依达拉奉对急性脑梗死患者血清S100β蛋白和超敏C反应蛋白的影响

　　作者：李登星 作者单位：广西百色市人民医院神经内科 百色 533000

　　【摘要】 目的 研究依达拉奉对急性脑梗死(ACI)患者血清S100β蛋白和超敏C反应蛋白(hsCRP)水平的影响。方法 选择我院200603～200810治疗的ACI患者106例，随机分为依达拉奉组56例，常规治疗组50例，常规治疗组给予常规治疗，依达拉奉组在此基础上给予依达拉奉，观察评价2组患者的血清S100β蛋白浓度变化、血清hsCRP浓度变化、神经功能改善及Barthel指数变化等。结果 2组总体病情均明显好转，差异有统计学意义。依达拉奉组与常规治疗组的血清S100β蛋白变化、血清hsCRP变化、神经功能改善、Barthel指数变化等比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 依达拉奉能明显降低ACI患者血清S100β蛋白和hsCRP水平，并有助于ACI患者的神经功能恢复。

　　【关键词】 急性脑梗死;依达拉奉, S100β蛋白,超敏C反应蛋白

　　【Abstract】 Objective To investigate the effects of edaravone on serum S100β protein and highsensitivity Creactive protein (hsCRP) of acute cerebral infarction.Methods A randomized doubleblind study was designed to value effects of edaravone on acute cerebral infarction, with routine therapy as placebocontrol group. One hundred and six patients were chosen from Mar 2006 to Jun 2008, which were divided into two groups: edaravone group (56 cases) and control group (50 cases).Serum levels of S100β protein, serum levels of hsCRP, improvement of neurological function and improvement of Barthel index were observed.Results There was better clinical outcome in the two groups, P<0.01. There was a significant difference between two groups. In edaravone group, serum levels of S100β protein, serum levels of hsCRP, improvement of neurological function and improvement of Barthel index were elevated markedly compared with those in placebocontrol group(P<0.05).Conclusion Edaravone can significantly decrease the level of S100β protein and hsCRP, and improve the neurological function of acute cerebral infarction.

　　【Key words】 Cerebral infarction; Edaravone; S100β protein; hsCRP

　　本研究通过检测治疗前后ACI患者血清S100β、hsCRP水平的变化，探讨依达拉奉的脑保护作用及机制。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 系200603～200810我院收治的ACI患者106例，年龄48～80岁;发病6～24h内，个别进展者可延长到24～72h;符合全国第4届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头部CT或MRI检查证实;排除近期有感染、外伤或严重的心、肝、肾功能损害;无严重精神疾病或其他脑部器质性病变;无过敏素质。随机分为2组：(1)依达拉奉组56例，男36例，女20例;年龄49～80岁，中位年龄67岁;发病6～12h 20例，>12～24h 22例，>24～48h 8例，>48～72h 6例。按1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准，按病情轻重分为轻型(0～15分)16例，中型(16～30分)22例，重型(31～45分)18例。按梗死面积大小分为腔隙性梗死组(面积≤1.5cm2)15例, 小面积梗死组(1.5 cm2<面积≤5cm2)23例, 大面积梗死组(面积>5cm2)18例。(2)常规治疗组50例，男32例，女18例;年龄48～78岁，中位年龄65岁;发病6～12h 18例，>12～24h 20例，>24～48h 6例，>48～72h 4例。轻型14例，中型20例，重型16例。腔隙性梗死组13例, 小面积梗死组21例, 大面积梗死组16例。2组患者性别、年龄、发病时间、神经NDS评分、梗死面积差异均无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法：常规治疗组根据病情需要给予脱水、调控血压及血糖、抗血小板聚集、改善微循环、处理应激性并发症及对症支持治疗。在此基础上，依达拉奉组给予依达拉奉注射液(商品名：必存，南京先声东元制药有限公司生产)30mg加入生理盐水100ml静滴， 30min内滴完， 2次/d，连用14d。

　　1.2.2 血清S100β、hsCRP水平检测：ACI患者分别于治疗前和治疗后3d、7d、14d，正常对照组于体检日分别抽取清晨空腹静脉血3ml。①S100β蛋白：离心后取上清液置-20℃冰箱内保存待测，采用酶免疫定量分析法检测，具体操作按试剂盒说明书要求严格进行。试剂盒均由瑞典Can Ag公司提供,酶标仪由美国BioRad公司提供。②hsCRP：用免疫透射比混浊法测定，药盒由伊利康生物技术有限公司提供，仪器为全自动生化分析仪。

　　1.2.3 疗效评价：参照1995年全国第四届脑血管病会议制定的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度(NDS)评分标准”，根据神经功能缺损积分值的减少(功能改善)进行评定。神经功能改善率%=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100% 。临床疗效判定标准：①基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%。②显著进步：功能缺损评分减少46%～90%(21分以上)。③进步：功能缺损评分减少18%～45%(8～20分)。④无变化：功能缺损评分减少或增加<18%(<8分)。⑤恶化：功能缺损评分增加>18%(>8分)。⑥死亡。ACI患者于治疗前和治疗后7d、14d、28d分别进NDS评分及治疗28d后疗效评定;治疗90d后进行Barthel指数(BI)评分。

　　1.2.4 统计学方法：运用SPSS 13.0软件包进行统计分析。 2组治疗前后NDS评分的变化比较、血清S100β水平变化比较及血清hsCRP水平变化比较采用重复测量数据的方差分析;2组临床疗效的比较采用Ridit分析。

　　2 结果

　　2.1 治疗前后血清S100β水平变化比较 依达拉奉组与常规治疗组治疗前血清S100β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。依达拉奉组治疗后3d、7d、14d血清S100β水平均较治疗前明显下降(P<0.01);常规治疗组治疗后血清S100β水平较治疗前无明显变化(P>0.05)。依达拉奉组治疗后3d、7d、14d血清S100β水平均较常规治疗组明显下降(均P<0.01)。见表1。

　　表1 2组治疗前后血清S100β水平变化情况(略)

　　注：与常规治疗组比较，*P<0.01

　　2.2 治疗前后血清hsCRP水平变化比较 依达拉奉组与常规治疗组治疗前血清hsCRP比较差异无统计学意义(P>0.05)。依达拉奉组治疗后7d、14d血清hsCRP水平均较治疗前明显下降(P<0.01);常规治疗组治疗后血清hsCRP水平较治疗前无明显变化(P>0.05)。依达拉奉组治疗后3d、7d、14d血清hsCRP水平均较常规治疗组明显下降(均P<0.05)。见表2。

　　表2 2组治疗前后血清hsCRP水平变化情况(略)

　　注：与常规治疗组比较，*P<0.05

　　表3 2组治疗前后NDS评分的比较(略)

　　注：与常规治疗组比较，*P<0.05

　　2.3 治疗前后NDS评分比较 依达拉奉组与常规治疗组治疗前NDS评分比较差异无统计学意义 (P>0.05)。依达拉奉组治疗后7d、14d、28d NDS评分较治疗前明显好转(P<0.05);常规治疗组治疗后NDS评分较治疗前无明显改变(P>0.05)。依达拉奉组治疗后7d、14d、28d NDS评分较常规治疗组明显好转(P<0.05)。见表3。

　　2.4 临床疗效比较 总有效率=基本痊愈+显著进步+进步，显效率=基本痊愈+显著进步，2组总有效率和显效率比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

　　表4 2组临床疗效的比较(略)

　　注：与常规治疗组比较，*P<0.01

　　2.5 治疗前后Barthel指数比较 治疗90d后，依达拉奉组BI 86.11±12.67明显高于常规治疗组的70.12±11.84，t=6.6891,P<0.01。

　　2.6 不良反应 依达拉奉组1例肌酐轻度升高(142μmol/L)，1例恶心，治疗结束后自行消失，其余病人无明显不良反应。

　　3 讨论

　　S100β蛋白是神经组织蛋白质的一种，脑内S100β蛋白主要由活化的星形胶质细胞产生，生理量时具有神经生长因子样作用，作用于神经元及其生长环境,影响神经系统的发生、发展。然而，实验表明，细胞外S100β蛋白在高浓度状态下对神经组织具有不良影响，在体外可诱导神经元和神经胶质细胞凋亡[12]。目前认为S100β蛋白表达升高的机制,可能为:(1)脑梗死引起中枢神经系统部分坏死,同时组织水肿压迫引起中枢神经损伤,使S100β蛋白过度表达,通过血脑屏障引起外周血S100β蛋白水平的升高。(2)脑梗死引起脑组织急速缺血、缺氧,导致部分脑组织及邻近的神经细胞的急剧损伤、坏死,为了使受损的神经细胞及早得到修复,机体大量表达S100β蛋白,造成脑脊液和血液中S100β蛋白升高。本研究显示ACI患者入院时血清S100β蛋白明显升高，表明疾病早期就存在脑细胞凋亡。

　　动脉粥样硬化是缺血性脑梗死发生、发展的重要病理生理机制，而 hsCRP是参与动脉粥样硬化的重要炎性因子[3]。越来越多的证据表明hsCRP在动脉粥样硬化中扮演一个病因性角色，并且是心脑血管疾病的独立危险因素和预测因素：当血清hsCRP<1mg/L时，患者处于心脑血管疾病低危状态;当hsCRP>3mg/L时，患者则处于心脑血管疾病的高危状态[4]。在炎症反应和组织细胞破坏时血hsCRP浓度迅速上升，其水平能反映脑梗死病情的严重程度，并与脑梗死的面积大小有关[5]。本研究显示ACI患者疾病早期血hsCRP水平明显升高，均>3mg/L。由于hsCRP参与全身炎性反应,影响因素诸多,因此它的特异性较差,而S100β蛋白主要存在于神经系统,对脑梗死患者有很好的特异性。本组106例ACI患者，6例患者出现病情恶化，通过检测发现其血清S100β蛋白、hsCRP水平随着病情的变化而升高，而NDS值也随之升高，提示血清S100β和hsCRP水平可以作为判断脑梗死患者病情严重程度及预后的生化指标。

　　依达拉奉是一种新型自由基清除剂及抗氧化剂, 其治疗作用的机制为通过抑制ACI后缺血再灌注时多核白细胞及脑细胞所释放的超氧阴离子O-2，清除自由基、抑制脂质过氧化作用，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的过氧化作用，消除或减少细胞损害恶性循环的中心环节，切断连锁反映，减轻组织损伤和脑水肿，减轻血脑屏障损害和细胞膜完整性的破坏;还可以抑制黄嘌呤化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性刺激，如前列环素的形成，减少炎症介质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，减少缺血半暗带发展，并抑制迟发性的神经元死 [67]。本研究发现依达拉奉组治疗后，各时段血清S100β蛋白和hsCRP均较常规治疗组明显下降(P<0.01)，改善患者的神经功能和总有效率均优于常规治疗组(P<0.01)，治疗90d后的BI指数明显好于常规治疗组(P<0.01)，提示依达拉奉可能具有抑制炎症反应作用，减轻神经细胞损伤，改善脑梗死预后，具有明显的脑保护作用。依达拉奉能否抑制炎症反应及其机制有待进一步研究。

　　在疾病早期使用依达拉奉可降低ACI患者的血清S100β蛋白和hsCRP水平，并能明显改善神经功能。依达拉奉的早期应用可以改善患者的神经功能和提高远期疗效。

　　【参考文献】

　　1] 万婷玉，张巧俊，袁海峰，等.急性脑梗死患者血清S100β蛋白和C反应蛋白含量变化的研究[J].临床神经病学杂志，2007，20(1)：5658.

　　[2] Wan TY, Zhang QJ, Yuan HF, et al.Study of the change of serum S100β protein and CRP content in patients with acute cerebral infarction[J].Journal of Clinical Neurology,2007, 20(1)：5658.

　　[3] Zimmer DB ,ChaPlin J，Baldwin A，et al.S100mediated signal transduction in the nervous system and neurological diseases[J].Cell Mol Biol，2005，51(2)：201214.

　　[4] 朱惠萍，刘永珍，刘力.超敏C反应蛋白与急性脑梗死患者颈动脉斑块的关系[J].临床神经病学杂志,2007,20(4):298.

　　[5] Zhu HP, Liu YZ, Liu L. Correlation of highsensitivity Creactive protein and carotid plaque in patients with acute cerebral infarction[J].Journal of Clinical Neurology,2007, 20(4)：298.

　　[6] Bassuk SS, Rifai N, Ridker PM. Highsensitivity Creactive Protein [J].Curr Probl Cardiol,2004,29(8):439493.

　　[7] Montaner J, Fernandez Cadenas I, Molina CA, et al. Poststroke Creactive protein is a powerful prognostic tool among candidates for thrombolysis[J].Stroke,2006,37(5):1205.

　　[8] Tanaka M. Pharmacological and clinical profile of free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi, 2002, 119(5):301308.

　　[9] Edaravone Acute Infarction Study GrouP. Effect of a novel free radical scavenger, edaravone (MCI186), on acute brain infarction. Randomized, placebocontrolled, doubleblind study at multicenter [J].Cerebrovsc Dis, 2003(3), 15:222.