麝香保心丸联合胺碘酮治疗高血压心脏病心房颤动临床观察

高血压是临床常见的慢性疾病之一,也是心脑血管不良事件的重要危险因素。高血压心脏病是其常见的靶器官损害,心房颤动是常见的心律失常,可引起血栓栓塞、充血性心力衰竭、脑卒中、猝死等严重不良后果[1]。我院采用麝香保心丸联合胺碘酮治疗高血压心脏病心房颤动获得了较好疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择我院2009年5月-2011年4月收治的高血压心脏病心房颤动患者175例,均符合《中国高血压防治指南》的诊断标准[2],房颤持续时间为3-26h,心功能分级为I-Ⅱ级。排除继发性高血压、糖尿病、严重肝肾功能障碍、甲状腺功能亢进、碘过敏、妊娠期、哺乳期女性、心脏瓣膜病、心肌病、肺心病、冠心病等其他原因引起的心房颤动患者。采用随机数字表法将患者随机分为2组:对照组86例,男53例,女33例;年龄54-75(63.24±7.35)岁;体质量56-78(66.73±8.12)kg;高血压病程7-18(13.02±3.87)a。观察组89例,男54例,女35例;年龄56-78(63.58±7.42)岁;体质量55-80(67.14±8.33)kg;高血压病程6-20(13.15±3.56)a。2组从性别、年龄、体质量、病程等方面比较均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 患者均在原有降压药物治疗基础上给予口服盐酸胺碘酮片(北京嘉林药业股份有限公司生产,规格:0.2g,国药准字H20003843),剂量为第1周0.6g/d,第2周0.4g/d,第3周0.2g/d,之后按照0.2g/d剂量维持治疗[3]。观察组患者在此治疗基础上加服麝香保心丸(上海和黄药业有限公司生产,规格22.5mg/丸,国药准字Z31020068),2丸/次,3次/d[4]。

1.3 观察项目 连续治疗12个月,观察治疗前后2组患者心率、血压水平的变化,并比较2组房颤复发时间、治疗期间不良反应的差异。如治疗期间同一患者同时发生多种不良反应,数据统计时以症状最严重的不良反应计1次。

1.4 统计学处理 将所有数据录人到SPSS18.0统计学软件进行处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,比较采用t检验。计数资料以%表示,比较采用X2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 经过12个月的治疗后,2组患者心率、收缩压和舒张压均有显著性下降(P<0.05);与对照组比较,观察组房颤复发时间显著延长(P<0.O5)。见表1。

2.2 不良反应比较 治疗期间对照组发生恶心呕吐10例,口干6例,肝功能异常1例,不良反应发生率20%;观察组发生恶心呕吐11例,口干5例,肝功能异常2例,不良反应发生率20%。2组不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。

3 讨论

发生心房颤动的电生理基础是折返冲动,但目前其发生机制尚不完全明确。血管紧张素Ⅱ可导致心肌细胞超载,引起`b房肌电重构。而心房肌电重构和随之产生的心房肌纤维化是产生心房颤动的主要原因之一。心房电重构本可使房颤稳定性增加,而且伴随着心房肌的组织学重构,阵发性房颤可转变为持续性房颤和永久性房颤。心房颤动可增加心肌耗氧量、减少心室充盈量,使心功能进一步恶化。此外,房颤也是造成脑栓塞、外周动脉栓塞的重要原因之一,因此如何使房颤复窦律,并防止其复发是临床工作的重点。近几十年来,药物、射频消融等治疗房颤的方法发展较快,关于房颤卒中危险评分的标准也日趋完善。临床对于房颤的抗凝治疗过去一直依赖华法林,但其存在治疗窗窄、出血风险不易控制等缺点。新型的抗凝药物和器械发展较为迅速,但目前在基层医院,麝香保心丸联合胺碘酮仍是治疗房颤首选的用药方案[5]。

胺碘酮是一种轻度非竞争性的α、β肾上腺素受体阻滞剂,属于Ⅲ类抗心律失常药物,通过阻断钾离子通道,延长心肌动作电位时程和有效不应期,增强心肌细胞膜的稳定性,以控制房颤复发,目前在临床较为常用。胺碘酮对心房颤动的转复效果较好,但复发率较高且不能长时间维持[6]。主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位时程及有效不应期,减慢传导,有利于消除折返激动。同时具有轻度非竞争性的及肾上腺素受体阻滞和轻度I及Ⅳ类抗心律失常药性质。减低窦房结自律性。对静息膜电位及动作电位高度无影响。对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。短时间静注时复复极过度延长作用不明显。静注有轻度负性肌力作用,但通常不抑制左室功能。其原为心绞痛药,具有选择性对冠状动脉及周围血管的直接扩张作用,能增加冠脉血流量,降低心肌耗氧量,可影响甲状腺素代谢。本品特点为半衰期长,故服药次数少,治疗指数大,抗心律失常谱广。

胺碘酮口服吸收迟缓。生物利用度约为50%。表面分布容积大,主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官,其次为心、肾、肺、肝及淋巴结,最低的是脑、甲状腺及肌肉。在血浆中62.1%与白蛋白结合,33.5%可能与β脂蛋白结合。主要在肝内代谢消除。半衰期为14-28d,单次口服800mg时为4.6h(组织中摄取),长期服药为13-30d。停药后半年仍可测出血药浓度。口服后4-6h血药浓度达峰值。约1个月可达稳态血药浓度,稳态血药浓度为0.92-3.75mg/L。4-5d作用开始,5-7d达最大作用,停药后作用可持续8-10d,偶可持续45d。静注后5min起效,停药可持续20min-4h。有效血药浓度为1-2.5mg/L,中毒血药浓度1.8-3.7mg/L。血液透析不能清除本品。胺碘酮在组织内转运缓慢,亲和力高。其生物利用度因人而异,在30%-80%,平均50%。单剂量口服3-7h后达峰浓度。负荷量给药通常在1周(几天到两周)后发挥作用。胺碘酮半衰期长且有明显个体差异(20-100d)。在治疗头几天,大部分药物在组织中蓄积,尤其是脂肪组织,数天后开始清除,数月后因人而异达到稳态浓度。由于上述特性,应给予负荷量以便使组织迅速饱和,发挥治疗作用。部分碘从分子中移出并经尿排泄。每天服20Omg胺碘酮则可排出相当于6mg碘,因此其余大部分碘则通过肝脏排泄由粪便排出。经肾脏排泄极少,所以允许肾功能不全的患者应用常规剂量胺碘酮。停药后药物清除需持续数月,应注意药物的残余效应会持续10d-1个月。

麝香保心丸方源自经典名方苏合香丸,由麝香、人参提取物、蟾酥、苏合香、牛黄、肉桂、冰片等药味组成,功能芳香温通、益气强心,临床主要用于治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血等效果显著。现代药理学研究发现:蟾酥中的蟾毒配基类、蟾蜍毒素类化合物均具有强心作用,通过迷走神经中枢直接作用于心肌细胞膜Na+,Κ+,-ATP酶,,可加强心肌功能,增强心肌收缩力和心排血量,降低心率,促进局部组织修复。蟾酥还可增加单核白细胞环磷腺苷的水平,提高心肌磷酸化酶激酶活性,促进无活性的磷酸化酶b转变成有活性的磷酸化酶a,使糖原分解产生更多ATP,以作为心肌收缩原动力。此外蟾酥还可抗凝血,从而增加冠状动脉灌流量,改善心肌缺血状态。

人参皂甙对心肌细胞cAMP、cGMP含量具有双向调节作用,可有效对抗应激状态下心律紊乱。对缺氧心肌有保护作用,减轻线粒体损伤,提高耐缺氧能力。人参皂苷还具有抑制血小板聚集、降血脂和抗动脉粥样硬化作用。

苏合香能明显延长血浆复钙时间、凝血酶原时间,提高纤溶酶活性,明显增加冠窦血流量、减慢心率,降低心肌耗氧量。

麝香提取物可加快心率、呼吸频率,增加心肌收缩力,降低血压,麝香保心丸可抑制血清低密度脂蛋白的浓度异常升高,保护血管内皮细胞膜的完整性,抑制血管壁内膜增生,从而降低发生动脉粥样硬化的风险。此外麝香保心丸还能改善心肌能量代谢,提高机体耐缺氧能力,提高环腺苷酸水平,抑制血小板聚集,稳定心肌细胞膜。麝香保心丸通过抑制巨噬细胞释放-氧化氮、肿瘤坏死因子等炎症递质,从而保护血管内皮,促进心肌细胞和血管再生。高血压心脏病心房颤动患者的血浆内皮素较高,使血管内皮功能进一步受到损害,处于高凝状态。麝香保心丸可能是通过降低血液黏度、抑制血小板聚集、抑制氧自由基等机制阻断心室重构、改善心功能,从而发挥治疗作用[7]。

本研究结果表明:采用麝香保心丸联合胺碘酮治疗高血压心脏病心房颤动疗效确切,安全性高,值得推广应用。

4 参考文献

[1]郭鹏,陈艺钊.坎地沙坦酯联合比索洛尔及胺碘酮对高血压病合并持续性房颤的疗效[J].中国循证心血管医学杂志,2011,3(2):130-132.

[2]中国高血压防治指南起草委员会.中国高血压防治指南[S].中华内科杂志,2000,39(2):140-144.

[3]全勇,张育民.麝香保心丸对高血压合并房颤患者内皮功能的影响[J].中南药学,2011,9(10):754-757.

[4]羿凤云,阳吾君.厄贝沙坦联合胺碘酮治疗高血压伴阵发性房颤临床观察[J].武警医学院学报,2011,20(9):729-730.

[5]Solomon SD,Verma A,Desai A,et al.Effect of intensive versusstandard blood pressure lowering on diastolic function in patientswith uncontrolled hypertension and diastolic dysfunction[J].Hy-pertension,2010,55(1):241-248.

[6]中华医学会心血管分会,中国生物医学工程学会心律分会,胺碘酮抗心律失常治疗应用指南工作组.胺碘酮抗心律失常治疗应用指南(2008)[J].中华心血管病杂志,2008,36(9):541;769-774.

[7]陈复琼,梁华荣,唐家荣,等.麝香保心丸对高血压左心室肥厚患者的辅助治疗作用[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(5):513-514.