早孕期联合筛查预测唐氏综合征的效果分析

唐氏综合征（Down’s syndrome，DS）是引起活产婴儿的智力缺陷最为常见的遗传原因，其发病率约为1/800。唐氏综合征患者有一条多余的21号染色体，故又称为21-三体综合征[1]。DS的发生率通常与孕妇的年龄呈正相关，因此当孕妇年龄≥35岁时，往往建议孕妇进行羊膜穿刺术以分析羊水细胞核型[2]。但通过此种方法也只有30%的唐氏综合征可以检出，而且羊膜穿刺存在着一定的流产风险。随着超声技术方向的不断发展，研究者发现胎儿的颈透明层厚度（Nuchal translucency thickness，NT）与唐氏综合征发病有关[3]。继而又发现早孕期的母体血清中的妊娠相关蛋白（PAPP-A）以及游离-人绒毛膜促性腺激素（fβ-hCG）也能预测DS且效果较好，这个发现使得早孕期进行DS的筛查可行性更高[4]。早孕期唐氏综合征联合筛查是指综合考虑孕妇的年龄、胎儿NT值、母体血清中的PAPP-A和fβ-hCG，运用计算机相关软件换算出风险值，进而评估胎儿的患病风险[5]。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年1月～2013年6月来我院就诊的孕妇为研究对象，共计符合相关条件的研究对象一共5 260例。

1.2 NT测量：NT测量按照英国胎儿医学基金会（FMF）公布的 NT测量规范方法进行[6]。

1.3 DS联合筛查：对于NT测量成功者，建议及时进行母体血清 PAPP-A和fβ-hCG检测，将孕妇年龄、胎儿NT值、母体血清中的PAPP-A和fβ-hCG输入计算机运用相关软件计算风险结果。以 1:300为切割值，对于高风险孕妇则建议其进行羊膜穿刺检查，以分析胎儿染色体的具体核型。

1.4 统计学分析：使用SPSS 17.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 早孕期联合筛查的不同结果与妊娠结局的关系：本次研究对象共计5 260例，按结果分为高危组（180例）与低危组（5080例），两组的基本临床特征见表1。可以看出，高危组孕妇的年龄、胎儿NT值、母体血清中的PAPP-A和fβ-hCG与低危组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），孕周差异无统计学意义（P＞0.05）。早孕期联合筛查阳性与阴性组的妊娠结局比较见表2。 2.2 联合筛查以及NT单独使用预测DS的效果分析：研究者比较了NT值单独使用时以及作为早孕期一站式DS（OSCAR）参数之一使用时，两者对于同一试验对象群体的DS预测效果。一共 5 260例研究对象中，NT≥3 mm者（即阳性）231例（4.4%）， T21总发生7例（0.13%），根据NT值可单独检出的有5例，检出率为71.4%，假阳性率为4.3%。对该5 260例对象进行OSCAR风险评估，风险值≥1:300有180例（3.4%），T21检出6例，实际发生数7例，检出率为85.7%，假阳性率为3.3%，详见表3。从本组数据可以看出，联合筛查比NT单独使用具有更好的DS检出效果（P＜0.05）与更低的假阳性率（P＜0.05）

3 讨论

在二十一世纪初全球范围内广泛开展NT检测的形势下，早孕期联合筛查的模式日渐成熟，作为一个单独的指标并综合年龄因素，NT值可对唐氏综合征的预测达到较好的水平，联合母体血清PAPP-A和fβ-hCG值检测，则可以大幅度提高筛查的准确率，使检出率得以有效提升。

在本次回顾性研究过程中，由于研究对象仅是在特定时间范围内在我院就诊的患者，而非随机取样，因此该样本的发生率无法代表广大范围内的唐氏综合征发生率。研究者按筛查结果将研究对象分为阳性组与阴性组，比较了两组的不良妊娠结局的发生率，发现死胎、染色体异常与结构畸形发生率差异均有统计学意义（P＜0.05），由此可知早期筛查的确有利于避免不良妊娠结局，应建议孕妇尽量进行早孕期联合筛查。除了已经应用在临床上的早孕期联合筛查指标之外，还有其他一些指标也在研究当中，例如胎盘蛋白13、胎盘生长因子等，若将这些指标与已有指标相结合，可能会更加进一步提高筛查准确度[7-8]。

4 参考文献

[1] 陈怡博,陈志央,庄丹燕,等.宁波地区早孕期联合筛查在产前筛查染色体异常中的应用价值[J].中国优生与遗传杂志,2012,20(5):58.

[2] 江美丽,廖 灿,杨 昕.早孕期唐氏综合征联合筛查高风险对象的妊娠结局分析[J].中国优生与遗传杂志,2011,19(7):52.

[3] 王 莹,任景慧,林琳华,等.孕早中期唐氏综合征筛查及297例介入产前诊断数据分析[J].中国妇幼保健,2010,25(20):2874.

[4] 董彦亮,严晓南.血清学与超声联合筛查对早期诊断唐氏综合征的意义及可行性[J].中国实用妇科与产科杂志,2010,26(12):895.

[5] 袁 晖,王 宏,罗福薇,等.深圳地区44147例唐氏筛查临床分析 [J].中国优生与遗传杂志,2012,20(5):51.

[6] 黄艳仪.染色体疾病的产前诊断[J].中华临床医师杂志,2012,6(11):2583.

[7] 陈荔丽,韦 波,杜 娟,等.21-三体综合征产前筛查的研究进展[J]. 广西医科大学学报,2011,28(3):481.

[8] 施学琴.孕早中期唐氏综合征720例产前诊断数据分析[J].现代预防医学,2012,39(1):45.

[收稿日期：2013-11-31 编校：苏建东]