厄贝沙坦与氨氯地平治疗2型糖尿病合并高血压的临床研究

厄贝沙坦为肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑制剂中血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂,直接作用于血管紧张素Ⅱ受体,松弛血管平滑肌、扩张血管、增加肾脏盐和水的排泄、减少血浆容量,同时可降解缓激肽和P物质。氨氯地平为钙离子拮抗剂(CCB),通过阻断平滑肌的钙通道,降低细胞内Ca2+浓度使阻力血管扩张,达到降压目的。本研究对2型糖尿病合并高血压患者给予降压药物治疗,以期寻找2型糖尿病合并高血压病治疗的最佳方案。

对象、材料与方法

1  研究设计

前瞻性、双盲、随机、对照研究。

2  研究对象

2010年2月至2011年3月在滨州市中心医院内科门诊及临床住院的2型糖尿病合并高血压患者116例。本试验经滨州市中心医院伦理委员会批准,患者已签署知情同意书。

入选标准  既往已明确诊断为2型糖尿病,且血糖控制平稳;收缩压(SBP)≥140mmHg并且<180mmHg和/或舒张压(DBP)≥90mmHg并且<110mmHg。

排除标准  患有心绞痛、心肌梗死;6个月内出现过中风、有心力衰竭、神经和精神疾病;继发性高血压;研究药物过敏者;感染性疾病、肿瘤、结核、慢性阻塞性肺病者;过去的1年内怀孕、腹部手术、体重增加和减少超过3吒者。

3  药品

厄贝沙坦(吉加),规格:每片150mg,批号:1O051351,江苏恒瑞制药厂生产;氨氯地平(兰迪),规格:每片5mg,批号:1O05005,上海海尼药业有限公司生产。

4  分组及给药方法

所有患者在稳定控制空腹血糖(FPG)<7.0mmol·L-1,HbA1c<7%的基础上,停用原降压药物2周,随机分为3组:A组37例,口服厄贝沙坦每天150mg,每日1次;B组38例,口服氨氯地平每天5mg9每日1次;C组41例,口服厄贝沙坦每天150mg+氨氯地平每天5mg,每日1次,3组均持续治疗8周。

5  疗效观察

显效为舒张压下降≥10mmHg且降至正常范围,或舒张压下降≥20mmHg;有效为舒张压下降<10mmHg但已降至正常范围,或舒张压下降10~19mmHg,或收缩压下降>30mmHg;无效为血压下降未达到有效标准。总有效率包括显效率加有效率。

6  统计学处理

用SPSS18.0软件进行统计分析,计量资料以mean±SD表示,各组间比较用方差分析。

结果

1  一般资料

3组患者性别,年龄,体重具有可比性(P>0.05),见表1。

2  各组治疗前后血压变化

3组患者在治疗8周后SBP和DBP与治疗前相比均明显降低(P<0.01),见表2。

总有效率分别为54.1%,50.0%,78.0%,C组降压疗效优于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

3  各组治疗前后血糖的变化

治疗前后FPG无明显变化(P>0.05)。3组患者在治疗前后胰岛素抵抗指数(H0MA-1R)均有减轻,差异有统计学意义,改善胰岛素敏感性作用C组最好,见表4。

4  各组治疗前后C反应蛋白(CRP)及尿微量白蛋白的变化

C组患者CRP水平治疗后较治疗前稍有降低(P<0.05),而A组和B组患者无显著变化(P>0.O5)。A组和C组患者尿MALB治疗后较治疗前有降低(P<0.01),其中C组降低更明显;而B组患者无明显改善(P>0.05),见表5。

讨论

文献报道[1],有超过50%的2型糖尿病患者合并高血压,而两者并存,加大风险。糖尿病患者的高血压患病率为非糖尿病患者的3.16倍[2]。高血压可加速糖尿病血管并发症的恶化,是糖尿病患者冠心病致死的最危险因素⊙糖尿病患者血压合理控制研究(ABCD)试验证实[3],糖尿病合并高血压患者目标血压应降至130/85mmHg以下,可有效地延缓心脑血管或微血管等并发症的发生发展。糖尿病合并高血压的药物治疗中以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)为首选药物。已有研究表明,ACEI、ARB治疗可分别增加胰岛素敏感性12.1%与18.7%。Lewis[4]等研究发现,2型糖尿病患者中,ARB可以降低尿微量白蛋白,有明显的肾脏保护作用,是糖尿病肾病患者降压的首选。实践证明,若要长期将血压控制在130/80mmHg以下,往往需要2种以上的药物联合治疗,因此,钙离子拮抗剂(CCB)、利尿剂及β受体阻滞剂常作为联合用药的选择。

本研究结果显示,血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂与钙离子通道拮抗剂联合应用效果优于单一用药,能使血压达到理想的控制目标值,更好地改善胰岛素敏感性及降低尿微量白蛋白,且具有抗炎作用,能明显降低炎症因子水平,减轻靶器官损害,疗效稳定,且无明显不良反应,患者易于接受。

参考文献

[1]Eseobar C,Barrios V. Diabetes and hypertension:which is the best approach[J].Expert Rev Cardiovascular Ther,2009.269-271.

[2]《中国高血压防治指南修订》委员会. 中国高血压防治指南(2005年修订版)[M].北京:人民卫生出版社,2005.147.

[3]Estacio RO,Schrier RW. Antihypertensive therapy in type 2 diabetes implications Appropriate Blood pressure Control in Diabetes Trial (ABCD)[J].American Journal of Cardiology,1998.9R-14R.

[4]Lewis EJ,Hunsicker LG,Clarke WR. Renoproteetive effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes[J].New England Journal of Medicine,2001.851-860.