布托啡诺用于烧伤患者术后镇痛的效果观察

　　作者：李荣　　作者单位：无锡市第三人民医院 麻醉科，江苏 无锡 214041

　　【摘要】 目的 观察布托啡诺持续静脉输注用于烧伤患者切痂植皮术后镇痛的临床效果及安全性。方法 40例烧伤患者，术毕随机分为两组，使用一次性镇痛泵分别用布托啡诺(A组，20例)和吗啡(B组，20例)持续输注镇痛。观察术后各时间点患者的疼痛程度及可能出现的不良反应。结果 A组与B组术后24h内镇痛效果比较差异无统计学意义(P>0.05)，但是B组恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留等不良反应的发生率高于A组(P<0.05)。结论 布托啡诺用于烧伤患者的镇痛效果与吗啡接近，不良反应轻微。

　　【关键词】 布托啡诺 烧伤 术后镇痛

　　布托啡诺是国内新近投入使用的一种阿片类受体激动-拮抗剂，应用于术中术后镇痛。本研究旨在观察布托啡诺应用于创伤较大、疼痛较剧的烧伤患者术后镇痛的临床效果及安全性，并与传统应用的吗啡进行比较。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　选择无既往病史的烧伤择期手术患者40例，年龄18～44岁，在全麻下行全身多处削痂植皮术。术毕完全清醒后将40例患者随机分为2组，均采用上海怡新医疗仪器设备厂生产的一次性电子输注镇痛泵持续静脉输注镇痛药物，2ml•h-1。2组患者的年龄、性别、体质量、烧伤面积、手术切痂面积、手术时间均无明显差异(均P>0.05)。布托啡诺组(A组，20例)使用布托啡诺(江苏恒瑞医药生产，批号2006112532)0.2mg•kg-1+托烷司琼5mg，加生理盐水至总量100ml，静脉输注前给以布托啡诺0.01mg•kg-1作为首剂负荷剂量。吗啡组(B组，20例) 使用吗啡1mg•kg-1+托烷司琼5mg,加生理盐水至总量100ml，静脉输注前给以吗啡0.05mg•kg-1作为首剂负荷剂量。

　　1.2 方法

　　麻醉过程全部采用静脉输注丙泊酚+瑞芬太尼+阿曲库铵复合吸入七氟醚插管全麻，术中维持呼吸、循环稳定，术毕清醒完全迅速。之后进行镇痛过程，术前记录疼痛程度作为基础对照值。在术后镇痛开始后1、4、8、12和24h进行多参数疗效评估。镇痛效果评估采用视觉模拟量表(visu alanalogue scale,VAS)[1]测定，0为无痛，10为最痛。观察记录发生呼吸抑制、恶心、呕吐、瘙痒、尿潴留的病例数，记录各时段的血压(BP)、心率(HR)、呼吸(RR)和脉搏血氧饱和度(SpO2)值。

　　1.3 统计学处理

　　计量资料以x-±s表示，组间比较采用t检验;计数资料的组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　研究期间2组患者BP、HR、RR、SpO2的变化均在正常范围内，镇痛效果均较满意， 2组间镇痛各时点疼痛评分无统计学差异(均P>0.05) 。所有患者均未见呼吸抑制，而B组发生恶心、呕吐、瘙痒和尿潴留的例数较多，与A组比较发生率差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨 论

　　烧伤患者围术期疼痛刺激可使患者产生呼吸、循环、消化、泌尿、神经内分泌、免疫、代谢等系统的一系列生理反应，适当的应激反应可提高机体的抗病能力，减轻应激原对机体的损伤。但是对应激原反应过强和持续的反应，则会引起机体内环境明显失衡。如不及时加以控制，可促使机体很快走向衰竭。  2组各时点患者VAS评分的比较 2组术后不良反应发生情况例

　　布托啡诺是阿片受体以激动为主的激动-拮抗剂，主要激动K3受体[2]，对μ受体有弱拮抗作用。口服可吸收，但首过效应明显，静脉注射后吸收迅速而完全，30～60min达血浆峰浓度，80%与血浆蛋白结合，稳态分布容积为50L•kg-1，半衰期为2.5～4h。该药主要在肝脏代谢为无活性的羟布托啡诺，大部分经尿排泄，11%经胆管排出，5%以原形从尿中排出，血浆清除率为2.7～4.1ml•min-1•kg-1[3]，用于中度至重度疼痛[4 5]。本研究中A组和B组都能达到满意的镇痛效果，各时点镇痛评分没有明显的差异。A组患者恶心发生率明显低于B组，说明布托啡诺在取得与吗啡同样镇痛效果的同时，其副作用明显低于吗啡。吗啡通过μ受体作用于第四脑室顶部极后区呕吐中枢化学感受触发区引发恶心呕吐的发生，而布托啡诺对μ受体有轻度的拮抗效应，主要通过激动K3受体而发挥镇痛作用，故恶心发生率较低。B组皮肤瘙痒发生率明显高于A组。瘙痒发生的确切机制不清楚，阿片受体可能参与了瘙痒的发生。有研究表明，瘙痒发生时脑内阿片类介导的神经传导增加，给予阿片受体拮抗剂纳络酮可以减轻瘙痒的发生。也有学者认为激动μ受体可产生瘙痒，而激动K受体则可产生抗瘙痒效应[6 7]。A组患者无瘙痒发生可能与布托啡诺部分拮抗μ受体和激动K受体有关。

　　因此，本研究提示应用布托啡诺作为烧伤患者手术后镇痛药安全有效，不良反应轻微，能达到理想的效果。

　　【参考文献】

　　[1]Choiniere M,Auger F A,Latarjet J.Visual analogue thermometer:a valid and useful instrument for measuring pain in burned patient[J].Burns,1994,20(3):229 235.

　　[2]Commiskey S,Fan L W,Ho I K,et al.Brtorphanol:effects of a prototypeical agonist antagonist analgesic on Kappa opioid recaptors[J].J Pharmacol Sci,2005,98(2):109 116.

　　[3]Groenendaal D,Blom Roosemalen M C,Danhof M,et al.High performance liquid chrom atogramphy of nalbuphine,butorphanol and morphine in blood and brain microdialysate samples:application to pharmacyokinetic/pharmacyodynamic studies in rats[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2005,822(1 2):230 237.

　　[4]Nelson K E,Eisenah J C.Intravenous butorphanol,meperidine,and their combination relieve pain and distress in women in labor[J].Anesthesiology,2005,102(5):1008 1013.

　　[5]Lippmann M,Kakazu C Z.Pain reduction by Ⅳ butorphanol prior to propofol[J].Anesth Analg,2005,100(3):903.

　　[6]Jones E A,Neuberge R J,Bergasa N V.Opiateant agonist therapy for the pruritus of cholestasis:the avoidance of opioid withdrawal like reactions[J].Q J Med,2002,95(12):547 552.

　　[7]Biro T,Ko M C,Bromm B,et al.How best to fight that nasty itch from new insights into the neuroim munological,neuroendocrine and neurophysiological bases of pruritus to novel therapeutic approaches[J].Exp Dermatol,2005,14(3):225 240.