早产孕妇血小板参数、纤维蛋白原及D二聚体水平的变化

孕妇妊娠晚期因血浆量增加导致血液生理性稀释，大部分凝血因子浓度及活性增高，纤溶活性下降，血液呈高凝、低纤溶状态，这种生理变化有利于胎盘剥离而很快形成血栓而加速子宫内膜修复。及时掌握早产孕妇凝血纤溶功能状态的变化，对预防和治疗早产孕妇产时并发症具有重要的临床意义。研究者对本院173例早产孕妇的血小板平均体积(MPV)等血小板参数以及纤维蛋白原(FIB)和D二聚体(DD)进行了检测和分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料　选择2011年9月至2013年6月本院产科孕周大于28周，小于37周分娩的孕妇173例(早产孕妇组)，年龄18～43岁，平均27.1岁，符合早产诊断标准[1]。另外选择同期本院产科孕周大于37周分娩的无早产的健康孕妇50 例作为对照组A，年龄18～45岁，平均26.5 岁，以前无早产史。以及本院健康体检的非孕育龄妇女50 例作为对照组B，年龄19～45岁，平均26.3岁。所有实验对象均未用过对凝血功能有影响的药物，也无凝血功能异常的血液系统疾病和自身免疫性疾病，无肝肾疾病史。

1.2　仪器与试剂　BeckmanCoulterLH780 自动血液分析仪及其配套试剂;Sysmex CA6000 全自动血凝分析仪及DadeBehring试剂。

1.3　方法　采集早产孕妇组产前和产后24h内及对照组A、B静脉血1.8 mL 于含109 mmol/L 枸橼酸钠0.2 mL 真空抗凝管中，立即轻轻充分混匀，抗凝剂与血液比例应严格控制在1∶9，3000r/min离心15 min分离血浆检测FIB、DD;同时采集EDTAK2 抗凝血2mL 用于血小板参数检测，所有检测必须在2h内完成。标本要求无溶血、无脂血，检测仪器按操作规程校正，每天做室内质控，室内质控符合要求后再进行标本测定。

1.4　统计学处理　采用SPSS11.5 软件进行统计学分析，检测值以狓±狊表示，组间差异性比较采用狋检验，以p<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1　3 组各指标比较　早产孕妇组产前的血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)和血小板压积(PCT)高于对照组B，差异有统计学意义(p<0.05)

2.2　各组FIB、DD 结果比较　早产孕妇组产前DD 高于对照组A，差异有统计学意义(p<0.05)。早产孕妇组产前FIB、DD 显著高于对照组B，差异有统计学意义(p<0.05);与产前比较，产后24h内FIB 降低，DD 显著增高，差异有统计学意义(p<0.05)。

3　讨　　论

早产孕妇妊娠末期因血浆量增加血液被生理性稀释，因大部分凝血因子浓度和活性的增高，血液呈高凝、低纤溶状态，这种生理状态有利于分娩时胎盘剥离而形成血栓，减少产后出血。血小板由骨髓巨核细胞生成，寿命约7～14d，血小板参与凝血过程主要是提供血小板3因子，其内含有α颗粒、致密颗粒、β血小板球蛋白、5羟色胺、肾上腺素、凝血酶敏感蛋白以及ADP等活性物质。MPV 是反映血小板平均体积大小的参数;PDW 是反映血小板体积差异程度的参数，与MPV 呈非线性相关;PCT 是MPV 和PLT 数的乘积，是血小板生成状况是否良好的指标。血小板参数直接反映机体的凝血功能状态[23]。本研究显示，早产孕妇产前PLT、PDW、MPV 和PCT 与对照组A 比较，差异无统计学意义(p>0.05)。随着孕期的增长，为了分娩止血的需要血小板参数也随之变化，两组因孕周的差异不是很大，所以血小板参数差异不明显。早产孕妇组产前的PLT、PDW 和PCT 高于对照组B，差异有统计学意义(p<0.05)，早产孕妇由于胎儿生长发育及自身分娩止血的需要，其血小板发生了数量增多、体积增大、大小不均等一系列的适应性变化，早产孕妇产前血小板参数的变化说明血小板反应性增生且功能活性增强，新成熟的血小板增多，其聚集和黏附功能增强，可防止分娩期间和产后出血发生，是一个极为有利的生理因素。但由于血小板的聚集和黏附能力增强而易导致凝血系统的激活[4]，造成早产孕妇弥散性血管内凝血等血栓性疾病发生，应予以高度重视。本研究显示，早产孕妇组产前的MPV 与对照组B 及产后24h内比较差异无统计学意义(p>0.05)，早产孕妇血小板数量虽然增多，但其体积大小不均，新产生的大血小板和小血小板数量无明显差异。FIB是凝血因子Ⅰ，化学性质为糖蛋白，参与共同凝血途径，其在凝血酶的作用下，释放出纤维蛋白肽A 和纤维蛋白肽B 后，经Fa作用生成可溶性纤维蛋白单体(sFM)。本研究显示，早产孕妇组产前FIB与对照组A 比较，差异无统计学意义(p>0.05);早产孕妇组产前的FIB显著高于对照组B，差异有统计学意义(p<0.05)，孕妇血清雌孕激素水平于妊娠晚期逐渐达到高峰，FIB 在肝脏合成显著增加。在Uchikova等[5]的报道中，FIB平均可达到正常非孕妇女的2倍。类似的报道很多[610]，与本研究结果一致。产后24h内FIB 降低，差异有统计学意义(p<0.05)，孕妇分娩过程中有不同程度出血，由于凝血系统的启动，消耗了部分的凝血因子而导致了FIB轻度降低，产后凝血功能状态逐渐趋于正常。DD 是交联纤维蛋白在纤溶酶降解下产生的纤维蛋白(原)降解产物(FDP)的一个片段，是诊断继发性纤溶亢进特异性较强的指标，其水平增高反映继发性纤溶活性的增强，可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一[1112]。本研究显示，早产孕妇组产前DD 高于对照组A，差异有统计学意义(p<0.05)。说明早产孕妇产比无早产的健康孕妇的继发性纤溶活性更强，孕妇继发性纤溶活性增强或许是早产的原因之一。早产孕妇产前DD 高于对照组B，差异有统计学意义(p<0.05)，DD 较PT、APTT 等指标出现异常发生早，在弥散性血管内凝血早期就有较高的阳性率。DD 水平增高显示凝血酶、纤溶酶激活和继发性纤溶的存在，提示早产孕妇可能发生轻微的血管内凝血，机体处于凝血和纤溶的双重激活状态，与Paniccia等[13]的研究结果相吻合。本研究显示，产后24h内DD 显著增高，差异有统计学意义(p<0.05)，早产孕妇分娩时胎盘及胎膜组织中含大量组织凝血活酶，纤维蛋白降解产物明显增加，血浆纤溶活性明显增强，引起DD 显著增高。综上所述，血小板参数、FIB和DD 是反映早产孕妇高凝、低纤溶状态的理想指标，早产前后监测PLT、PDW、PCT、FIB和DD 水平对预防异常出血和弥散性血管内凝血等血栓性疾病并发症的发生具有重要的临床意义。

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(收稿日期：20131222)