妊娠期SCH与hs-CRP的相关性研究

妊娠期的甲状腺功能异常的孕产妇发生甲状腺功能减退的概率较高。国外报道的患病率为0.3%～0.5%，亚临床甲减为 2%～3%，面对妊娠期亚临床甲状腺疾病还有很多悬而未决的问题。SCH是一种以TSH水平偏高，但FT3与FT4等激素水平处于正常范围内，伴有或不伴有特异性临床症状的一种疾病，在临床上属于内分泌代谢异常的范畴。据相关临床报道记载，SCH患者的临床表现虽然不明显，但该疾病会对患者的脂肪和胰岛素代谢以及心血管系统造成一定程度的负面作用，部分临床研究者还提出了糖尿病与动脉粥样病变有相同的病理基础，其中hs-CRP是最具代表性的一类生物活性物质。在炎性反应初期可见hs-CRP含量升高，通常在48 h内含量达到最高，之后该物质浓度会随着病理改变的缓解逐渐下降至正常范围，且这一过程不受放、化疗和激素类药物的干扰[1-3]。由此可见，hs-CRP是区分低水平炎性反应状态的灵敏指标。选择50例健康孕期女性和30例甲减孕期女性为研究对象，分析甲状腺功能对甲减患者的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：从2012年3月～2012年6月期间我院产检的甲状腺水平检查结果正常的孕期女性中抽取50例作为对照组，年龄 21～35岁，平均(25.3±10.8)岁。所选对象经辅助检查证实无甲状腺功能异常或其他原发性疾病，并排除糖尿病急性并发症、肝肾功能异常、恶性肿瘤、既往甲状腺疾病史及近期服用影响甲状腺功能药物者。同时选择同期妊娠期SCH为病例30例为病例组，并排除糖尿病急性并发症、肝肾功能异常、恶性肿瘤等内科病史。

1.2 检测方法：选择美国生产的800全自动化学发光分析仪及相关配套试剂对监测指标进行检测和分析。所有观察者均于孕早期、孕中期、孕晚期在早晨8：00～10：00之间，在空腹的条件下抽取外周静脉血液2 ml，将血清分离后采用化学发光免疫方法测定其中FT3、FT4及TSH的含量，具体步骤参照仪器及试剂盒中说明书的相关内容;采用免疫比浊法测定CRP含量，选择芬兰 ORION公司生产的试剂盒，并按照说明书中的方法进行测定;其他生化指标使用全自动生化分析仪器进行测定，各类试剂的配制及测定方法严格按照说明书中的相关内容进行。

1.3 观察指标：选择FT3、FT4、TSH及hs-CRP的含量作为本次研究的观察指标。

1.4 结果判定：采用妊娠期特异性甲状腺功能正常参考值范围进行评估，同时将孕前和妊娠期中的甲状腺激素的测定结果进行比较。

1.5 诊断标准：SCH的TSH目标值为T1期0.1～2.5 mIU/L，T2期 0.2～3.0 mIU/L，T3期0.3～3.0 mIU/L。FT3、FT4水平在正常范围内。

1.6 统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

80例合并SCH组妊娠患者的年龄为(25.3±10.4)岁，对照组组患者为(25.3±9.8)岁，两组患者年龄比较差异无统计学意义(t=1.379，P>0.05);SCH妊娠患者hs-CRP为(5.75±1.3) mg/L，明显高于对照组(1.5±0.5)mg/L，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

3 讨论

目前关于SCH与血管损伤的关系的相关临床研究表明：SCH 患者均存在着不同程度的血管内皮细胞损伤，引起内皮细胞依赖血管舒张损伤，这些病理变化均是动脉粥样硬化的前驱症状。本研究中的结果表明，SCH孕产妇的血清中hs-CRP的含量明显高于甲状腺功能正常的健康妊娠期女性，差异有统计学意义(P <0.05)。hs-CRP是机体发生炎性反应时的标志性物质之一，而临床报道表明该物质不仅与动脉粥样硬化的形成有关，还是造成 2型糖尿病的诱发危险因素之一[4-5]。除此之外，hs-CRP也与TSH 水平偏高有关，其主要发生机制如下：当机体内TSH浓度过高时造成血脂代谢紊乱、血液处于高凝状态、血流动力学异常改变、血管内皮细胞受损等不良情况发生，最终引起心血管系统疾病产生。同时，炎性因子IL-1β、IL-2、IL-6以及hs-CRP等物质通过对TSH进行抑制，使得下丘脑—垂体对甲状腺素产生反馈调节作用。另一方面，外周血液中的5-脱碘酶在下丘脑—垂体—甲状腺轴及外周组织中发挥作用从而抑制甲状腺激素的产生、分泌、作用及反馈性调节，最终使得T3、T4等甲状腺激素浓度下降而对 Na+-K+-ATP泵功能进行调节，加重原发病灶的病情。甲状腺激素对心率、心输出量、循环血量等起到增强的作用，还在一定程度上对血压的稳定性发挥维持作用，当机体甲状腺水平偏低时，上述指标将会下降从而导致机体血容量不足。妊娠期女性发生这一现象时将会使得胎儿的循环血量下降，从而影响其大脑的发育。同时，甲状腺水平与炎性反应的危重程度有直接关联，甲状腺激素越低，病情越危重，患者的预后效果越差。本研究的结果显示，患者血清中T3、T4浓度越低，其体内hs-CRP含量越高，提示患者预后效果越差。而且hs-CRP有一个特点，即不受性别、年龄、血液动力学特点等因素的影响，因此与其他应激期的活性反应物质相比，更具准确性和特异性，更直接体现其浓度与病症危重程度的关系。本试验结果表明hs-CRP的含量与患者病情的危重程度成正相关，通过测定该物质的含量能及时了解治疗和护理措施对患者病情恢复的作用，还能作为评价急危重症的预后效果的重要判定指标，这一观点值得在临床上得到推广。

4 参考文献

[1] 劳丹华,潘志坚,黄剑娴,等.妊娠合并甲状腺功能亢进症不同控制状态对母婴的影响[J].中国慢性病预防与控制,2012,20(1):57.

[2] 姜海红,刘海彤,魏 兵,等.SCH的发病机制及其治疗策略[J].实用糖尿病杂志,2008,4(2):57.

[3] 薛耀明,乐颖影,武 和.甲状腺疾病的诊断与治疗[M].北京:人民军医出版社,1997:135.

[4] 李颖丰.超敏C-反应蛋白检测在新生儿感染性疾病中的意义[J]. 吉林医学,2011,32(14):1121.

[5] 李 舒,李 佳,岳利民.应激对血浆甲状腺激素水平的影响[J].四川生理科学杂志,2007,29(1):4.

[收稿日期：2014-05-24 编校：徐强]