急性冠状动脉综合征患者血清炎性因子的相关性研究

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是由于冠状动脉内粥样斑块的破裂、血小板聚集和血栓形成,冠状动脉不完全或完全堵塞所引起的一系列临床表现,包括不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)、ST段抬高性心肌梗死和非ST段抬高性心肌梗死。动脉粥样硬化是ACS最重要的病理改变,目前,众多研究显示,该病理过程属于一种炎症性改变,炎症激活可能是导致动脉粥样硬化斑块不稳定和破裂的主要因素[1-3] 。本文通过探讨血清白细胞黏附分子 CD11b/CD18、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)、可溶性血管内皮细胞黏附分子-l(soluble vascular celladhcsion mole-cule-1,sVCAM-1)和可溶性细胞间黏附分子1(solub1e inter-cellularadhesion molecule-1,sICAM-1)等炎性因子与ACS患者的相关性,为临床诊疗及其预后提供一定的理论依据。

l 资料与方法

l.l 一般资料 选择2O08年6月至2011年6月ACS患者 111例,不稳定型惦绞痛(unstableangina pectoris,UAP)53例为UAP组,其中,男29例,女24例;年龄40~75岁,平均 (61.7± 10.50)岁;急性心肌梗死(acute mvocardial infarction, AMI)58例为AMI组,其中,男31例,女27例;年龄42~77 岁,平均(62.1±10.60)岁;均经过典型的临床表现、心电图、心肌酶谱等明确诊断,完全符合世界卫生组织(World Health Organization Socictyof Hyporlension Guidlines,WHO)关于冠心病的诊断标准。选择同期健康体检者45例作为对照组,其中,男24例,女21例;年龄41~73岁,平均(62.7± 11.30)岁。排除冠心病、糖尿病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病以及血常规、血脂、肝功、肾功异常者。门诊定期复查和电话随访,随访时间为3个月。

1.2 方法

1.2.1 标本处理 ACS患者于发作24h内抽取肘静脉血3 mL,健康对照组于清晨空腹时抽取肘静脉血3mL,取2mL迅速离心(3000r/min,离心15min,4℃),将血清分离出来,置于-20℃保存以待集中检测各项生化指标。另外1mL血液置于4C冰箱保存。

1.2.2 白细胞黏附分子CD11b/CD18的检测 取50uL全血,加人CD11b抗体和CD18抗体各10uL,20℃孵育20min;再加入溶血素1mL,混匀后放置10min;1500r/min,离心5 min,弃去上清液,向沉淀物中加入磷酸缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)2mL震荡混匀后,再3000r/min,离心 10min,再弃去上清液,向沉淀物中加人PBS 500uL震荡混匀后,在FACSCcalibur流式细胞仪上检测。采用lgG1-PE、lgG1-FITC作为阴性对照,其具体操作与上述一致。

1.2.3 其他生化指标的检测 sVCAM-1和sICAM-1采用酶联免疫吸附法(enzyme-1inked immunosorbentassay,ELISA)检测,ELISA试剂盒由上海彩佑实验室设备试剂有限公司提供, 具体操作严格按照说明书进行。血清CRP浓度采用免疫比浊法检测,试剂盒购于Orion Corporation Diagnostics公司,检测步骤严格按照说明书进行。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.O统计软件进行数据分析, 计量资料以x±s表示,组间比较采用x²检验和t检验,以P< 0.05为差异有统计学意义。

2结 果

3组患者生化指标比较见表1。生化指标与ACS患者发生不良心脏事件(major advcrse cardiac events,MACE)和病变血管的相关性。

3讨 论

目前,众多研究显示,内皮损伤反应学说是动脉粥样硬化主要的发病机制,血管内膜损伤后,单核细胞和血浆脂蛋白迅速侵人血管内皮下,经过—系列病理生理反应,生产泡沫细胞, 后者进一步刺激血管平滑肌增生与迁移,从而导致血管的狭窄与闭塞[4]。随着研究不断深人,发现炎症在动脉粥样硬化的病理发展过程中具有重要作用,可以导致粥样斑块的不稳定D乇。众多研究也证实,炎症是ACS的重要病理生理基础,炎症的激活导致斑块的破裂与增生,从而引起一系列心肌缺血性表现[7]。

CD11b/CD18是巨噬细胞分化抗原,属于细胞表面的糖蛋白受体,它们可分别与内皮细胞、淋巴细胞和血小板上的相应配体相结合,从而介导白细胞的识别与黏附,能够间接反映白细胞的活性[8]。相关研究显示,发生ACS时,大量的自细胞黏附于病变血管内膜,而这一病理生理过程正是CD11b/CD18 所介导的[9]。De Servi等[l0]研究发现,不稳定型心绞痛患者的CD11b/CD18水平较对照组明显升高,差异有统计学意义 (P<0.05);Krcasnikova等[ll]研究也证实,CD11b/CD18水平与ACS密切相关。本研究也发现,UAP组和AMI组的血清 CD11WCD18双阳性表达率均较对照组增高,且差异有统计学意义(P<0.05),证实了CD11b/CD18与ACS密切相关;而 UAP组和AMI组之间的血清CD11b/CD18双阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05),说明了CD11b/CD18与血管闭塞严重程度无关。

sVCAM-1主要表达于血管内皮细胞,提示其对保持血管内皮正常生理功能具有重要意义。血浆中sVCAM-1是蛋白酶溶解内皮细胞表面成分而释放出来的,而辽CAM-1是蛋白酶水解血管内皮细胞间组织而释放出来的,因而血清中sVCAM-1和虹CAM-1水平是直接反映血管内皮细胞表面的黏附分子表达以及损伤的重要生化标志物[12]。内皮细胞中高表达的VCAM-1和ICAM1可以介导中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞与内皮细胞的黏附与迁移,参与了粥样斑块的炎症反应。Nia11等[13]研究发现,ACS急性发作期时sVCAM-1水平显著增高,且是以后6个月内的再发心绞痛、非致命性心肌梗死、心源性猝死重要危险因素。

CRP是反映机体非特异性炎症的重要生化指标,通过它可以间接反映ACS患者的炎症状态。本研究发现,UAP组和 AMI组的血清CRP均较对照组增高(P(O,05),另外,发生 MACE组的血清CRP水平均较无MACE组也明显升高(P< 0.05),证实了炎症反应在ACS中发挥重要作用。颜安华[14] 研究84例ACS患者发现,CRP水平较对照组明显升高。许爱国等[l5]也证实了CRP与ACS具有密切的相关性,与本研究保持高度一致。

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