烧伤后并发症患者细胞因子的变化

作者:方向京,吕海建,孟宏

作者单位:516001广东省惠州市中心医院烧伤外科

【关键词】  烧伤

　　【摘要】 目的  观察细胞间粘附分子-1、白细胞介素-10及肿瘤坏死因子-α在烧伤后并发症中的变化。 方法  采用ELISA法检测严重烧伤早期，29例患者不同时相点外周血3种细胞因子的水平及其变化，另选20名健康志愿者为对照。 结果  3例细胞因子的含量在伤后明显升高，合并有低血容量休克、脓毒血症或多器官功能障碍综合征（MODS）时，升高更加明显（P<0.05～0.01）。 结论  烧伤后早期动态监测3种细胞因子的变化，对脓毒症及MODS的发生、发展具有一定预警意义。

　　【关键词】  烧伤 胞间粘附分子-1 白细胞介素-10 肿瘤坏死因子-α

　　　The change of cell factor in burns with complications

　　Fang Xiangjing，Lu Haijian，Meng Hong

　　Department of Burn Surgery，Huizhou Central Hospital，Huizhou516001.
   
　　【Abstract】 Objective To observe the changes in the plasma levels of ICAM-1（intercellular adhesion molecule-1），IL-10（interleukin-10）and TNF-α（tumor necrosis factor-α）in burns with complications.Methods Nineteen burn patients were enroled in the study.The plasma levels of the above3kinds of factors were determined with ELISA in the peripheral blood of the patients，blood samples from11healthy volunteers were taken as the control.Results The plasma levels of ICAM-1，IL-10and TNF-αincreased obviously postburn，especially in those pa-tients who were complicated with hypovolumic shock，sepsis and MODS（P<0.05～0.01）.Conclusion The moni-toring of the postburn changes in flasma levels of ICAM-I，IL-10and TNF-αmight be helpful in the forecast of postburn sepsis and the development of MODS.

　　【Key words】 burn ICAM-1 IL-10 TNF-α

　　本实验通过对烧伤患者伤后早期血浆中细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1），白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）和肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）的监测，旨在了解其动态变化及规律，为烧伤的免疫治疗提供理论依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择及分组 烧伤组:住院烧伤患者29例（男19例，女10例），年龄21～55岁，平均（32.8±13.7）岁;18例烧伤面积Ⅱ度32%～90%，平均（55.7±21.2）%TBSA，11例Ⅲ度烧伤面积5%～38%，平均（16.4±9.9）%TBSA。其中10例患者入院时伴有低血容量性休克，9例发生脓毒血症，7例并发多器官功能障碍综合征（MODS）。正常对照组:20例（男12例，女8例），年龄19～56岁，平均（31.8±12.7）岁，均为健康成年人。

　　1.2 主要仪器与试剂 酶标仪、人TNF-αELISA试剂盒、人IL-10ELISA试剂盒（深圳晶美生物工程有限公司产品），人ICAM-1ELISA试剂盒（美国Ancell公司产品）。

　　1.3 标本采集与检测 烧伤后第1、3、7、10、14天清晨，空腹抽取静脉血5ml，收集于无菌肝素抗凝试管，离心取血浆，保存于-80℃低温冰箱中。采用双抗体夹心ELISA法检测。

　　1.4 统计学处理 数据以（ˉx±s）表示，采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 烧伤后不同时期细胞因子的变化 伤后第1天，患者血浆IL-10含量即升高，3～7天出现峰值，随后略有下降但仍维持在较高水平。sICAM-1含量第3、7、10天明显升高，至第10天出现峰值，之后维持在较高水平。IL-10含量第3、7、10天明显升高，至第10天出现峰值，14天后有所下降，但仍高于正常水平（见表1）。 表1 烧伤患者伤后不同时间几种血浆细胞因子水平的变化 （略）注:与正常对照组比较，b P<0.05，c P<0.01

　　2.2 患者有/无低血容量性休克时不同细胞因子水平的比较 10例患者入院时伴有低血容量性休克，与无低血容量性休克组比较，IL-10平均值明显升高，差异有非常显著性（P<0.01），sICAM-1和TNF-α无明显变化。

　　2.3 患者有/无脓毒血症时不同细胞因子水平的比较 9例患者入院时并发脓毒血症，与无并发症组比较，3种细胞因子的平均值明显下降，差异有显著性（P<0.05），见表2。

　　表2 患者有/无脓毒血症时3种细胞因子水平的比较 （略）注:与脓毒血症组比较， b P<0.05

　　2.4 患者有/无MODS时不同免疫分子水平的比较 7例患者入院时并发MODS，与未发生组比较，3种免疫分子的平均值明显下降，差异有显著性（P<0.05），见表3。

　　表3 患者有/无MODS时不同细胞因子水平的比较 （略）注:与MODS组比较 b P<0.05

　　3 讨论

　　TNF-α是由激活的单核巨噬细胞系统产生的内源性细胞调节因子，是介导炎性反应的主要因子。严重烧伤后，在伴有低血容量性休克时，内毒素大量增加，可刺激TNF-α水平升高，并与烧伤的严重程度及预后关系密切。随着烧伤面积的增加，TNF-α水平也随之升高，机体发生感染的可能性相应增大 ［1］ 。sICAM-1的合成受TNF-α和IFN-γ单一或两者联合影响，在免疫功能紊乱或炎症时明显升高 ［2］ 。本研究结果表明，正常人存在少量sICAM-1，在并发脓毒血症及MODS患者中可明显升高。严重烧伤后早期，sICAM-1的增加及峰值的出现迟于TNF-α，但两者在病程中有一共同升高的趋势，患者血浆中高水平的TNF-α可能诱导了sICAM-1的产生。细胞膜表达的sICAM-1与 其配体整合素LFA-1，可介导细胞间相互作用。在炎性细胞因子、内毒素等刺激下，内皮细胞表达sICAM-1增高，白细胞与血管内皮的粘附作用增强，从而促进炎症的发生和发展 ［3］ 。在创伤合并MODS患者的血清中，IL-10和sICAM-1增加明显，提示早期监测以上指标，对MODS的发生有预警意义。烧伤后，患者ICAM-1的增高及峰值的出现，亦迟于TNF-α，IL-10和TNF-α在病程中也有一共同升高的趋势。提示伤后伴随着强烈的应激反应，TNF-α大量增加，高水平的TNF-α可能诱导了IL-10的产生。而IL-10可抑止IL-1、TNF-α的产生，从而间接抑制I-CAM-1的产生 ［4］ 。烧伤后伴有低血容量休克、脓毒症、MODS的患者中，IL-10水平升高更加明显。休克早期IL-10表达增加所介导的细胞免疫抑制，是休克后免疫机能下降的主要原因。IL-10在感染性疾病中的作用如同糖皮质激素一样，除了在严重感染时可减轻炎症反应强度外，对一般性感染反而会因降低机体的防御能力而导致感染持续存在 ［5］ 。此外，IL-10的增高可能是机体损伤程度较严重的一种表现。本研究中患者IL-10与sICAM-1出现共同升高的趋势，且峰值均出现在伤后第10天，提示度过休克期后，机体仍存在复杂的免疫反应。因此，及时调节免疫平衡，加强治疗措施，积极维持机体内环境稳定，有利于患者的康复。烧伤后3种细胞因子大量增加，但达到何种程度才能预示并发症的出现，目前未见报道。对于有sICAM-1及TNF-α高表达的患者，应用其抗体阻断白细胞的粘附、抑制或降低其表达，消除或减轻白细胞粘附介导的组织器官再损伤，可能对降低脓毒血症和MODS的发生率有所帮助。由于烧伤后还有数十种甚至更多免疫因子在体内相互影响、相互作用，本文中所观察到的3种细胞因子之间的关系仍需深入研究。

　参考文献

　　1 陈德昌.多器官功能障碍综合征与感染.中华医学杂志，1996，76（5）:246-248.

　　2 肖光夏.对创伤感染的一些新认识.中华创伤杂志，2000，16（4）:581-582.

　　3 张延龄.全身炎症反应综合征.国外医学?创伤和外科基本问题分册，1998，19（8）:99-100.

　　4 郭振荣.我国大面积深度烧伤创面处理的进展.中华烧伤杂志，2000，16（8）:11-13.

　　5 戴振华.白细胞介素-10对大鼠肾小球系膜细胞炎症效应的拮抗作用.中华医学杂志，1996，76（9）:407-409.