舒利迭治疗老年慢性阻塞性肺疾病患者临床效果观察

　　作者：何建军1,马亚东2　　　作者单位：1.陕西省延安市宝塔区人民医院急诊科， 陕西 延安　716000; 2.陕西省延安市宝塔区南泥湾地段医院， 陕西 延安　716000

　　【摘要】目的：观察舒利迭(丙酸氟替卡松/沙美特罗)治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的疗效。方法：将120例COPD患者分为观察组与对照组，两组均按COPD稳定期常规处理，对照组给予茶碱缓释片及氨溴索，观察组给予吸入舒利迭，治疗12周，于治疗前后分别测定肺功能(FEV1/FVC，FEV1，FEV1%)、6 min步行试验、Zung抑郁量表(SDS)。结果： 治疗后与对照组相比，观察组肺功能指标明显升高(P<0.05)， 6 min步行实验距离增加明显(P<0.05)，Zung抑郁量表得分降低(P<0.05)。结论：舒利迭可减轻稳定期COPD患者的临床症状，改善肺功能，提高体力状态，改善情绪。

　　【关键词】 舒利迭;慢性阻塞性肺疾病;临床效果

　　[ABSTRACT] Objective： To observe the effects of flutieasone propionate (FP) for elderly patients with stable stage of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods：A total of 120 COPD patients were randomly divided into observation group and control group.Based on conventional therapy the treatment group was given inhaled seretide for 12 weeks. Lung function premasters including FEVl，FEVl/FVC and FEV1%， 6-MWD， and SDS scores were determined before and after treatment. Results：After treatment， the observation group showed significantly increased lung function， 6-min walk distance， and decreased SDS scores comparing with the control group (P all <0.05) Conclusions：Seretide can improve clinical symptoms and lung function for patients with stable stage of COPD.

　　[KEY WORDS] Chronic obstructive pulmonary disease;Fluticasone propionate;hormones;Drug therapy

　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases， COPD)是一种具有气流受限特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD患者肺功能进行性下降，患病率和死亡率高，积极的治疗对延长患者生命，提高患者生活质量具有非常重要的意义[1,2]。2003年COPD全球倡议(GOLD)推荐对Ⅲ-Ⅳ级COPD有症状和反复加重患者，在应用长效支气管舒张剂的基础上可以规律吸入糖皮质激素。2009年11月～2010年l1月，我们采用舒利迭治疗60例稳定期COPD患者，取得了较好效果。现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　选择我院收治的120例稳定期COPD患者，男性73例，女性47例;年龄50～75岁，平均年龄(62.5±9.37)岁。入选标准：(1)根据病史、体检、胸片、肺功能等检查，符合我国慢性阻塞性肺疾病诊治指南[4]，临床分期为稳定期，严重程度为Ⅲ-Ⅳ级;(2)既往无支气管哮喘病史，支气管舒张试验阴性;(3)6个月内未口服或吸入糖皮质激素，2周内未应用抗生素;(4)实验前停用短、长效支气管扩张剂48 h;(5)自愿接受试验。排除标准：(1)患有肺结核、气胸、肺癌等呼吸系统疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病及精神异常;(2)正在使用β受体阻滞剂者;(3)有β2受体激动剂过敏史者。将120例患者随机分为观察组和对照组，观察组60例，男性38例，女性22例，年龄51～75岁，平均年龄(60.31±12.42)岁;对照组60例，男性36例，女性24例，年龄50～72岁，平均年龄(59.27±11.63)岁。两组年龄、性别、体重指数等方面均无统计学差异(P>0.05)。

　　1.2　治疗方法

　　两组均按COPD稳定期常规处理，包括戒烟、长期氧疗、预防感染、营养治疗等;口服舒弗美(缓释茶碱，广东迈特兴华药品有限公司)0.1 g/次，2次/d，加用沐舒坦(盐酸氨溴索，勃林格殷格翰国际贸易有限公司)30 mg/次，3次/d。在此基础上，观察组吸入舒利迭(丙酸氟替卡松50 μg /沙美特罗500 μg，葛兰素史克公司),1吸/次，2次/d，每次吸毕清水漱口。疗程6个月。

　　1.3　疗效评定标准

　　(1)肺功能：测定治疗前后1秒用力呼气量(FEV1)、1秒用力呼气量占肺活量百分比(FEV1/FVC)和FEV1占预计值百分比(FEV1%);(2)6 min步行试验(6-MWD)：按照ATS(American Thoracic Society)指南[5]于治疗前后测定6 min步行试验距离;(3)Zung抑郁量表评分：患者应用抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS)于治疗前后自评。以我国常用上限为界，SDS标准分>50分为合并有抑郁情绪。

　　1.4　统计学处理

　　采用SPSS 13.0统计软件行统计学分析，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　两组治疗前后肺功能指标比较

　　见表1。表1 　两组治疗前后肺功能指标比较

　　2.2　两组治疗前后6 min步行试验距离比较及Zung抑郁量表评分

　　见表2。表2　两组治疗前后肺功能指标比较

　　2.3　不良反应

　　观察组有3例出现口干、咽部不适，加强漱口后逐渐缓解，未见其他明显不良反应。

　　3　讨论

　　研究表明，半数COPD患者存在非特异性气道高反应性[6]。其临床表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息、胸闷.较重患者还可出现全身性症状，包括：体重下降、食欲减退、外周肌肉萎缩和功能障碍、精神抑郁和(或)焦虑等[3]。支气管扩张剂是控制COPD症状的主要措施。短期按需应用可缓解症状，长期规律应用可预防和减轻症状，增加运动耐力[4]。

　　舒利迭是长效高选择性β2受体激动剂沙美特罗与吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松的混合剂，其中沙美特罗通过提前磷酸化作用机制活化无活化的糖皮质激素受体，使其处于预激活状态，使进入胞质内的丙酸氟替卡松很快直接与之结合，形成二聚体进入细胞核，与靶基因起作用，从而增强丙酸氟替卡松的作用。另一方面，丙酸氟替卡松在抗炎同时能通过系列化学级联反应，增加肺部β2受体的转录、增加呼吸道β2受体的合成及减少β2受体的脱敏和耐受来维持β2受体的敏感性[6-7]，进而预防气道重塑。使同时吸入的β2受体激动剂沙美特罗持续发挥其解除平滑肌功能障碍，减轻支气管痉挛、气道高反应性、细胞增生及炎症介质，如组胺、白三烯、前列腺素等的释放;还能降低血管的通透性，减少渗出以减轻气道的肿胀，促使支气管黏液分泌和增加纤毛运动，减少过敏原引起的气道高反应性。故沙美特罗和丙酸氟替卡松具有协同作用。

　　本文结果显示，通过吸入舒利迭治疗与常规应用茶碱缓释片等治疗相比，应用舒利迭治疗2个月后，观察组肺功能好于对照组，FEV1、FEV1/FVC和FEV1%均有不同程度的提高。证实稳定期COPD患者长期吸入舒利迭可改善临床症状及肺功能，并减少急性加重的次数。

　　6 min步行试验可以对COPD患者进行简易而有效的体力的评估，对COPD预后、生存率及急性加重频度有一定的指导作用[8]。通过对COPD患者进行6 min步行试验的测定，发现舒利迭治疗可提高6 min步行试验距离，提示可能会对COPD患者的远期预后有一定积极的影响。

　　对1966年以来69篇COPD合并抑郁症的论著的荟萃分析结果表明， COPD患者抑郁症发病率高达6%～42%，远高于非COPD人群。患者临床症状越重，抑郁情绪越明显[9]。COPD患者发病时间长，反复住院治疗，活动能力下降，经济负担较重，都易产生抑郁情绪，且抑郁障碍导致COPD患者综合健康评分减低，体力活动受限，情感障碍，社会活动能力减退，精神异常。吸入舒利迭治疗的COPD患者抑郁评分显著降低，表明舒利迭能够改善COPD患者抑郁情绪。舒利迭方便患者使用，提高用药依从性，而且同时吸入可等比均匀地沉积在气道，更能发挥两者的协同效应，提高药物疗效。

　　总之，对于稳定期的严重程度在Ⅲ-Ⅳ级的COPD老年患者，舒利迭在改善肺功能、机体耐力和抑郁情绪方面有显著疗效，但由于本组患者应用舒利迭治疗观察时间较短，其长期疗效还需进一步临床验证。

　　【参考文献】

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　　3　崔华，魏致民，蔡建芳，等.2000～2010年间4960例慢性阻塞性肺病住院患者合并高血压和糖/脂代谢紊乱情况调查[J]. 南方医科大学学报，2011,31(9)：1498-1503.

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　　6　俞森洋.现代呼吸治疗学[M].北京：科学技术文献出版社，2008： 1113.

　　7　刘继凯.阿奇霉素加舒利迭治疗儿童支原体肺炎疗效观察[J]. 实用临床医药杂志，2010,14(9)：80-81.

　　8　Rabinovich R A， VilaróJ， Roca J . Evaluation exercise tolerance in copd patients：the 6-minute walking test[J]. Arch Bronconeumol， 2009， 40(2)：80-85.

　　9　Di Marco F，Versa M，Rggente M，et al. Anxiety and depression in COPD patients：In the roles of gender and diease severity[J].Respir Med,2006,100(10)：1767-1774.