烫伤兔多器官功能不全综合征时血流动力学变化的可能L

作者：刘亚玲，林树新，李志超，陈璧，张世范
 
【关键词】  多器官功能衰竭
　　【摘要】 目的： 观察兔烫伤早期多器官功能不全综合征（MODS）发生后动脉壁亮氨酸脑啡肽（LEnk）含量的变化，研究烫伤早期MODS时动脉壁LEnk在血流动力学改变中的作用及阿片受体拮抗剂纳洛酮对MODS的治疗作用． 方法： 通过制备兔烫伤早期MODS模型，检测假烫组(SB)、烫伤组(B)、烫伤纳洛酮治疗组在烫伤后48 h的平均动脉血压、中心静脉压、心输出量；计算总外周阻力、心指数；测定血清肌酸磷酸激酶（CK）、谷丙转氨酶（GPT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、血小板（PLT）等反映心、肝、肾、血液功能的一系列指标．放免分析法测定动脉壁LEnk的含量． 结果： ① 与SB相比，烫伤早期MODS发生后兔肠系膜动脉、肾动脉、肺动脉LEnk含量均明显降低(P<0.01)． ② 与烫伤组相比，烫伤纳洛酮治疗组CK，GPT，Cr, PLT无明显改变，BUN明显降低． 结论： 烫伤后48 h肠系膜动脉、肾动脉、肺动脉LEnk含量下降可能是微血管痉挛收缩，全身血管阻力增高，脏器功能损害的原因之一．
　　【关键词】 烧伤；多器官功能衰竭；脑啡肽，亮氨酸；纳洛酮；兔
　　0引言
　　内源性阿片肽参与烫伤休克的发生和发展，并在烫伤休克中起着重要作用.已有人证实动脉壁上有脑啡肽纤维的分布，并已对多种动脉中脑啡肽的来源、含量、分布及作用机制进行了研究.以往的研究［1］表明，动脉壁内源性脑啡肽对动脉收缩具有抑制作用，参与了生理状态下的血管运动调节；失血性休克时动脉壁内源性脑啡肽含量的增加是血管机能下降的原因之一；阿片受体拮抗剂纳洛酮可以阻断动脉壁内源性脑啡肽对动脉收缩的抑制作用，使动脉收缩增强，从而起到升高血压，对抗休克的作用. 我们旨在通过制备兔烫伤早期多器官功能不全综合征（MODS）模型，研究动脉壁亮氨酸脑啡肽（LEnk）含量的变化及其在MODS发生中的作用，为临床治疗工作提供实验依据.
   1材料和方法
 
　　1.1材料

　　雄性大耳白兔21只,体质量（2.4±0.2） kg（第四军医大学实验动物中心）. 随机分为假烫组(SB)、烫伤组(B)和烫伤纳洛酮治疗组(BN)，每组7只.恒温水浴锅（北京医疗设备总厂），BPM1型插入式血压计，NIHON KOHDEN MFV2100电磁血流量计（日本），HITACHT 7170型全自动临床生化分析仪（日本），γ计数仪（西安262厂），纳洛酮（Sigma公司），戊巴比妥钠（佛山市化工实验厂），亮氨酸脑啡肽放免测定药盒（第二军医大学神经生物学研究室）.

　　1.2方法

　　1.2.1动物模型实验前1 d各组动物均以100 g/L硫化钠脱去背部被毛,禁食12 h,饮水不限. 乙醚吸入法全身麻醉后, 按Walker法将B组及BN组动物背部及躯干两侧用95℃水烫30 s,造成30%体表面积Ⅲ度烧伤(Ⅲ度30% TBSA),禁食4 h后自由进食,不输液. SB组除用37℃水假烫外,其他步骤与B，BN组相同. BN组烫伤后即刻耳缘静脉注射纳洛酮1 mg/kg 1次，烫伤后24，48 h再各注射1次，剂量同前. B组注射等体积的生理盐水.

　　1.2.2观察项目SB组及B，BN组烫伤48 h后,动物用戊巴比妥钠耳缘(30 mg/kg, iv)麻醉,颈动、静脉插管测平均动脉压(MAP)及中心静脉压(CVP),动物开胸术后用电磁血流量计探头套在升主动脉上监测心输出量(CO). 总外周血管阻力(SVR)依据公式SVR=(MAPCVP)/CO计算.心脏指数(CI)依据公式CI=CO/TBSA计算. 从颈静脉取血,测定各组血中肌酸磷酸激酶（CK）、谷丙转氨酶（GPT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和血小板（PLT）共5项指标. SB组及B组烫伤48 h后，取其肺动脉、肾动脉及肠系膜动脉制备LEnk粗提液，采用平衡饱和加样法，放射免疫法测定动脉壁LEnk免疫活性物质的含量,所有标准管和样品管均作复管.

　　1.2.3判定标准参照文献［2-4］，MODS的判断标准为CK，GPT和BUN>假烫值3倍以上，Cr>177.5 μmol/L，PLT<10×109/L．

　统计学处理：  所有数据以x±s （中位数，四分位间距）表示,采用SPSS 11.0软件进行分析. 所用统计方法为KruskalWallis 和MannWhitney检验.

　　2结果
 
　　2.1烫伤后血流动力学指标的变化与SB组相比，B组烫伤后48 h的MAP无明显变化(P>0.05)，SVR明显上升(P<0.01)，CI明显下降(P<0.01)．与B组相比，BN组伤后48 h的MAP，SVR无明显变化(P>0.05)，CI明显升高(P<0.05, Tab 1)．表1兔烫伤后48 h血流动力学指标变化（略）

　　2.2烫伤后各器官功能指标的变化与SB组相比，B组、BN组烫伤后48 h的CK，GPT和BUN均明显上升(P<0.05或P<0.01)；血Cr及PLT无明显变化．与B组相比，BN组BUN明显降低（P<0.05）, CK， GTP， Cr和PLT均无明显变化(P>0.05， Tab 2)．表2兔烫伤后48 h各脏器功能指标变化（略）

　　2.3烫伤后动脉壁LEnk含量的变化与SB组相比, B组烫伤后48 h肠系膜动脉、肾动脉、肺动脉LEnk含量均明显降低(P<0.01, Tab 3)．表3兔烫伤后48 h动脉壁脑啡肽含量的变化（略）

　　3讨论
  
　　一些学者报道应用阿片受体拮抗剂纳洛酮具有明显的阻止烫伤动物血压下降的作用；可延缓烧伤动物心功能恶化的发展；延缓烫伤休克的发生发展；延长烫伤动物的存活时间；提高存活率. 提示内源性阿片肽的释放参与了烫伤休克的发生和发展，并在烫伤休克中起着重要作用．失血性休克时动脉收缩机能的下降有阿片受体参与作用；纳洛酮可直接作用于动脉壁上的阿片受体，阻断阿片肽对血管收缩的抑制作用，从而起升高血压、对抗休克的作用［5］． 另外通过麻醉兔急性失血并切断迷走神经后，静脉注射纳洛酮可使血压显著回升，实验发现，急性失血性休克时肾交感神经活动和心率均受到抑制；纳洛酮对抗失血性休克的重要途径是通过对外周血管的作用［6］．但本实验结果表明，静脉注射纳洛酮1 mg/kg后除血流动力学指标CI升高及BUN降低外，其余器官功能各项指标均无明显改善．

　　本实验结果表明，与SB组相比, B组烫伤后48 h肠系膜动脉、肾动脉、肺动脉LEnk含量均明显降低(P<0.01)．这表明失血性休克与烫伤早期MODS的发病机制在血流动力学上是不一致的；动脉壁LEnk含量下降可能是微血管痉挛收缩，全身血管阻力增高，脏器功能损害的原因之一．每日1次纳洛酮（1 mg/kg, iv），可升高烫伤动物心脏指数及降低BUN，但对烫伤后MODS发生者的其他脏器功能无明显改善作用.

　　【参考文献】

　　［1］  林树新，范谨之，王复周．动脉壁脑啡肽的含量、存在部位及作用途径［J］． 生理学报，1989；41（3）：241-242.
 
　　Lin SX, Fan JZ, Wang FZ. Content, location and action site of enkephalins in arterial walls ［J］. Acta Physiol Sinica, 1989；41（3）：241-242.

　　［2］  刘亚玲，林树新，徐明达，等．兔烫伤早期多器官功能衰竭模型的制备［J］．第四军医大学学报，2001；22（3）：246-248.

　　Liu YL, Lin SX, Xu MD, et al. Preparation of rabbit  multiple organ     failure (MOF) model in early postburn ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2001；22（3）：246-248.

　　［3］  刘亚玲，林树新，徐明达，等． 红景天对兔烫伤后多器官功能障碍综合征的治疗作用［J］．第四军医大学学报，2002；23（10）：924-927.

　　Liu YL, Lin SX, Xu MD, et al. Studies on the multiple organ dysfunction syndrome(MODS) and the therapeutic effect of Rhodiola on rabbit after burn ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 2002；23（10）：924-927.

　　［4］  Faist E, Baue AE, Dittmer H, et al. Multiple organ failure in polytrauma     patients ［J］.  J Trauma,  1983;23(9):775-787.

［5］  杨帆，张福琴，林树新．动脉壁阿片受体参与大鼠失血性休克时的血管机能的调节［J］．第四军医大学学报，1995；16（3）：222-225.

　　Yang F, Zhang FQ, Lin SX. Opioid receptor in arterial wall involved in     vascular function regulation in rats hemorrhagic shock ［J］. J Fourth Mil     Med Univ, 1995；16（3）：222-225.

　　［6］  林树新，张福琴，贾斌． 纳洛酮抗急性失血性休克的外周途径研究［J］．第四军医大学学报，1995；16（3）：218-221.

　　Lin SX, Zhang FQ, Jia B. Naloxone resistance to acute haemorrhagic shock via      peripheral mechanism ［J］. J Fourth Mil Med Univ, 1995；16（3）：218-221.

　　基金项目：军队医药卫生科研基金(96D044)

　　通讯作者：林树新. Tel.(029)83375297Email.linshx@fmmu.edu.cn
 
　　作者简介：刘亚玲(1963)，女(汉族)，陕西省西安市人. 硕士，主治医师. Tel.(029)83375297Email.liuyalig@fmmu.edu.cn

　　(第四军医大学: 1西京医院整形外科中心烧伤外科, 2基础部病理生理学教研室, 陕西 西安 710033, 3兰州军区总医院胸外科，甘肃 兰州 730000)