缬沙坦联合倍他乐克治疗慢性充血性心力衰竭临床观察

　　近年来治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的有效药物有了很大程度的进展，大大降低了患者的死亡率和致残率，改善了患者的心功能及生存质量，延长了患者的生存率。我院采用缬沙坦联合倍他乐克治疗CHF，取得了较明显的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择本院2010年11月～2012年11月CHF患者64 例，均符合2012年欧洲心脏病学会(ESC)制定的心力衰竭诊断标准和美国NYHA心功能分级标准[1]。排除肝肾功能不全，肺源性心脏病，肥厚性心肌病及心瓣膜病的CHF患者，排除既往使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和β-受体阻滞剂的CHF患者。所有患者男34例，女30 例，年龄57～80岁，病程均在半年以上。心功能Ⅱ级患者29例，心功能Ⅲ级患者35例;病因中冠心病23例，高血压病者22例，扩张型心肌病者19例。随机分为观察组与对照组，每组32例。两组性别、年龄、病程及病例分型等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。1.2 研究方法：对照组32例患者均给予内科常规药物治疗，如阿司匹林、螺内酯、洋地黄、硝酸酯类等药物，对血压较高者可酌情加用降压药(如氨氯地平等)，各药物剂量根据患者病情调节，观察组在常规药物治疗基础上加用血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦(代文，北京诺华制药有限公司)和β-受体阻滞剂倍他乐克(酒石酸美托洛尔，阿斯利康制药有限公司)。缬沙坦口服80 mg/d，倍他乐克口服开始剂量为12.5 mg/d，治疗过程中心率若无明显下降(≥55次/min)，剂量可逐渐增加至25 mg/d，综合药物治疗持续6个月。常规药物治疗持续6个月。两组进行药物治疗前后均予相应常规检查，记录心率、血压，并根据心脏彩色超声评估患者左心室射血分数。 1.3 观察指标：①观察组与对照组药物治疗前后的心率(HR)及血压(收缩压SBP和舒张压DBP)变化。②观察组与对照组药物治疗前后的左室射血分数(LVEF)。③密切观察患者肺部啰音，肢体水肿及肝脏肿大等情况，上述观察指标治疗初1次/周，后期1次/月。 1.4 疗效评定：显效：心功能如改善2级及以上。有效：心功能如改善1级。无效：心功能无改善甚或加重。其中显效和有效为总有效。阿司匹林、螺内酯、洋地黄、硝酸酯类等药物，对血压较高者可酌情加用降压药(如氨氯地平等)，各药物剂量根据患者病情调节，观察组在常规药物治疗基础上加用血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦(代文，北京诺华制药有限公司)和β-受体阻滞剂倍他乐克(酒石酸美托洛尔，阿斯利康制药有限公司)。缬沙坦口服80 mg/d，倍他乐克口服开始剂量为12.5 mg/d，治疗过程中心率若无明显下降(≥55次/min)，剂量可逐渐增加至25 mg/d，综合药物治疗持续6个月。常规药物治疗持续6个月。两组进行药物治疗前后均予相应常规检查，记录心率、血压，并根据心脏彩色超声评估患者左心室射血分数。 1.3 观察指标：①观察组与对照组药物治疗前后的心率(HR)及血压(收缩压SBP和舒张压DBP)变化。②观察组与对照组药物治疗前后的左室射血分数(LVEF)。③密切观察患者肺部啰音，肢体水肿及肝脏肿大等情况，上述观察指标治疗初1次/周，后期1次/月。 1.4 疗效评定：显效：心功能如改善2级及以上。有效：心功能如改善1级。无效：心功能无改善甚或加重。其中显效和有效为总有效。 1.5 统计学分析：使用SPSS 17.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差(x ± s)表示，采用t和χ2检验，以P <0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组药物治疗后临床疗效对比：观察组治疗总有效率为93.8%;对照组为78.1%。观察组与对照组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。2.2 观察组与对照组药物治疗前后心功能指标比较：观察组治疗后其SBP、DBP、HR均比治疗前有显著下降，LVEF较治疗前有明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)。且上述治疗明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

3 讨论

心肌重塑是目前公认的CHF发生发展的病理机制，是心肌细胞在功能、结构等方面发生的复杂的变化，如肥大、坏死、凋亡等，最终导致心功能下降，引发一系列临床症状[2]。近年来神经内分泌的过度激活机制逐渐受到关注，其在CHF的发展和恶化中起到重要作用[3]。目前已经明确了交感神经系统(SNS)和肾— 血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的病理机制，CHF患者SNS 和RAAS被激活，体内儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ和醛固酮等分泌增多，引起血管阻力增大，水钠潴留，介导心肌重塑等，明显加重了心脏的前、后负荷，使心力衰竭加重。因此临床上治疗CHF 的关键是抑制心肌重塑，阻断神经内分泌的过度激活。随着对 CHF病理机制的深入研究，传统治疗CHF的药物，需要在抗心肌重塑、阻断SNS和RAAS等方面给予相关药物补充，从而改善心功能，延长和提高患者的生命及生活质量[4]。缬沙坦是具有高效选择性的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，是新一代的非肽类药物，能有效结合血管紧张素Ⅱ受体，减少醛固酮和去甲肾上腺素的分泌，从而减少体内钠水潴留和降低血容量，降低心脏负荷，改善心功能，逆转心肌重塑[5-6]。倍他乐克是β- 受体阻滞剂，能上调心肌上的β-受体，提高心肌收缩力，也能减少儿茶酚胺的分泌以及抑制SNS的活性，从而降低心肌氧耗，延长心脏舒张时间，增加心肌灌注，此外还有抗心律失常及改善心肌代谢等作用，达到改善心功能的作用[7]。缬沙坦和倍他乐克联合应用，可以起到互补作用，对心肌重塑起到逆转作用。本研究在传统CHF药物治疗的基础上加用了ARB缬沙坦和β-受体阻滞剂倍他乐克，结果观察组治疗后的总有效率为93.8%，与对照组治疗后的总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，疗效优于对照组，观察组治疗后的SBP、DBP、HR均比对照组治疗后相应指标下降明显，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后心功能指标LVEF比对照组治疗后提高明显，差异有统计学意义(P<0.05)。绝大多数患者心功能得到明显的改善，只有2例患者在服用倍他乐克后不耐受，减少剂量后改善，无严重的不良反应。综上所述，缬沙坦和倍他乐克联合应用治疗慢性充血性心力衰竭临床疗效明显，值得在临床上广泛推广。

4 参考文献

[1] Murray JJ,Adamopoulos S,Anker SD,et al.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012[J].Eur J Heart Fail,2012,14(8):803.

[2] 高翠菊,高大中.肌成纤维细胞与心肌梗死后心室重塑[J].国际病理科学与临床杂志,2007,27(6):521.

[3] 唐世凡,朱秀华,王朝晖,等.阿托伐他汀治疗慢性心力衰竭的有效性[J].中华高血压杂志,2011,19(5):88.

[4] 申向华.倍他乐克与雅施达联用治疗慢性心力衰竭临床观察[J]. 中国医药导报,2007,4(3):76.

[5] Yoshida J,Yamamoto K,Mano T,et al.ATI receptor blocker added to ACE inhibitor provides benefits at advanced stage of hypertensive diastolic heart failure[J].Hypertension,2004,43(3):686.

[6] 翟桂兰,祝焕林,王庆茹,等.缬沙坦对心力衰竭患者心室重构的影响[J].心脏杂志,2005,17(1):6.

[7] 陈智丽.倍他乐克联合常规抗心力衰竭药物治疗充血性心力衰竭35例临床观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2006,14(7):561.

[收稿日期：2013-10-23 编校：苏建东]