功能核磁共振成像法评价妇女局部应用前列腺素E1乳膏的脑局部反应

女性性唤起障碍(FSAD)是较为常见的性功能障碍之一,定义为“持续或反复发生的不能达到或维持足够的性兴奋,并引起精神痛苦的状态”,主要表现为缺少主观性兴奋,缺少生殖器润滑/充胀或其它机体反应。但人类对女性性功能障碍包括性唤起障碍的生理基础知之甚少。现代功能成像技术已经广泛应用于性功能的电生理研究,已有的研究表明前列腺素E1乳膏对FsAD有一定的治疗效果[I5]。本研究试图通过功能性核磁共振扫描(fRIRI)评价在视觉刺激条件下应用前列腺素EI乳膏后的脑激活状态,对FsAD的发病机理及前列腺素E1乳膏的治疗作用进行初步研究。

1资料和方法

1.1研究对象5名健康志愿者和5名FSAD患者志愿者,人选标准包括年龄≥21岁;并在试验期内无妊娠计划,试验前避孕至少1月以上;患者符合AD的诊断标准;Raskin抑郁评分≤7分,说焦虑评分≤8分。排除标准包括性创伤或性虐待未愈;心、肝、肾、精神疾病史;前列腺素过敏及存在核磁共振禁忌症等任何可能对患者造成危险的状况。

1.2方法志愿者通过筛选,符合入选标准并无排除标准后签署知情同意书。研究共两次访视。前列腺素E1乳膏由尼克美(中山)有限公司提供。10名受试者随机使用9OOug前列腺素El乳膏或安慰剂,经过间隔7d清洗期后使用安慰剂或药物。每次研究时在医师的指导下洗净手和外阴,将药品均匀抹在阴蒂上,然后将剩余的药品抹在阴道前壁125px处。每次900ug药品均需全部应用。应用药物后受试者躺在fNIRI扫描仪下,交替进行非性活动纪录片和性活动片的实时视觉刺激用来激发脑部性反应的相应部位。性刺激反应记录包括基线扫描以及交替的休息和刺激反应。首先进行3min的定位扫描,然后的基线扫描,接着进入看纪录片的6min休启/吸收期,随后看6而n的性活动片。扫描分别在两个观看阶段的后3min进行。访视需进行容积3DT1扫描。扫描结束后,采用5级评分法受试渚对观看纪录片和性活动片时的性唤起程度进行自我评定。磁共振仪器GE⒊gna Tli,hspeed1.5T,所得脑功能图像由工作站按照时间顺序保存为.img格式文件,通过联网的计算机提取出来。

1.3数据处理实验数据经过头动校正,空间平滑,时间平滑,空间标准化预处理,进行T检验得到每个受试者的激活图像,然后再通过AFNI进行全体样本AN0ⅤA2检验。主观性唤起评分运用SPSS9.0软件进行bstic回归。

2结果

2.1一般资料10例受试者自愿参加试验,均完成研究无一例失访。年龄范围32~52岁,5例患者年龄(48±8.2)岁,健康受试者(41.4±5.8)岁。患者组身高、体重为(163.0±2.5)cm及(66.0±12.1)kg,健康受试者身高、体重为(163.0±2.5)cm及(65.2±7.7)kg。

2.2磁共振扫描结果药物和人群均出现不同的脑激活区效应,详见图1~4。

3自我评定性唤起水平

受试者性唤起水平提高率见表1。患者组性活动片刺激后主观性兴奋程度安慰剂评分1~2(1.6±0.5),药物2~5(2.8±1.3);健康志愿者组安慰剂评分1~3(2.4±0.9),药物1~3(1.6±0.9)。经过回归分析,视觉刺激(Wald=13.176,P<0.O01)和药物因素(Wald=6.881,P=0.OO9)是影响性唤起的独立因素,人群因素(Wa1d=0.054,P=0.817)影响无统计学意义。

4讨论

4.1前列腺素E1乳膏外用可有效提高性唤起障碍患者的性兴奋,但有赖于性刺激

女性性唤起障碍(FSDS)是指“持续或反复发生的不能达到或维持足够的性兴奋,并引起精神痛苦的状态”。其主要表现为缺少主观性兴奋,缺少生殖器润滑/充胀或其它机体反应,被认为是一种可以用药物治疗的性功能障碍。已经发现一些心血管的致病因素与阴道和阴蒂功能障碍的发病有相关联系,因而,目前认为女性性唤起障碍有希望用血管扩张剂进行治疗。在国外的小样本研究显示,前列腺素El乳膏对性唤起障碍有一定的治疗效果[13]。而在中国4OO例女性性唤起障碍患者进行的随机、双盲、对照研究中,证实了前列腺素E1乳膏的安全性,与安慰剂比较,前列腺素E1乳膏可改善女性性唤起水平[4-5]。同/IO0例的大样本研究一致,本研究发现前列腺素El乳膏可提高性唤起水平,并发现性唤起的独立影响因素包括药物和视觉刺激,单纯使用药物在非性活动纪录片的刺激下性唤起出现及其程度均有限,因此说明前列腺素E1乳膏的性唤起治疗作用是依赖于性刺激的。

4.2右侧前额叶,左侧额上回是与药物效应有关的激活脑区,核磁显示性唤起中枢反应的不同可能与疾病本身有关

性活动的中枢反应尚不完全清楚,在人体进行相关研究存在困难。随着技术的发展,现代功能成像技术为进行躯体功能的电生理研究提供了可能,目前已经广泛应用于多学科领域,但对性功能的研究尤其性反应的功能性解剖结构还知之甚少。在这些技术中,脑功能成像技术在神经系统和动作神经科学起到了桥梁作用。功能性磁共振技术(fRIRI)可以检测到神经活动与代谢相关的离散区域,它是通过检测与局部脑血流及去氧血红素的相关的信号的变化而间接成像,以测量脑局部皮层的激活状态。用fsIRI进行成像研究的好处包括:(1)非侵害性,不需注射或同位素标记;(2)总的扫描时间可以很短,像每次运行可以I。5~2min;(3)高分辨率的功能图像可检测1.5×1.5mm的激活区。在kwangsung hrk等用fNIRI方法研究色情片引起的女性性唤起的神经功能试验中,右脑额叶的下方区域、脑岛回、扣带回、尾状核、胼胝体、苍白球、下颞叶皮质和丘脑的脑部区域被明显激活[6]。本研究对包括5名健康者和5名性唤起障碍女性志愿者应用锕RI进行随机双盲对照研究,比较应用前列腺素El乳膏前后脑部激活区的变化,发现右侧前额叶,左侧额上回是与药物效应有关的激活脑区,这些区域与情绪及运动相关。由于目前女性性唤起中枢部位尚未明确,但用药后出现的新的脑激活区说明药物对性唤起除局部生殖器作用外,还可能存在影响中枢反应的作用。而药物在患者和健康人出现的脑部不同激活模式,部分脑区激活作用增强而部分脑区激活作用减弱,可能与健康组和患者性唤起阶段中,主观性唤起的脑活动区域出现变化有关,即这些中枢反应的不同可能与发病原因有关。另外在本研究中也发现在右侧丘脑、右侧海马等特殊代表情绪的中枢部位也出现了脑激活区,但这一发现并非被试效应和药物效应,而出现在交互效应中,有待于进一步研究。

参考文献

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