莉芙敏与中药改善卵巢去势症状的平行对照研究

近年来,妇科肿瘤的发病率有增加及年轻化的趋势,采用手术及放化疗等治疗措施后,患者会出现卵巢功能降低或人工绝经后的卵巢缺失症状。对妇科卵巢去势症状患者临床上多采　用激素替代治疗(HRT)方法。但激素替代治疗有一定的不良反应和禁忌症,尤其是针对激素依赖性肿瘤患者(如乳腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤等)。因此,如何针对妇科肿瘤患者采用安全有效的药物缓解卵巢缺失症状,一直是妇科临床探索的课题。
中医药治疗围绝经期综合征具有良好的疗效,且不良反应小。但试验研究较少,尤其是对妇科肿瘤患者经人工绝经后所出现的绝经期症状,缺乏临床所需的确切理论依据。国外文献报道显示：莉芙敏能有效改善绝经期妇女潮热、失眠、焦虑抑郁等症状,能促进骨形成,有益于质代谢[1]。治疗乳腺癌术后出现绝经期症状的女性较不用该药的女性,乳腺癌复发并无增加,且不影响子宫内膜厚度,因此提出莉芙敏可能可以用于雌激素依赖性肿瘤[2]。本研究观察莉芙敏和中药对妇科肿瘤患者经手术及放化疗治疗后出现的卵巢去势症状进行治疗的临床疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 研究对象
收集2010年10月-2011年2月就诊于辽宁省肿瘤医院、辽宁中医药大学附属医院妇科门诊的妇科肿瘤患者,共53例。利用随机数字表将纳入本研究的病例随机分为莉芙敏组与中药组。莉芙敏组35例,平均年龄(42.13±6.13)岁;中药组18例,平均年龄(45.80±5.56)岁。
1.2 纳入标准
①年龄18～60岁的女性;②妇科良性及恶性肿瘤手术(包含单纯子宫切除,子宫加单附件或双附件切除,或其他术式)及肿瘤放化疗患者,有抑郁、失眠等绝经症状者,Kupperman评分≥15或潮热汗出单项评分≥6;③在研究期间不随意加用可能影响观察结果的药物,包括性激素、镇静药、抗抑郁药等;④无明显肝脏、肾脏功能异常与血脂异常者。
1.3 排除标准
①存在严重或不稳定状态的躯体疾病,包括肝、肾、胃肠道、心血管、呼吸、内分泌、神经、免疫或血液系统疾病等。②对药物过敏者。
1.4 治疗方法
莉芙敏组口服莉芙敏(德国Schaper & Brummer公司生产,批号824821,0.28 g/粒),每次2粒,2次/d。中药组口服辽宁中医药大学附属医院妇科经验方更年安(熟地黄20 g,菟丝子30 g,枸杞子20 g,山药15 g,白术15 g,茯苓15 g,白芍15 g,山茱萸15 g,淫羊藿15 g,巴戟天15 g,当归15 g,柴胡10 g,龙骨、牡蛎各30 g,五味子20 g,川芎10 g,龟甲10 g)加减,每日1剂,水煎,分2次服。2组均连续服药12周。
1.5 观察方法
2组分别在治疗前及治疗第4、8、12周随访,每次随访均记录Kupperman评分[3](包括13个单项评分及总分)、生命体征及不良反应,分析肿瘤患者卵巢去势症状的严重程度与缓解情况。Kupperman评分方法：单项评分=程度分×权重。症状程度分均为0～3分,潮热汗出权重为4,感觉异常、情绪激动、失眠、性生活困难、泌尿系感染权重为2,其他指标权重为1。总分为0～63分。
1.6 统计学方法
全部数据用SPSS17.0统计软件包进行统计分析。计量资料以—x±s表示,治疗前后比较、组间比较采用重复测量资料的方差分析,计数资料用χ2检验,等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组基线资料比较
在治疗过程中,莉芙敏组失访6例(4例不能及时复查,2例因不良反应退出),中药组失访3例(不能及时复查)。最终莉芙敏组30例、中药组15例完成疗程用于结果分析。莉芙敏组手术24例,放化疗6例;病情分级轻6例,中24例,重0例。中药组手术13例,放化疗2例;病情轻4例,中10例,重1例。2组基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 2组治疗前后Kupperman单项评分及总分比较
2组治疗第4、8、12周的Kupperman总分与治疗前比较,均显著降低(P<0.05),莉芙敏对头痛、皮肤蚁爬感,中药对皮肤蚁爬感、性生活困难等症状的改善没有明显效果(P>0.05),对其他指标治疗效果显著(P<0.05)。见表1、表2。2组Kupperman总分比较,F=0.294,P=0.591,差异没有统计学意义;单项评分比较,2种疗法对潮热汗出、失眠、头痛、心悸等症状治疗效果不同(P<0.05),对其他症状治疗效果相同(P>0.05)。表1 莉芙敏组单项症状治疗前后Kupperman评分变化表2 中药组单项症状治疗前后Kupperman评分变化
2.3 不良反应
莉芙敏组有2例出现不良反应,其中1例于服药后第1周出现心悸、汗出,症状持续3个月,停药后自行缓解;1例服药后第2周出现口干、眼肿、手胀等症状,停药后症状消失;不良反应发生率为6.7%(2/30)。中药组15例患者中2例出现不良反应,1例服药后腹泻,持续10 d,经调整用药剂量后症状消失;1例出现口干,于停药后随访症状消失,不良反应发生率为13%(2/15)。2组不良反应发生情况经χ2检验,χ2=0.034,P=0.853,差异无统计学意义。
3 讨论
卵巢是女性的内分泌器官,分泌性激素,维持人体雌二醇、促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)水平平衡,并参与重要的物质代谢。而妇科肿瘤的主要治疗措施是手术及手术后放疗或化疗。年轻女性因手术切除卵巢或放、化疗等造成人工绝经,导致雌激素水平降低,从而产生了一系列围绝经期症状,如阴道干涩、潮热、出汗、失眠、抑郁、骨质疏松等。妇科肿瘤患者于治疗后获得痊愈,却在一定程度上降低了生活质量。因此,国内外许多学者认为,在妇科肿瘤治疗的同时应尽可能治疗卵巢损害所导致的绝经期症状。
莉芙敏是黑升麻(Actaea racemosa)根茎的异丙醇提取物。国外多项研究表明,黑升麻提取物能有效改善绝经期的潮热、出汗、失眠、抑郁等症状,且对FSH、LH的水平没有影响[4-6]。国内医疗机构的临床试验结果显示,莉芙敏治疗围绝经期综合征的效果与雌激素相当,而且安全性优于雌激素[7]。因此认为莉芙敏可用于对激素敏感性的子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤及其他雌激素替代禁忌情况的治疗。
本研究中,莉芙敏组治疗后有11个单项评分低于治疗前(P<0.05),Kupperman总分低于治疗前(P<0.05),30例中有2例出现不良反应(发生率为6.7%)。说明莉芙敏能够有效治疗卵巢去势症状,安全性较好。
中医认为,卵巢去势症状由肾中阴阳平衡失调所致,辨证以虚证为主。治疗主要以平调肾阴肾阳为主,偏于肾阳虚者则温补肾阳,偏于肾阴虚者滋肾益阴,涉及他脏者应兼而治之。国内研究表明,中药更年安片[8]、佳蓉片[9]、坤宝丸[10]等在治疗围绝经期出现的潮热汗出、眩晕耳鸣、失眠、烦躁不安和血压不稳等症状方面有较好的疗效,且尚未发现不良反应。
更年安为辽宁中医药大学附属医院院内经验方,具有滋补肝肾、宁心安神的功效,根据临床表现随症加减,治疗效果明显。本研究对15例患者采用更年安治疗,治疗后有11个单项指标评分低于治疗前(P<0.05),Kupperman总分低于治疗前(P<0.05),15例中有2例出现不良反应(发生率为13%),说明中药能够有效改善妇科肿瘤患者卵巢去势症状,且具有较对的安全性。
【参考文献】
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