恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床观察

恶性胸腔积液是非小细胞肺癌患者发生胸膜转移的表现，临床上分为Ⅳ期，由于胸腔积液产生速度较快、较多，最终可导致呼吸和循环衰竭，使患者的生活质量严重下降，因而有效控制胸腔积液是改善晚期肺癌患者生存质量的主要措施。恩度是一种重组人血管内皮抑素，能特异性地作用于血管内皮生长因子受体，阻断其诱导的受体及其下游分子的磷酸化，从而减少其诱导的肿瘤血管生成，减少恶性胸腔积液的产生。本研究采用恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液，比较近期疗效及不良反应，为临床治疗提供一定的理论依据。

1资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2012年8月~2013年8月收治的50例非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者，其中男30例，女20例;年龄37～80岁，平均(41.5±7.6)岁;均经组织病理学或(和)细胞学检查确诊;近1个月内胸腔内未注入抗肿瘤药物、生物制剂和其他硬化剂;胸腔CT或B超检查判定为中等量、大量胸腔积液;血常规、肝肾功能、电解质及心脏功能基本正常或可耐受局部药物治疗，KPS评分>60分;无主要器官功能障碍。随机分成对照组和研究组，各25例。两组患者的年龄、性别及肿瘤的病理类型比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法：每次充分引流胸腔积液后，对照组采用顺铂50 mg胸腔内注入，每周1次，研究组患者在胸腔内注入顺铂50 mg(第1天，每周1次)，恩度30 mg(第2天，第5天，每周2次) ，两组均连续治疗2周。注药夹闭导管后吩咐患者每20分钟变化体位，以达到药物与胸腔充分接触的目的。注药2次后复查B超或胸部X线片评价疗效。

1.3 疗效评价：恶性胸腔积液疗效根据WHO标准分为四类：完全缓解CR：胸腔积液消失及症状缓解维持>4周以上;部分缓解PR：胸腔积液减少一半及症状缓解>4周以上; 稳定SD：胸腔积液减少<50%及症状部分缓解; 无效PD：胸腔积液无明显减少或有增加;有效率为CR+PR 。在治疗过程中，详细记录用药后的反应、临床症状、体征，根据治疗后血常规、肝肾功能、心电图及B超检查结果，评价疗效和不良反应。

2结果 两组患者胸腔积液改善情况。

3讨论

恶性胸腔积液一般与肿瘤所致毛细血管渗透性增加，肺部肿块致淋巴管、血管回流受阻，压力增加以及肿瘤细胞分泌或释放蛋白因子等有关[1-3]。对生长迅速及预后不良的恶性胸腔积液患者，多数在几个月内死于原发肿瘤及消耗性疾病，故积极有效控制胸腔积液是可以延长患者生存期及提高患者生活质量的有效措施。抗癌药物已广泛用于恶性胸水的胸膜腔内化疗。代表性药物为顺铂，博莱霉素等，但疗效有待进一步提高，恩度是重组人血管内皮抑制素注射液，是目前血管内皮抑制素肺癌的新药，其可以有效地阻断内皮上的α5β 1整合蛋白，阻断内皮细胞选择素和肿瘤细胞营养供应，从而抑制形成血管的内皮细胞迁移，对肿瘤新生血管生成形成抑制。恩度还可以阻断金属蛋白酶2,9和13的活性，从而发挥多重的血管生成抑制作用，加速癌细胞凋亡过程，消除了癌细胞的侵袭能力。恩度可以对肿瘤组织血管系统进行重建,从而起抗肿瘤的作用，我国抗血管生成新药重组人血管内皮抑制素的临床试验证实:化疗联合恩度在治愈率、有效率方面均优于单纯化疗[4]。结果显示，联合用药较单用顺铂明显提高胸腔积液近期控制率，证实了血管内皮抑素(恩度)联合顺铂胸腔内注射治疗非小细胞肺癌胸腔积液具有较高的有效率及安全性。

4参考文献

[1]林峰，付建斌，蔡恒，等.胸腔内免疫化疗治疗肺癌合并恶性胸腔积液的临床观察[J ].华中医学杂志，2009，33(4)：197.

[2]左天河.中心静脉滴导管胸腔闭式引流并药物注射控制肺癌胸腔积液的对照分析[J].海南医学，2009，20(2)：35.

[3]罗荣城，左强.肺癌生物治疗与生物化疗研究进展[J].癌症进展杂志，2006，4(3)：4 92.

[4]王金万,孙燕,刘永烃,等.重组人血管内皮抑制素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机\双盲\对照\多中心三期临床研究[J].中国肺癌杂志，2005，8(4):283.

[收稿日期：2013-12-02编校：陈伟/郑英善]