为病毒性上呼吸道感染患者;试验前72h内未服用其它抗病毒药物。

剔除标准  对阿比朵尔药物有过敏史者;严重心、肝、肾功能不全或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾病患者;谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)超过正常值上限的1.5倍;肌酐超过正常值上限;血白细胞)10×109/L或中性粒细胞>75%者;胸片显示有新发渗出性病变;妊娠期及哺乳期妇女;有精神、神经系统疾病以及晚期肿瘤者;依从性差或病情严重,不能完成治疗者;1个月内参加其他临床药物试验者。

3  药品

盐酸阿比朵尔干混悬剂,规格:每袋0.1g,批号:20100513-1;盐酸阿比朵尔模拟胶囊,规格:每粒0.1g;盐酸阿比朵尔干混悬模拟剂,规格:每袋0.1g,均由东北制药集团沈阳第一制药有限公司提供。盐酸阿比朵尔胶囊,规格:每粒0.1g,批号20060023,石家应四药有限公司生产。

4  分组与给药方法

急性上呼吸道病毒感染患者62例,随机分为2组,试验组30例,口服盐酸阿比朵尔干混悬剂,每次0.2g,每日3次,同时口服盐酸阿比朵尔模拟胶囊,每次0.2g,每日3次。对照组32例,口服盐酸阿比朵尔胶囊,每次0.2g,每日3次,同时口服盐酸阿比朵尔干混悬模拟剂,每次0.2g,每日3次。连续服用5d。

5  观察指标和疗效判断

观察指标  记录患者5d发热、咳嗽、头痛、鼻塞、流涕、咽喉痛、关节肌肉痛等症状变化。受试者用药前和停药后第1d各检查1次生命体征,心电图,血尿常规、血生化。

主要指标评分标准  体温≤37,2℃,无其他临床症状均记为无症状(0分);体温37.3~37.9℃,轻微咳嗽,偶有头痛、关节肌肉痛、流鼻水、咽痛,一侧鼻不通气,偶有关节肌肉痛均记为轻度(2分);体温38~38.9℃,其他症状在轻度和重度之间均记为中度(4分);体温≥39℃,严重咳嗽,影响睡眠,严重头痛,影响日常生活和工作,严重关节肌肉痛,影响站立和行走,频繁流鼻水,严重咽喉痛,双鼻不通气,张口呼吸,影响睡眠均记为重度(6分)。

主要疗效评价指标  痊愈:临床症状改善率≥95%;显效:临床症状改善率≥70%;进步:临床症状改善率≥30%;无效:临床症状改善率<30%。

有效率=(痊愈+显效)/(痊愈+显效+进步+无效)×100%。

改善率=(治疗前症状总积分-治疗后症状总积分)/治疗前症状`总积分×100%

次要疗效评价指标  临床症状总积分的改变和单项症状积分的改变。

6  统计分析方法

对于基线资料,定量数据用t检验,分类变量用卡方检验进行比较。主要疗效指标用卡方检验,次要疗效指标用秩和检验、t检验和配对t检验。

结果

1  一般资料

共入选病例64例,随机分为2组,实际有效病例62例,2组性别、年龄、BMI、体温、血压及心率具有可比性,见表1。

2 疗效评价

试验组有效病例为28/30例(93.33%),对照组有效病例为30/32例(93.75%),2组有效率差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2组患者治疗前症状总积分与治疗后症状总积分相比,差异有统计学意义(P<0.01),见表3.

3  安全性评价

全部病例出现2例不良反应,其中1例发生呕吐,可能与服药有关,试验停止前已缓解;另外1例出现胆红素升高,可能与服用药物无关,试验终止前仍然存在。

讨论

据世界卫生组织公布的资料显示,每年有6~12亿人患病毒性上呼吸道感染,300~500万人引起严重并发症,25~50万人死亡[2-4]。本研究将盐酸阿比朵尔干混悬剂与参比药物对比,疗效相当。试验组与对照组有效率差异无统计学意义。治疗前后临床症状总评分差值,试验组为20.67±10.16(At=11.14,P<0.001),对照组为17.56±8.84(Δt=11.24,P<0.OO1),2组治疗前后临床症状总积分差值比较,差异有统计学意义。本试验中2组均未出现药物相关的严重不良反应。

盐酸阿比朵尔干混悬剂在病毒性上呼吸道感染发病后早期使用可以缩短疾病的持续时间,减轻症状的严重程度,而且其安全性和耐受性好,临床疗效与盐酸阿比朵尔胶囊相当,适合在临床推广使用。

参考文献

[1]Lynch JP 3r d,Walsh EE. Influenza:evolving strategies in treatment and prevention[J].Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine,2007.144-158.

[2]Clark NM,Lynch JP 3rd. Influenza:epidemiology,clinical features,therapy,and prevention[J].Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine,2011.373-392.

[3]Myles PR,Semple MG,Lim WS. Predictors of clinical outcome in a national hospitalised cohort across both waves of the influenza A/H1N1 pandemic 2009-2010 in the UK[J].Thorax,2012.709-717.

[4]Boriskin YS,Leneva IA,Pécheur EI. Arbidol:a broad-spectrum antiviral compound that blocks viral fusion[J].Current Medicinal Chemistry,2008.997-1005.