喹硫平治疗精神分裂症老年患者临床观察

　　作者：陈燕梅,林华华,王金柱　　作者单位：青海省第三人民医院精神科，青海 西宁

　　【关键词】 喹硫平,氯氮平,精神分裂症 老年患者

　　传统抗精神病药通过阻断中脑边缘皮层多巴胺(DA)系统而对精神分裂症阳性症状有效，但因其同时阻断黑质纹状体和结节漏斗DA系统，而产生锥体外系反应(EPS)、催乳素升高、过度镇静以及认知损害。同时还存在着体重增加、心电图QT间期延长、肝功能受损等不良反应〔1〕。对于老年期精神分裂症患者，因其老年人躯体各脏器的功能都处于衰退期，再加之各种疾病缠身，对选择一种疗效好、副作用少、安全性高的抗精神病药物治疗至关重要。有文献报道，抗精神病药物在缓解精神症状的同时，也可能因药物的不良反应给病人的生活质量带来不利影响，而最终影响患者的社会功能，达不到真正的治愈〔2〕。富马酸喹硫平(以下简称喹硫平)是一种新型抗精神病药物，在临床应用中不良反应较小〔3〕，本文拟观察喹硫平治疗老年期精神分裂症患者的疗效和不良反应。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象与分组 均为我院2005年3月-2006年10月住院患者，符合中国精神分类方案与诊断标准(CCMD3)〔4〕精神分裂症的诊断标准，年龄≥60岁，阳性、阴性症状量表(PANSS)〔5〕评分≥60分，无器质性疾病。取得患者家属知情同意。精神分裂症多壮年起病，故病例多为反复发作的患者，62例患者随机分为喹硫平组32例，其中男17例，女15例，平均年龄(63.5± 3.7)岁，平均病程(11.5±5.3)年;氯氮平组30例，其中男14例，女16例，平均年龄(64.1± 3.4)岁，平均病程(11.7±4.9)年，两组以上各项比较差异不显著(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法 两组在治疗前均进行1 w药物清洗。喹硫平(湖南洞庭药业股份有限公司生产)起始量25 mg/d，有效剂量范围150～300 mg/d ;氯氮平起始剂量50 mg/d，有效剂量范围200～300 mg/d。疗程8 w，可酌情选用抗胆碱能药和苯二氮卓类药。

　　1.3 疗效判定 采用PANSS、药物副反应量表(TESS)〔6〕于治疗前和治疗1、2、4、8 w后分别进行评定。疗效判断：计算PANSS减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/(治疗前总分-30)×100%来判断临床疗效;减分率≥80%为痊愈、减分率≥50%为显效、减分率≥30%为有效、<30%为无效;有效率=(痊愈+显效+有效)/总病例数×100%;显效率=(痊愈+显效)/总病例数×100%。同时进行血细胞分析、肝功、心电图检查。

　　1.4 统计学方法 采用t检验，单因素方差分析和χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较 62例病人均完成8 w的全程研究。其中喹硫平组痊愈8例，显效17例，有效5例，无效2例，有效率为93.75%，显效率为78.13%;氯氮平组痊愈6例，显效15例，有效6例，无效3例，有效率为90.00%，显效率为70.00%。两组显效率和有效率差异不显著(P>0.05)。

　　2.2 两组内、两组间治疗前后PANSS评分比较 见表1。在治疗前、后1、2、4、8 w后分别测定PANSS量表总分，喹硫平和氯氮平各组内PANSS量表总分第8周分别与治疗前比较差异非常显著(P<0.01)，而喹硫平组在第2周PANSS评分与治疗前比较差异显著(P<0.05)，说明喹硫平组起效快于氯氮平组。喹硫平组和氯氮平组治疗前PANSS总分比较无显著差异(P>0.05);两组间治疗2 w后PANSS总分比较差异显著(P<0.05)，两组治疗8 w PANSS总分比较差异不显著(P>0.05)，说明喹硫平和氯氮平对精神分裂症老年期患者总体疗效相当。

　　表1 两组病人治疗前和治疗不同时间PANSS总分结果比较(略)

　　与治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01;与氯氮平组比较：3)P<0.05

　　2.3 不良反应 喹硫平组和氯氮平组发生嗜睡分别为(3与19例)，视物模糊(1与21例)，便秘(2与20例)，流涎(1与28例)，经χ2检验差异显著(P<0.05);心动过速(12与14例)，头晕(1与3例)静坐不能(1与2例)，口干(2与4例)，失眠(1与0)，均差异不显著(P>0.05)，氯氮平组出现2例白细胞减少。

　　3 讨论

　　精神科医生在选用药物之前，必须要考虑到老年这一特殊人群体弱多病，身体的生理功能下降，必须选择疗效好、副作用少、安全性高的药物。喹硫平是20世纪90年代开发的一种新型非典型抗精神病药，其作用机制主要为阻断多巴胺D2和5HT2A受体，而发挥较强的抗精神病作用，同时其对5HT2A受体阻断作用通常高于D2受体，与D2受体松散结合减少了EPS发生，奎硫平EPS发生率低与作用机制有关，其5HT2A受体的亲和力较D1和D2强，且与5HT2A/DA受体结合力之比为2，对D2受体的亲和力较弱，对大脑作用的区域选择性较强，所以较少引起EPS〔7〕。同时其对心血管系统、血液系统、肝功能影响很少〔1〕。几乎无锥体外系反应和抗胆碱能作用，目前已在临床广泛使用且证明安全有效〔8〕。但研究对象大多为成年患者，与成年人比较，老年患者的生理变化，疾病所致的生理影响，代谢慢等方面独具特点。

　　本结果显示喹硫平与氯氮平治疗精神分裂症老年患者总的疗效相当，有效剂量范围低于正常人，这与文献报道一致〔9〕，对于老年人除考虑疗效外，更要考虑药物安全性，喹硫平是一种疗效好，起效快，不良反应少，容易耐受，病人依存性好的非典型抗精神病药，因而适合精神分裂症老年患者使用。

　　【参考文献】

　　1 赵靖平,朱荣华.喹硫平.一种新的非典型抗精神病药〔J〕.国外医学•精神病学分册，2000;27(1)：369.

　　2 Skantze K.Subjective quality of life and standard of living：a 10year follow up of outpatients with schizophrenia〔J〕.Acta Psychiatry Scand，1998;172：2913.

　　3 李 晶，郝凤云，何 娟.富马酸喹硫平治疗老年期精神分裂症54例临床分析〔J〕.中华现代临床医学杂志，2006;4(4)：1256.

　　4 中华医学会精神科分会编.中国精神分类方案与诊断标准(CCMD3)〔M〕.第3版.济南：山东科技出版社，2001：758.

　　5 何燕玲，张明园.阳性、阴性症状量表(PANSS)及其应用〔J〕.临床精神医学杂志，1997;7(6)：353.

　　6 张明园主编.精神科评定量表手册〔M〕.第2版.长沙：湖南科学技术出版社，2003：207.

　　7 李华芳，顾牛范，谢 斌，等.奎硫平治疗精神分裂症的随机、平行对照和多中心临床研究〔J〕.中国新药与临床杂志，2001;20(4)：2603.

　　8 褚建平.喹硫平治疗精神分裂症对照研究〔J〕.临床精神医学杂志，2005;15(2)：109.

　　9 林建荣，黄煜坤.奎硫平和奋乃静治疗精神分裂症老年患者的对照研究〔J〕.中华精神科杂志，2002;35(1)：99102.