急性脑梗死患者血清IL10、IL12水平变化及意义

　　作者：王晓燕,席刚明　　作者单位：郧阳医学院附属人民医院神经内科，湖北 十堰 442000

　　【关键词】 急性脑梗死 IL 10 IL 12

　　脑梗死是神经内科最常见的疾病之一，其具有发病率、致残率及死亡率高等特点。脑梗死的发病机理复杂，其中细胞因子的参与在脑梗死的发生、发展及转归中有重要的意义。本研究检测了60例急性脑梗死患者血清IL10、IL12浓度，探讨IL10、IL12与急性脑梗死转归的关系。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象

　　60例急性脑梗死患者为2005年10月-2008年6月在郧阳医学院附属人民医院神经内科住院的病人，其中男性36例，女性24例，年龄48～80岁，平均年龄(63.5±10.2)岁;发病时间在24 h内，所有病例均经临床及CT或MRI确诊。脑栓塞、外伤、血液病、药物源性、肿瘤、脑血管畸形或动脉瘤等原因引起的脑梗死者排除。对照组为30例在我院门诊行健康体检者，无脑卒中史，并经临床检查和/或影像学检查排除脑卒中。其中男16例，女14例，年龄50～78岁，平均年龄(62.5±9.6)岁。近1月有感染、发热及炎症性疾病及肝肾功能不全、全身免疫性疾病、恶性肿瘤、使用免疫抑制剂者除外。

　　1.2 方法

　　1.2.1 血清IL10及IL12水平测定:全部患者清晨空服抽取静脉血4 mL,离心后吸出血清, 分离血清标本于-20 ℃保存待测;治疗10 d后再次抽取空腹血。对照组体检时采血1次。IL10、IL12试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，采用ELISA法按说明书检测。

　　1.2.2 脑梗死病情评估及治疗：入院后按照NDS评分后给予常规内科治疗：改善循环、营养神经药物、稳定内皮细胞、抗血小板聚集等治疗。10 d后再次进行NDS评分。

　　1.3 统计学方法

　　统计分析采用SPSS 11.0软件包。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验。

　　2 结果

　　脑梗死后IL10、IL12水平及神经功能缺损评分的变化:对照组30例采血一次以了解正常人群血清IL10及IL12的基础水平;脑梗死组在脑梗死后第1天和第10天两个不同时点采血以观察血清IL10、IL12的动态变化。与对照组相比，脑梗死后1 d血清IL12即有明显的升高，而IL10水平则明显降低，具有显著性差异(P<0.05);经过常规内科治疗10 d后IL12有所下降，而IL10水平有所升高，症状评分也较治疗前好转(P<0.05)，有显著性差异(P<0.05),见表1。表1 急性脑梗死患者血清IL10、IL12的变化及神经功能缺损评分注：与对照组比较，*P<0.05;脑梗死组第1天与第10天比较△P<0.05

　　3 讨论

　　缺血性脑损伤的机制除了能量代谢、兴奋性氨基酸、离子通道、NO、热休克蛋白等基因表达外，细胞因子在其中也占有重要作用[1]。细胞因子种类众多、功能广泛，有些促进炎症的发生、发展，从而导致神经细胞的损伤;有些因子可抑制炎症，减轻病变，有些则具有双向调节作用。

　　白细胞介素有几十种之多，其中以IL6、IL10与患者临床症状恶化相关的研究结果最为肯定。IL6被认为在中枢神经系统具有神经保护和神经营养作用，是一种与脑缺血损伤和损伤修复过程相关的重要前炎症细胞因子[2]。IL10是一种与脑缺血损伤、损伤修复过程相关的重要抗炎细胞因子,具有神经保护和神经营养作用[3]。本研究结果表明在疾病初期炎症明显的情况下抗炎因子IL10水平下降，此过程可解释为缺氧、缺血使炎性因子释放增加，细胞因子网络的调节使炎症趋于扩大，IL10被其他细胞因子“中和”[4]。由于侧支循环及代偿的逐步建立，改善了缺血、缺氧状态，致炎因子数量降低,IL10分泌也相对增加;但脑组织缺血、缺氧仍然存在,因而到第10天时其血清水平仍低于正常对照组。

　　IL12 以其可以促进Th0向Th1细胞分化，促进Th细胞分泌IL2、IFNγ，抑制Th0细胞向Th2细胞分化，从而减少诸如IL4、IL10等保护性细胞因子[5]等机制，在促进炎症反应中可能起到重要的作用。本研究证实在脑梗死急性期IL12水平明显升高，而在急性期过后的稳定期IL12的水平有所回落，与疾病恢复的趋势相一致。提示IL12可能在脑梗死急性期对促进炎症反应有一定作用。同时它还能调节IL10的产生，随着疾病的恢复，IL12水平的降低，IL10水平明显升高。

　　急性脑梗死发病过程中，抗炎因子与促炎因子的力量对比可能为疾病转归的因素之一。在疾病的稳定期及恢复期，可能随着致病因子的去除，细胞因子网络的互相调节使得各自均逐渐恢复至正常水平。检测脑梗死患者治疗前后血清IL10、IL12水平的变化，对了解病情，观察疾病的发生与发展均具有重要的临床价值。

　　【参考文献】

　　[1]杨期东.神经病学[M].北京:人民卫生出版社，2004:131.

　　[2]肖 岚,黎吉群.白介素6与脑缺血损伤[J].国际神经病学神经外科学杂志,2000,27(5):258-261.

　　[3]Strle K,Zhou JH,Shen WH,et al.Interleukin10 in the brain[J].Crit Rev Immunol,2001,21(5):427-449.

　　[4]Perini F, Morra M, Alecci M,et al.Temporal profile of serum antiinflammatory and proinflammatory interleukins in acute ischemic stroke patients[J].Neurol Sci,2001,22(4):289-296.

　　[5]Alber G, AlRobaiy S, Kleinschek M,et al.Induction of immunity and inflammation by interleukin12 family members[J].Ernst Schering Res Found Workshop,2006,56:107-127.