依达拉奉治疗48例急性脑出血的疗效评估

　　作者：张干,苗青,周媛,孙静,宫鑫　　作者单位：233000 蚌埠市神经病学防治研究所，蚌埠市第三人民医院神经内科

　　【摘要】目的 观察依达拉奉对急性脑出血的临床疗效。方法 将96例脑出血患者随机均分为治疗组和对照组，对照组48例采用常规治疗;治疗组48例在常规治疗的基础上给予依达拉奉应用共14天。两组均在治疗前及治疗后20天进行神经功能缺损评分、疗效评定及血清C-反应蛋白(CRP)含量测定。结果 治疗组在20天后神经功能缺损评分改善明显优于对照组;疗效(有效率89%)优于对照组(有效率78%);治疗组CRP异常率(41.38%)显著低于对照组(54.35%)。结论 依达拉奉可以减轻急性脑出血的炎症反应，降低神经功能缺损程度。

　　【关键词】 脑出血;依达拉奉;C-反应蛋白;临床疗效

　　The evaluate of therapeutic effects of Edaravone in 48 patients with acute cerebral hemorrhage　　Zhang Gan ,Miao Qing, Zhou Yuan,et al　　Institute of Neurology & Department of Neurology, the Third People's Hospital of Bengbu, Anhui 233000

　　[Abstract] Objective To observe the effect of edaravoneon on the treatment of acute cerebral hemorrhage.Methods 96 cases were divided into treatment group and control group randomly, 48 cases of control group were given treatment , and 48 cases of treatment group were given edaravone and conventional treatment for 14 days. Before and after 20 days, patoents in 2 groups were recorded on neurological function feficit scores, efficacy assessment and plasma level of C-reactive protein(CRP).Results After 20 days, the improvement of neurological function deficit scores of treatment group was superior to control group. And the efficacy of treatment group(efficiency: 89%) was higher than control group(efficiency: 78%). The CRP abnormal rate of treatment group(41.38%) were significantly lower than control group(54.35%) obviously.Conclusion Edaravone can reduce the inflammatory reaction and decrease the degree of neural function damage on acute cerebral hemorrhage.

　　[Key words] Cerebral hemorrhage; Edaravone; C-reactive protein; Clinical efficacy

　　依达拉奉是一种新型羟自由基清除剂，已较多用于脑梗死患者的脑保护治疗，但尚未见用于脑出血急性期的疗效及其致炎性因子水平改变报道。我科近两年来，用依达拉奉治疗急性脑出血48例，并随机对照48例，观察患者神经功能缺损及急性期血清中炎症反应因子C-反应蛋白水平的改变，结果如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 96例患者均于2006年8月至2008年8月在我院神经内科住院，符合1995年全国第四届脑血管病学术会议关于急性脑出血的诊断标准[1]，经头颅CT证实，排除标准：(1)发病48小时以上;(2)脑疝或深昏迷;(3)合并严重心、肝、肺、肾功能损害;(4)合并严重精神疾病或痴呆或其它脑部器质性病变。

　　1.2 方法 所有患者随机分为两组：(1)依达拉奉组：男36例，女12例;年龄39～85岁，平均(64.5±11.3)岁，出血部位：基底节区26例，颞叶5例，枕叶6例，额叶3例，脑干3例，小脑5例;出血量2～50 ml,平均(19.2±4.8) ml，神经功能缺损评分为(32.35±14.76)分。(2)对照组：男33例，女15例;年龄35～83岁，平均(65.7±13.8)岁，出血部位：基底节区28例，颞叶7例，枕叶5例，额叶2例，脑干4例，小脑2例;出血量4～48 ml,平均(21.5±2.7) ml，神经功能缺损评分为(34.17±13.52)分。两组在性别、年龄、出血量及神经功能缺损程度方面差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组给予依达拉奉30 mg加入生理盐水100 ml中静点，30分钟内滴完，每日2次，共14天。对照组给予生理盐水100 ml+维生素C 1.0 g+维生素B6 0.2 g静点，30分钟内滴完，每日2次，共14天。其余给予脱水降颅压、稳定血压、营养脑细胞、平衡内环境及支持、对症治疗。

　　1.3 疗效评定 根据临床神经功能缺损程度评定标准进行评分，标准分为：基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化。根据全国第四届脑血管学术会议制定的中国脑卒中临床神经功能缺损评分标准：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级。②显效：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级。③好转：功能缺损评分减少18%～45%。④无效：功能缺损评分减少18%左右。⑤恶化：功能缺损评分增加或死亡。用药前及用药后20天进行头颅CT、心电图、血、尿常规、血糖、肝、肾功能检查及神经功能缺损评分。

　　1.4 CRP测定 用免疫透射比浊法测定;按我院标准<8 mg/L为阴性，≥8 mg/L为阳性。患者入院次日及治疗20天后清晨各抽空腹静脉血3 ml,置于EDTA-Na抗凝管内，用于 CRP测定及比较。

　　1.5 统计学处理 计量指标采用t检验，计数指标采用χ2检验。

　　2 结果

　　临床疗效比较 ： 两组患者治疗后，依达拉奉组疗效显著优于对照组，见表1。两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较，治疗组与对照组相比，差异有统计学意义，见表2。两组患者治疗前后血清CRP水平比较，治疗组治疗前后CRP含量明显下降，差异有统计学意义，见表3。表1 两组神经功能缺损评分比较(±治疗前，治疗组与对照组比，#P>0.05;治疗后，治疗组与对照组相比，##P<0.05;治疗组治疗前与治疗后相比，**P<0.05。表2 两组脑出血疗效比较表3 两组CRP异常率比较治疗组治疗前后CRP(mg/L)分别为22.42±6.17和17.96±5.89,两者比较，差异有显著统计学意义，☆P<0.01;对照组治疗前后CRP(mg/L)分别为19.27±5.48和16.46±3.56,两者相比，差异无统计学意义，P>0.05。

　　3 讨论

　　脑出血后，血肿对脑组织有两种损害机制，一种是机械压迫致急性脑组织损伤[2]，另一种继发的病理改变在其损害机制中起重要作用，极大的影响了神经元功能的恢复，其中自由基的攻击为主要途径。①血肿及周围水肿压迫周围脑组织及微血管，局部血流量明显下降，在血肿周围形成缺血低灌注区，在低灌注或再灌注的脑组织中，损伤的脑细胞启动次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶等反应系统产生大量超氧阴离子等氧自由基[3];②损伤区发生炎症反应，浸润于病灶处的多形核白细胞的吞噬作用和呼吸暴发也产生大量超氧阴离子等氧自由基;③含铁丰富的脑组织及血肿内的红细胞崩解释放的铁离子是自由基反应的最佳催化剂，可产生细胞毒性更强的羟自由基，它又进一步使不饱和脂肪酸变性，生成脂质自由基，破坏细胞膜通透性，使膜功能丧失[4]。④脂质过氧化反应产生的烷自由基等又进一步引起细胞膜和细胞器的损伤微粒体、线粒体功能障碍，溶酶体破裂，导致水解酶释放，引发更多自由基产生，加重细胞毒性水肿，造成神经元广泛损伤。自由基可导致微血管的内皮细胞坏死，使脑血管通透性增加，产生血管源性脑水肿，是细胞凋亡的主要原因。本研究表明，脑出血患者在常规治疗的基础上加用依达拉奉，可以使神经功能缺损评分明显减少，一定程度上提高临床疗效。提示自由基清除剂可能在减轻脑水肿，减轻脑细胞的损伤和坏死，保护神经元方面发挥了一定作用。

　　随着脑出血发病机制研究的深入，炎症因子被发现与自由基、钙超载、兴奋性氨基酸一样，参与了脑出血后的许多病理生理过程[5,6]，通过不同的途径加重脑损害，脑出血后CRP等炎性因子的升高已被国内外学者所证实，并与疾病的严重程度成正比。 依达拉奉是一种新型的捕获羟自由基的活性抗氧化剂，可以减少脑出血后缺血再灌注时多核白细胞及脑细胞超氧阴离子的释放，清除自由基、抑制脂质过氧化作用，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞的过氧化作用，抑制CRP等炎性因子的过度释放，减轻炎症反应，减少脑组织损伤和水肿[7]。其分子量小，具有亲脂基团，可60%通过血脑屏障，清除毒性羟自由基，减少低灌注区发展成坏死区的体积，减轻神经功能缺损程度。本研究结果也显示，依达拉奉治疗组C-反应蛋白水平治疗后较治疗前下降，异常率明显降低，并可能通过此途径保护了神经元，减轻脑组织的损伤。

　　以往报道，依达拉奉治疗脑梗死可以取得较好疗效。本组临床资料结果表明，依达拉奉对治疗急性脑出血也有一定疗效，可以减轻脑水肿及炎症反应，改善患者的神经功能[8]，提升生活能力。

　　【参考文献】

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　　[8] Uno M,Kitazao KT,Suzue A,et al. Inhibition of brain damage by edaravone,a free radical scavenger, can be montitored by plasma biomarkers that detect oxidative and astrocyte damage in patients with acute cerebral infarction.Free Radic Biol Med,2005,39(8):1109-1116.