血尿酸和氨基末端脑钠肽前体在急性心力衰竭中的诊断和预后预测价值

急性心力衰竭(acute heart failure , AHF)是急性心肌损害或突然加重的心脏负荷使心功能正常或处于代偿期的心脏在短时间内发生衰竭或使慢性心力衰竭急剧恶化。AHF因发病急和病死率高成为危害中老年人生命健康的主要疾病之一。近年随着人口老龄化的进展，AHF的发病率不断上升。大量流行病学资料显示高尿酸血症与高血压、糖尿病及高脂血症等许多传统心脑血管疾病危险因素相关。 Anker0等报道在中重度慢性心力衰竭患者中，血尿酸是独立预后预测因子。目前尚未发现有关血尿酸水平与AHF关系的报道。本研究探讨血尿酸联合氨基末端脑钠肤前体(N-terminalpro-brainnatriuretic peptide, NT-pro BNP)在AHF诊断和预后预测中的价值，现报告如下。

1资料与方法

1. 1一般资料选择2008年7月一2009年12月我院收治的AHF 89例作为AHF组，其中男55例，女34例;平均年龄(66.5 1 12. 5)岁。所有患者均符合2008年欧洲心脏病学会推荐的AHF诊断标准[3]，其中缺血性心脏病32例，高血压性心脏病25例，扩张型心脏病22例，瓣膜性心脏病10例。按照纽约心脏病协会(NY HA)心功能分级标准4es，心功能111级59例，N级40例。另选择我院同期健康体检者50例作为正常对照组，男38例，女12例;平均年龄(60. 5士15. 5 )岁;肝肾功能均正常，无心、肝、肺及肾等重要脏器疾病。两组年龄及性别等一般情况比较差异无统计学意义(P >0.05)，具有可比性。

1. 2血尿酸和NT-Pro BNP检测两组均于人院后抽取空腹静脉血5 ml，留取血清，一80 0C储存备用。血尿酸水平测定采用尿酸酶一过氧化物酶法(中生公司)，NT-Pro BNP水平测定采用电化学发光法(Roche公司)。

1. 3随访情况AHF组81例获随访，随访时间24个月，截止时间2011年12月。终点事件为随访期间出现心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、心源性碎死及脑卒中。

1. 4统计学方法应用SPSS 15. 0统计学软件对数据进行处理，所有数据皆以均数土标准差(x士、)表示，两组比较采用t检验，以a=0.05为检验水准。评估血尿酸和NT-Pro BNP水平预测AHF的灵敏度和特异度，以灵敏度为纵坐标，特异度为横坐标，绘制ROC曲线。采用Kaplan-Meier方法绘制心血管事件发生曲线，并以Log-Rank P检验不同尿酸和NT-pro BNP水平AHF患者心血管事件发生率的差异。

2结果

2. 1两组血尿酸和NT-Pro BNP水平的比较AHF 组血尿酸及NT-Pro BNP水平分别为(408. 4 1 113. 8 ) p,mol/L, (4100. 7士1140. 0 ) pg/ml，正常对照组血尿酸及NT-Pro BNP水平分别为(326. 6士85. 4 ) p,mol/L, ( 291. 6 1 87. 9 ) pg/ml，两组比较差异均有统计学意义(t = 4. 4277 , P = 0. 00002 ; t =23. 5500，P<0.00001)。

2. 2血尿酸和NT-Pro BNP诊断心力衰竭的价值血尿酸和NT-Pro BNP诊断AHF的ROC曲线下面积分别为0. 653 ( 0. 557一0. 749)和0. 698 ( 0. 611-0.785)，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)，见图1。在血尿酸水平为416 umol/L时，诊断AHF的灵敏度为69.7 %，特异度为 60.0% NT-proBNP水平为4100 pg/ml时，诊断AHF的灵敏度为60.7 %，特异度为80.0%

2. 3血尿酸和NT-Pro BNP与AHF患者预后预测的关系分析本研究中AHF组81例获随访，对其结果采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-Rank P检验进行心血管事件发生率分析，结果显示血尿酸，416 p,mol/L,NT-Pro BNP}4100 pg/ml时2例发生心血管事件，血尿酸蒸416 N.,mol/L, NT-Pro BNP >4100 pg/ml时3例发生心血管事件，血尿酸>416 N,mol/L,NT-Pro BNP<4100 pg/ml时3例发生心血管事件，血尿酸>416 p.,mol/L, NT-Pro BNP >4100 pg/ml时7例发生心血管事件。血清高尿酸(> 416 N.,mol/L)和高NT-Pro BNP ( > 4100 pg/ml)水平AHF患者心血管事件发生率显著增高，与血清低尿酸(蕊416 p.mol/L)和低NT-Pro BNP(蕊 4100 pg/ml)水平比较差异有统计学意义(P<0. O1)

3讨论

尿酸是人体嘿吟代谢的终产物，近年随着人们生活水平提高，高尿酸血症发病率及由此引发的一系列疾病增多。有研究显示血尿酸水平升高是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素三。尿酸升高可对人体造成以下损伤：①沉积于血管壁直接损伤血管内膜;②促进血小板茹附和聚集;③促进低密度脂蛋白氧化和脂质过氧化，造成氧化应激损伤，诱发或加重冠状动脉粥样硬化;④导致血管局部炎症反应和血栓形成6。人体尿酸通过黄A吟氧化酶催化黄P吟生成，低氧状态可促进黄嚓吟氧化酶活化，使尿酸生成增加。有学者认为尿酸水平反映了黄镖吟氧化酶的活化程度，高尿酸血症是氧化代谢受损的标志物[8].在心力衰竭发展过程中，细胞死亡、组织缺氧及代谢损伤均可促进黄P}吟氧化酶活性增强，使尿酸水平增高。Sakai等[9]研究认为慢性心力衰竭患者血尿酸水平与心脏射血分数相关。另有学者认为血尿酸水平是心力衰竭病死率的预测因素yo。还有研究报道抑制黄pr.吟氧化酶活性可增强心肌功能和射血分数，同时尿酸和黄漂吟氧化酶可减少氧化亚氮(NO)产生，而NO具有介导心肌兴奋一收缩祸联的作用[11]。以上研究结果均提示尿酸和黄嘿吟氧化酶在心力衰竭发展过程中具有重要作用。本研究结果显示AHF组血尿酸水平显著高于正常对照组，提示。A HF患者血尿酸生成增多或排出减少，亦说明血尿酸在心力衰竭发展过程中具有重要作用。

NT-Pro BNP是传统心力衰竭标志物。心肌细胞生成的脑钠肤前体(proBNP)是108个氨基酸的多肤，释放到血液中生成无生物学活性的NT-proBNP和有生物学活性的BNP[12]。由于NT-pro BNP在血液中具有半衰期长、浓度高、个体变异小和体外稳定性强等优点，故在心力衰竭诊断、预后评估、危险分层、监控治疗方面有重要价值[13-14].本研究结果显示血清高尿酸(> 416 umol/L)和高NT-Pro BNP(> 4100 pg/ml)水平的AHF患者心血管事件发生率显著增高，与血清低尿酸和低NT-Pro BNP水平者比较差异有统计学意义，但高NT-ProBNP水平对AHF心血管事件发生率的预后预测价值不甚理想，两者联合检测可显著提高AHF患者预后预测价值。

综上所述，血尿酸和NT-ProBNP联合检测可提高AHF的诊断水平及预后预测价值。本研究的不足之处在于血尿酸和NT-ProBNP水平均受肾功能和利尿剂的影响。提示在今后的研究中，应扩大样本含量，将多种影响因素纳人分析范围，并加强随访，为AHF及时诊断治疗、减少心血管事件发生率、延缓病情恶化、减少复发率和病死率提供临床依据。

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