E-cadherin P120ctn在乳腺癌中的表达及意义

乳腺癌是女性最常见的肿瘤,占女性全部恶性肿瘤的2%,在经济发达国家为冗%,后者发病率超过其他国家的二倍.近几年随着我们国家经济的迅速发展,乳腺癌发病率也随着升高.浸润性导管癌(IDC)与浸润性小叶癌(ILC)是乳腺癌中最常见的组织学类型,分别占浸润性乳腺肿瘤的sO%和15%.二者的生物学行为不同,IDC经常单发,而ILC一般为多灶性,累及范围广,更易复发及对侧发生;IDC常转移至肺和脑,而ILC常转移至腹膜、骨、骨髓、胃肠道和生殖道等内脏器官;ILC对新辅助治疗反应不敏感.
    因此,准确的病理诊断对乳腺癌进行风险评估和预后判断以及实施适当的治疗有重要意义.在临床病理中,IDC一般形成管状、片状、巢状结构,细胞体积大,胞质丰富(图1),而ILC缺乏黏附性,常常单个散在分布或排列成小条索状、列兵状(图2),仅用光镜即可对二者作出诊断.然而,有时IDC也可成条索状、小梁状排列,也可成腺泡状、单排或靶环状排列,组织学形态与ILC重叠,病理医师不易做出准确的诊断.应用免疫组织化学(IHC)方法,将E-cad和P120联合使用,以鉴别易混淆的IDC与ILC.
    1材料与方法
    1.1材料
    选取解放军113医院病理科2007年12月至2012年5月女性乳腺癌手术切除标本128例标本经10%福尔马林液固定,石蜡包理,HE染色确诊:其中浸润性导管癌(IDC)60例,浸润性小叶癌(ILC)48例,混合J性癌20例.所选资料均从临床病历获得,包括年龄、部位、肿块大小、TNM分期、手术类型、有无复发、生存情况等,首先将所选HE切片重新复习,统计组织学类型、淋巴结转移数目.TNM分期和淋巴结分期均按照WHO乳腺癌分期标准进行.测量肿块最大直径:T,<2cm,Tz2一5cm,T3>5cm,T,无论肿块大小,直接侵犯胸壁或皮肤.
    1.2主要试剂
    鼠抗人E-cadherin单克隆抗体(克隆号:A42C7,产品编号MAB-0589)及鼠抗人P120catenin单克隆抗体(克隆号:98/PP20,产品编号MAB-0621)均购自福州迈新生物技术开发有限公司.
    1.3方法
    S-P免疫组织化学染色:抗原修复采用柠檬酸(pH6.0)高压抗原修复法.以PBS液代替一抗作阴性对照,阳性乳腺癌组织作为对照.阳性结果判定标准:E-cad为胞膜着色,P120为胞膜着色或弥漫细胞质着色.根据阳性细胞所占的百分率判断:无着色为(一);阳性细胞率<25%为(十);25%一75%为(++);>75%为(+++).
    1.4统计学处理
    应用SPSS11.5软件行统计学分析,用Spearman等级相关分析计算相关系数.
    2结果
    2.1IDC免疫组织化学染色结果
    60例中E-cad胞膜阳性51例阳性率为85%,9例胞膜胞浆均不着色(图3);P120胞膜阳性60例,阳性率为100%(图4):E-cad和P120均无胞质阳性病例.
    2.2ILC免疫组织化学染色结果
    48例病例中E-cad胞膜胞浆均不着色,阳性率为0,与IDC比较,二者差异有统计学意义(P<0.01).而P120胞浆阳性48例,阳性率为100%(图5),二者无胞膜着色病例.
    2.3混合癌的鉴别诊断
    20例混合癌中,16例E-cad及P120均为胞膜阳性,诊断为IDC;4例E-cad胞膜胞浆均不着色,而P120胞浆着色,诊断为ILC.
    2.4免疫组织化学结果与肿瘤分期的关系
    60例IDC中,E-cacl阳性共为51例,其中I期41例,II期7例,lil期3例;N,47例,N,3例,N=1例,N,0例E-ca<l阴性共9例,其中I期7例,II期1例,III期1例,No1例,N15例,N23例,N30例(表1,2).
    3讨论
    浸润性乳腺癌中最常见的二种类型是浸润性导管癌(IDC)和浸润性小叶癌(ILC),其预后及治疗是有差别的.ILC较IDC少见腋窝淋巴结转移,为3%10%;ILC的转移方式有别于IDC,常转移至骨、胃肠道、子宫、脑膜、卵巢和浆膜等,而肺转移较多见于IDC;IDC和ILC10年生存率分别为52.3%和34.7%;ILC相对于IDC行保守治疗是适当的’_因此,明确鉴别IDC和ILC有益于指导临床治疗.
    本组IDC中E-cad的表达水平与肿瘤分期无关(P>0.05),与淋巴结转移呈负相关(P<0.05,表2)P120本组IDC中无阴性病例,因此不作对比研究E-cadherin位于染色体16q22.1上,是一种上皮细胞勃附蛋自,肿瘤浸润的抑制基因,其表达降低和丧失与肿瘤的去分化和转移潜能增加相关2其细胞内段与连环蛋白形成复合物,对细胞间的稳定就附起着至关重要的作用,本组IDC阴性表达的淋巴结转移N},N=的百分比明显比IDC阳性表达的N,,N,百分比多,结果与上述观点相同IDC无E一二d基因突变而保持有E-cac!细胞膜的表达,ILC因E-cad基因变异和杂合缺失发生率很高,随后产生蛋白表达的丧失或位置异常,E-cad在ILC中胞膜表达阴性,因此,E-cad是鉴别IDC和ILC的有效指标本组中IDC和ILC中E-cad胞膜表达率分别为85%和.,提示应用E-cad可以鉴别二种癌的大多数,但本组60例IDC中仍有9例E-cad呈阴性表达,说明仅用E-cad不能完全鉴别IDC和ILC-P120作为新近发现的一种细胞内信号传导分子和细胞薪附分子,是连环蛋白家族新成员,P120能与上皮性豁附蛋自E-cad胞内段近膜端结合,对-E-cad介导的细胞内信号传导和细胞钻附起调节作用,能与(3-catenii.作为癌基因影响着基因转导,也能以抑癌基因作用干预E-cad介导的细胞戮附及信号传导活动细胞质内有一个小的P120ctn池,用以维持P120与E-cad的平衡,当E-cad缺乏时,细胞质内P120池增加.Sarrio等3的实验结果显示,P120膜表达下降出现细胞质内异位表达与酪氨酸磷酸化有关,P120作为酪氨酸蛋白激酶(PTK)的主要底物,易被膜受体酪氨酸激酶磷酸化_磷酸化后P120""在细胞内的分布发生了变化,膜表达减弱,细胞质表达增强,细胞载附能力下降本组中IDC和ILC中P120的表达率均为100%,且IDC为完全胞膜着色而ILC为细胞质着色,P120可以弥补一些IDC中E-cad阴性表达且有时结果不易判定的弱点,二者联合应用可以有效鉴别IDC和ILC这与Dabhs等a的结果相符合由此本研究认为:E-cad阴性、P120细胞质阳性可以作为ILC表达模式;而E-cad及P120胞膜阳性可以作为IDC表达模式本组20例混合癌,光镜下观察有IDC和ILC特征_通过E-cad和P120染色,其中IDC表达模式(E-cad及P120胞膜着色)的有16例;而ILC表达模式(E-cad阴性、且P120细胞质阳性)有4例因此,E-cad和P120联合应用可有效鉴别组织形态难以鉴别的IDC和ILC,并减少混合癌的诊断二综上所述,对于如何判断光镜下易混淆的IDC和ILC.本研究认为经免疫组织化学法E-cad及P120染色观察中E-cad胞膜着色及P120胞膜着色,则可以诊断为IDC;E-cad阴性或胞浆着色及P120胞浆着色,则可以诊断为ILC.
    自1990年以来,国内肿瘤外科医师借鉴国外乳腺癌治疗的先进经验,开始对可手术的乳腺癌治疗方案进行改革,在术前先行化疗,再施行改良根治术,这种新的治疗模式减少了乳腺癌根治术的使用,也降低了手术对患者身体的创伤程度,提高了患者生活质量但化疗前首先必须确诊乳腺癌的病理类型,而确诊的手段也只能进行乳腺穿刺,穿刺标本有标本量少、易挤压的特点,因此在穿刺中鉴别IDC和ILC困难更大,建议联合应用E-cad和P120加以鉴别,可以大大提高病理诊断的准确性_有文献报道,乳腺肿瘤中导管及小叶内瘤变的E-cad和P120的表达模式与相应浸润性癌相同,但对鉴别是否存在导管或小叶内癌变帮助不大.
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