尼莫同干预脑卒中伴发认知功能障碍疗效观察

　　作者：连妙芬　　作者单位：上虞市人民医院神经内科，浙江上虞 312300

　　【摘要】目的研究尼莫同干预脑卒中伴发认知功能障碍疗效以及副作用。方法 采用随机单盲选择脑卒中伴发认知功能障碍患者，治疗组38例，口服尼莫同片30mg，每天3次。对照组37例，口服脑复康片0.8，每日3次。治疗12周后观察比较治疗前后2组患者测出记忆商(MQ)、精神状态简易量表(MMSE)评分。结果 治疗12周评估时，两组MMSE比较，治疗组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗组的MQ评分显著高于对照组(P<0.05)。结论 尼莫同治疗脑卒中伴发认知功能障碍有一定疗效。

　　【关键词】 脑卒中伴发认知功能障碍;尼莫同;精神状态简易量表;记忆商

　　近年来，人们对脑卒中伴发认知功能障碍的认识不断加深，对该病的治疗也越来越重视，我院用尼莫同治疗脑卒中伴发认知功能障碍，取得了较满意效果，现将结果报道如下：

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料：收集本院2006年1月至此2007年6月的75例脑卒中患者，其中脑梗死56例，脑出血14例，蛛网膜下腔出血5例;男43例，女32例;年龄62～79(平均65.5±8)岁。并随机分成治疗组和对照组两组，治疗组38例，其中男20例，女18例，年龄62～78(平均65.7±7.8)岁;对照组37例，其中男19例，女18例，年龄62～79(平均65.3±8.2)岁，两组病例对比无统计学差异。

　　1.2 轻度认知功能障碍诊断标准：参照Petersen的诊断标准[1]：①有记忆减退的主诉;②日常生活能力正常;③总体认知功能正常;④与年龄不相符的记忆障碍(低于年龄和文化程度匹配的正常对照1.5SD);⑤没有痴呆。

　　1.3 入选标准：1)诊断标准参照1996年中华神经科学会修订的《各类脑血管疾病诊断要点》[2]，并经头颅CT、MRI检查证实，且排除炎症、肿瘤及严重昏迷的脑血管疾病。2)简易精神状态检查(MMSE)等筛选评分未达到痴呆的分值。3)日常生活能力维持正常，一些复杂的日常活动可受到轻微影响，但其严重程度还不足达到目前的痴呆诊断标准。对“脑血管性”损害患者中达到VCI诊断标准者入选。

　　1.4 方法：采用单盲、随机结药。治疗组给予拜耳公司生产的(尼莫地平薄膜包衣片)尼莫同片30mg，每日3次。疗程为12周。对照组给予脑复康片0.8，每日3次。观察期间，停用其他促智药及对大脑功能代谢有影响的药物。

　　1.5 观察项目及指标：所有病人治疗前后均根据中科院心理研究所许淑莲教授编制的《临床记忆量表》测出记忆商(MQ)[3]和(MMSE)评分。并检查血、尿常规，肝肾功能和心电图，每周复查血压及观察不良反应。

　　1.6 统计学方法：全部数据均应用SPSS 11.0软件计数资料，用χ2检验进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　治疗前MQ评分及(MMSE)评分两组无显著性差(P>0.05)，治疗后MQ评分：尼莫同组治疗前后比较有显著性差异(P<0.05)，且与对照组MQ比较有明显提高(P<0.05)，见表1;MMSE评分：尼莫同组治疗前后比较有显著性差异(P<0.05)，治疗后明显优于对照组(P<0.05)，见表2;尼莫同治疗组一周内早期使用与一周后使用两组比较，一周内早期使用组疗效较一周后使用好(P<0.05)，见表3。表1 两组治疗前后MQ积分比较表2 两组治疗前后MMSE积分比较表3 治疗组一周内使用与一周后使用比

　　副反应：两组病例治疗后血常规、尿常规、肾功能和心电图检查与治疗前比较无明显改变。治疗组用药过程中观察到的副作用有：头面部热感2例，血压下降3例，恶心、胃肠不适3例，头胀痛1例，且持续使用后副反应自行缓解或消失。对照组有恶心、胃肠不适6例，头胀痛2例，失眠2例，轻度转氨酶升高1例，有1例因不良反应而停药。治疗组副反应较对照组小，病人易接受。

　　3 讨论

　　脑血管病是老年认知功能损害的重要病因之一，因此提出了“血管性认知功能损害(VCI)”这一学说。大量文献研究证明相当比例的VCI病人可演化为痴呆，包括老年性痴呆、血管性痴呆和混合性痴呆。对于痴呆的治疗目前疗效还不够满意，故对VCI的干预显得更为重要。而VCI的发生主要是由于血管病变因素而致中枢胆碱神经能受损以及脑内学习记忆的神经生化基础—海马环路损害所致[4]，因为与学习和记忆相关的大脑功能区主要在大脑皮层及海马区，当大脑皮层、海马等功能区的神经元数目逐渐减少时，就有可能会出现记忆下降，血管系统变化会导致葡萄糖氧和其他营养物质对神经系统供应的减少，从而使神经细胞产生能量(其中主要是三磷酸腺苷ATP)的物质缺乏甚至衰竭。ATP的减少或丧失都会使细胞内钙离子浓度增加。最终引起神经细胞功能受损。尼莫同是一种二氢吡啶类的高选择性钙通道阻滞剂。它通过L一型电压操纵的钙通道阻滞钙进入细胞和抑制线粒体内钙的恶性循环进程，它脂溶性好，极易透过血脑屏障，进入脑组织后，能高度特异性地与海马及皮层的神经元受体可逆结合，从而调节钙离子流入神经细胞的量，恢复细胞内钙离子平衡，因此，尼莫同影响神经元的电学性质并能影响神经介质的平衡[5]，从而改善该区域的脑细胞功能，达到增强记忆的作用。另一方面尼莫同对脑血管有较强的抗痉挛及扩张作用。因为是二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其双氢吡啶环的酯基结构决定了它有对脑血管的扩张作用，其活性物质在颅内组织的分布优于其他钙离子拮抗剂，在脑血管周围更易发挥作用，为脑功能的恢复提供先决条件。本文发现它能明显改善VCI患者的认知功能，经治疗后该类病人的MMSE和MQ明显提高，且与以往一直使用于该疾病人的脑复康组对照比较有统计学意义，效果令人满意。并且发现早期使用，疗效更佳。另外副反应小，患者依从性亦好，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　[1]Canguli M, Dodge HH, Shen C, et al. Mild cognitive impairment, anmestic type: an epidemiologie study[J]. Neurology, 2004,63(1):115-121.

　　[2]中华神学科学会，各类脑血管疾病诊断要点[S]. 中华神经科杂志，1996，29(6)：279.

　　[3]许淑莲. 临床记忆量表的编制[J]. 心理学报，1986，1：10.

　　[4]郭咏梅，李光来. 血管损害与认知障碍[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2005，3(2)：161.

　　[5]王爱娜. 苏维国，尼莫地平往射液[J]. 中国新药杂志，1996，5(5)：341.