神经节苷脂辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察

作者：杨丽军 蒋向东 蔡海芳 刘晟 潜丽俊 李永昕
作者单位：323000 浙江省丽水市中心医院

【关键词】  神经节苷脂

　　神经节苷脂（GM-1）是一种新型治疗神经系统疾病的药物，能透过血脑屏障结合到神经细胞膜上，维持膜结构和功能的完整性，从而促进受损神经细胞的再生。作者应用GM-1辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE），发现其在改善HIE患儿临床症状方面疗效确切。

　　1  临床资料

　　1.1  一般资料   

　　本院2002年3月至2004年4月收治的HIE患儿48例，均符合HIE诊断标准［１］：出生时具有明确的窒息史，生后12h内出现异常神经系统症状，严重者出现昏迷、抽搐、呼吸功能衰竭等表现。按2：1比例随机分成治疗组(32例)与对照组(16例)。两组新生儿性别、胎龄、体重、合并颅内出血、HIE严重程度差异均无显著性(表1)。表1  两组患儿一般情况比较（略）

　　1.2  方法

　　两组HIE患儿均给予常规“三项支持、三项对症”治疗，包括及时纠正酸中毒、低血压及低血糖；控制惊厥、严格限制液体入量、降低颅内压、消除脑干症状［２］。治疗组在上述治疗基础上加用GM-1 20mg静脉滴注，1次/d，7d为1个疗程。两组患儿均于生后2周评价临床症状恢复情况。

　　1.3  疗效判断 

　　以新生儿缺氧缺血性脑病多中心治疗预后评价标准判断疗效［３］。显效:用药7d内意识状态改善,精神反应好,呼吸平稳,惊厥消失,原始反射引出,肌张力恢复；有效:用药7～14d内以上症状、体征改善,无明显并发症及脑干症状；无效:用药14d以上症状及体征无明显改善或死亡。

　　2  结果

    临床症状恢复总有效率，治疗组与对照组相比，差异有显著性（χ2＝5.7，P＜0.05）。详见表2。表2  两组HIE患儿治疗效果比较（略）

　　3  讨论

    HIE是新生儿窒息后常见并发症，是威胁新生儿生命及导致神经后遗症的严重疾病。目前对于HIE的防治，除一般治疗外，主要有兴奋性氨基酸受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、氧自由基清除剂、炎性细胞因子抑制剂、神经干细胞及各类神经营养因子、NO合成酶抑制剂、神经节苷脂和选择性脑部降温等［４］。

    HIE的发病机制目前尚不十分清楚，一般认为其主要由缺氧缺血损害与再灌注损伤共同引起。动物实验和临床证实，在脑缺血缺氧后血清内皮素（ET）、NO明显升高［５］，而ET、NO的过度升高可导致脑血流动力学的变化，使脑局部血流减少，引起脑水肿，造成神经元的损伤，而GM-1有明显降低ET、NO的作用［６］。有人从新生小鼠缺氧缺血脑损伤模型中观察到，急性重复性缺氧小鼠脑GM-1含量显著下降［７］。GM-1能抑制脑缺血再灌注后ET和NO的生成，减轻神经元细胞的变性、坏死，抑制神经元细胞的凋亡，起到脑保护的作用，神经节苷脂是一类含膜糖脂的总称，当中枢神经受损时，外源性GM-1易于通过血脑屏障，嵌入受损细胞膜的表面，模仿内源性神经节苷脂的某些功能发挥神经保护作用。GM-1可稳定细胞膜上多种酶的活性，维持内外离子的平衡，防止细胞内钙积聚，减少兴奋性氨基酸引发的神经毒性［８］。本资料显示，HIE患儿在常规治疗的基础上早期应用GM-1治疗，能促进HIE患儿临床症状的改善，提高HIE治愈率，从而可能减少缺氧缺血性所致继发性后遗症的发生。

【参考文献】
　　1 韩玉昆整理 . 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度 . 中华儿科杂志，1997，35（1）：99.

　　2 韩玉昆，许植之，虞人杰，主编 . 新生儿缺氧缺血性脑病. 北京：人民卫生出版社，2000.249.

　　3 新生儿缺氧缺血性脑病治疗协作组 . 新生儿缺氧缺血性脑病多中心治疗的报告. 中国实用儿科杂志 , 2000,15(6):342.