加用含镁极化液治疗脑卒中后癫痫的临床观察

作者：林海峰，陈逢俭，梁宇航   
作者单位：广东省湛江中心人民医院神经内科，广东湛江 524037
 
【摘要】  　　目的 观察加用含镁极化液治疗脑卒中后癫痫的疗效和对神经元保护的作用。方法 120例脑卒中后癫痫患者随机分为治疗组和对照组（各60例）。对照组按脑卒中治疗原则及抗痫治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用含镁极化液。结果 治疗组癫痫临床治愈、有效和无效的例数分别为34、24、2，对照组为32、23、5，治疗组优于对照组（Hc=4.463，P<0.05）。治疗组神经功能缺损痊愈、显著进步、进步、无变化和恶化的例数分别为8、35、8、3、6；对照组为3、24、12、13、8，治疗组优于对照组（Hc=8.759，P<0.01）。治疗后治疗组总智商评分较治疗前低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后对照组总智商、数字广度、词汇、言语智商评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后治疗组总智商、数字广度、词汇、言语智商评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01或0.05）。结论 在常规治疗基础上加用含镁离子极化液可提高脑卒中后癫痫患者的癫痫控制率，同时具有神经元保护作用，减少神经功能缺损，能提高患者的认知功能。

【关键词】  含镁极化液/治疗；脑血管意外后癫痫；神经元保护

　　Clinical research on the treatment of epilepsy after stroke with magnesium polarized liquid

　　LIN Haifeng, CHEN Fengjian, LIANG Yuhang

　　(Department of Neurology, The Center People's Hospital of Zhanjiang, Zhanjiang 524037, China)
   
    Abstract:Objective  To research on the treatment of epilepsy after stroke with magnesium polarized liquid (GIKMg).Methods  120 cases of epilepsy after stroke were divided into treatment group and control group, each with 60 cases. The control group was teated with antiepilepsy according to the therapeutic principle of stroke. The treatment group was treated with GIKMg on the basis of conventional therapy.Results  The clinical cure rate of epilepsy was 56.7% in the treatment group and 38.3% in the control group, with statistical significance (P<0.05); The total improving rate of neurologic impairment was 85% in the treatment group and 66.7% in the control group, with statistical significance (P<0.05); The neuropsychology test scores were higher in the treatment group than those in the control group, with statistical significance (P<0.05).Conclusion  GIKMg therapy could increase the cure rate of epilepsy after stroke, protect the neurons, decrease the neurologic impairment, and improve the cognitive function of patients.

    Key words: Magnesium polarized liquid; epilepsy; stroke
   
　　癫痫是以脑神经元异常放电引起反复痫性发作的慢性、反复发作性短暂脑功能失调综合征。脑血管病是导致中老年人癫痫发作的常见原因之一。因此，脑卒中所致的癫痫又被称为“卒中后癫痫”。 随着对癫痫及脑卒中神经损伤机制的深入研究，硫酸镁作为一种廉价而又有效的脑保护剂而备受关注。但据作者检索的文献来看，目前国内外对Mg2+的研究仅局限于基础研究及动物实验，而Mg2+在临床上对脑卒中后癫痫的作用尚未见文献报道。为了解Mg2+在治疗脑卒中后癫痫疗效的临床作用，本文对脑卒中后癫痫发作的患者在常规治疗的基础上加用含镁极化液，现将结果报道如下。

　　1  资料与方法

    1.1  病例资料

    2001年1月至2007年6月在我科治疗的脑卒中后癫痫患者120例，其中男71例，女49例；年龄55～85岁，平均（70.2±15.8）岁。脑卒中诊断均符合1996年中华医学会第四届全国脑血管病学术会议制定的标准［1］，并经CT或MR证实，脑卒中病程3d～7a，120例中缺血性卒中78例，出血性卒中42例。癫痫按1989年国际抗癫痫联盟分类进行诊断，120例中强直性阵挛发作87例，部分性发作21例, 部分性发作继发全面发作12 例。均排除：（1）既往有可以引起混淆的神经系统疾病，包括以往致残性卒中、精神病、老年性痴呆、癫痫史；（2）严重的全身疾病，肺、肝肾功能不全者；（3）非癫痫的发作性疾病；（4）有酒精或药物滥用者；（5）正在服苯二氮卓艹类或抗组胺药者。120例随机分为治疗组与对照组（各60例），两组的性别、年龄、卒中类型、病程、癫痫发作类型、发作频率、神经功能缺损评分、神经心理学测定评分等均具有可比性（P>0.05）。

    1.2  治疗方法

    对照组根据病情给予对症治疗：（1）适量甘露醇以脱水降颅内压；（2）脑血管病常规个体化治疗；（3）癫痫持续状态时先予安定静脉滴注，多数患者给予抗癫痫药物德巴金(丙戊酸钠)、妥泰(托吡酯)口服。治疗组在对照组治疗基础上加用含镁极化液（5%葡萄糖＋胰岛素6U＋25%硫酸镁10mL＋10%氯化钾10mL）静脉滴注，每日1次，连用3周。

    1.3  疗效判定

    1.3.1  癫痫控制的疗效判定

    治疗3周内的总发作时间比治疗前总发作时间减少80%以上为临床治愈；3周内总发作时间减少50%～80%为有效；总发作时间小于50%为无效。

    1.3.2  神经功能缺损评分

    参照第四届全国脑血管病学学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准［1］，根据症状的程度，从功能正常至丧失依次评为0～6分。治疗前后均对患者行神经功能缺损评分，疗程结束时根据治疗前后评分值的减少，并结合患者的生活能力进行神经功能缺损疗效判定：恢复正常者为临床痊愈；缺损评分减少4分为显著进步；减少2～3分为进步；减少1分或无减少者为无变化；病症好转后再加重为恶化。

    1.3.3  神经心理学测试

    治疗前及用药后1个月分别进行神经心理测试，采用韦氏智力量表中国修订版（11项分测验）［2］，将各项分测验所得粗分换算成量表分后累加得总量表分，再由总量表分换算得出相应的言语智能商、操作智商和总智能商等。全部测试由同一受过严格的专业技术培训的人员完成。

    1.4  统计学处理

    采用SPSS 10.0统计软件包进行统计，采用秩和检验、t检验、配对t检验。

    2  结果

    2.1  癫痫控制率

    治疗组癫痫临床治愈、有效和无效的例数分别为34、24、2；对照组为32、23、5，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（Hc=4.463，P<0.05）。

    2.2  临床神经功能缺损的治疗效果

    治疗组神经功能缺损的优于对照组，差异有统计学意义（Hc=8.759，P<0.01），详见表1。表1  两组神经功能缺损疗效的比较（略）

    2.3  神经心理学测试结果比较

    治疗前两组韦氏智力量表指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组总智商评分较治疗前低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后对照组总智商、数字广度、词汇、言语智商评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后治疗组总智商、数字广度、词汇、言语智商评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01或0.05）。详见表2。表2  两组用药前后韦氏智力量表评分结果的比较（略）

    3  讨论

    癫痫是以脑神经元异常放电引起的慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，现己知癫痫发作可引起神经元损伤，频繁反复发作甚至可严重障碍患者的学习记忆功能。脑卒中是引起中老年癫痫病的主要原因之一，其产生的局部病理生理变化是癫痫发生的基础。病灶周围区神经元的数量虽然减少，但具有泛化兴奋性的作用，这可能是痫性放电的原因之一［3］。Mg2+是体内重要的阳离子，参与体内许多酶反应，并作为ATP酶的辅酶。在需能过程、无氧代谢和蛋白合成中起重要作用，当其缺乏时可提高神经肌肉的兴奋性诱发癫痫［4］。Hallak等［5］实验证明，外周注射硫酸镁能显著提高大鼠脑组织Mg2+的含量、提高癫痫发作阈值、延长癫痫发作后的不应期，此外，Mg2+还能显著阻滞电刺激引起突触传递电位，抑制中枢神经元爆发性放电［5］。本文治疗组癫痫控制率优于对照组，差异有统计学意义（Hc=4.463，P<0.05），提示Mg2+可用于脑卒中后癫痫的治疗，其机制可能与上述机理有关。

    脑卒中后癫痫发作可使兴奋性氨基酸增多，进而启动N甲基D天冬氨酸（NMDA）和非NMDA受体，激活钙通道而引起Ca2+大量内流，进一步促使神经元的减少和反应性胶质细胞增生，导致脑神经元损伤。目前，大量的癫痫病研究也证实了兴奋性氨基酸在神经元异常兴奋性传导中的作用［6］。随着对癫痫及脑卒中神经损伤机制认识地深入，硫酸镁作为一种价廉而有效的脑保护剂备受人们的关注，由于其所含的Mg2+与Ca2+的化学性质相似，可以特异地竞争Ca2+而抑制其神经化学的传递，可阻断各种损伤机制诱发的Ca2+内流和细胞内Ca2+超载，从而保护血脑屏障、保护线粒体的结构和功能、恢复能量代谢、减轻脑水肿、缩小梗死体积，最终改善神经功能。本文治疗组神经功能缺损的疗效优于对照组（Hc=8.759，P<0.01）；治疗后治疗组总智商、数字广度、词汇、言语智商评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01或0.05）。这提示Mg2+对脑卒中后癫痫所致的神经功能缺损和智力有一定的保护作用。

    作者认为，无论是从癫痫的发病机制还是脑卒中后的神经元损伤机理，无论是癫痫的氨基酸失衡机制及膜通道PDS的离子机制，还是发作后的兴奋性氨基酸兴奋毒性，Ca2+内流，氧自由基及基因损伤机制等各个环节，Mg2+都可能作为天然的钙拮抗剂对脑产生保护作用，减轻脑卒中后神经元损伤的程度，遏制癫痫发作导致的发作－损伤－发作恶性循环，避免新的癫痫灶及局部突触环路(即晚发性癫痫)的产生。故本文根据脑血管病后癫痫及脑卒中神经损伤的病理生理机制设立了加用硫酸镁治疗的治疗组，并与对照组进行比较，发现硫酸镁在提高脑血管病后癫痫的治愈率和控制发作、神经元保护方面有较好的疗效，但加用硫酸镁治疗脑卒中后癫痫的机理是否是由于上述机制的作用，还有待进一步的深入研究。

    含镁极化液治疗脑卒中后癫痫的方法简单易行，具有良好效果，但临床应用时应注意两点：一是静脉滴注镁制剂时应及时严密监视心率、血压、呼吸及心电图的变化以预防镁用量过大而引起中毒；二是镁剂治疗前应检测患者肾脏功能，肾功能衰竭是镁剂治疗的禁忌证，因肾小球滤过率降低时，Mg2+不能及时排出而致镁中毒。

【参考文献】
  　 ［1］各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志,1996,29(6):379.

　　［2］朱镛连,王瑞华,方定华,等.神经康复学［M］.北京:人民军医出版社,2001:141142.

　　［3］Sutula T . Seizure  induced axonal sprouting: assessing connection Between injury, local circuits, and epileptogenesis［J］. Epilepsy Curr, 2002,2(3):8691.

　　［4］王学峰. 癫痫药物治疗进展［J］.中国全科医学,2001,4(6):433435.

　　［5］Hallak M，Berman R F, Irdenkauf S M, et al. Perpheral magnesium sulfate enters the brain and increases the threshold for hippocampal seizures in rats［J］.Am J Obstet Cynecol , 1992 ,167(6):16051610.

　　［6］孙建英,周晓生,迟兆富,等.癫痫发作后神经元损伤机制的研究［J］.滨州医学院学报,2002,25(6):450451.