鼠神经生长因子联合高压氧治疗新生儿缺血缺氧脑病的临床研究

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿窒息的严重并发症，多见于伴严重窒息的足月新生儿中，严重者可导致患儿死亡，是围生期新生儿伤残的最常见原因，如未及时治疗，临床预后较差[1]。HIE是由于窒息导致脑细胞部分或完全缺氧，引起神经元的急性水肿、坏死，同时存在迟发性神经元死亡现象，从而对脑部造成不可逆的损伤，神经细胞凋亡是迟发性神经元死亡的主要机制。如何降低神经系统的后遗症及致残率一直是儿科医师关注的课题。新生儿缺氧缺血性脑病尚无特效治疗方法，多采用综合治疗方法，鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺提取的神经生长因子，能够促进中枢及周围神经元生长、发育和修复再生，促进受损的脑神经细胞修复与再生[2]。高压氧治疗能够快速提高增加氧在机体组织血浆中的溶解度，恢复缺氧缺血脑细胞的正常能量代谢[3]。笔者旨在探讨鼠神经生长因子联合高压氧治疗新生儿缺血缺氧脑病的可行性，改善临床预后，现将结果分析报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选择我院2010年2月~2013年6月收治符合入组标准的84例新生儿缺氧缺血性脑病患者。按随机数字表分为观察组42例和对照组42例，观察组中男22例(52.38%)，女20例(47.62%)，平均体重为(3.3±0.4)kg。CT病情分度为中度33例(78.57%)，重度9例(21.43%)。出生后1 min Apgar评分(3.9±0. 9)分，阴道分娩18例(42.86%)，剖宫产24例(57.14%)。对照组中男21例(50%)，女2 1例(50%)，平均体重为(3.4±0.5)kg。CT病情分度为中度32例(76.19%)，重度10 例(23.81%)。出生后1 min Apgar评分(3.9±0.7)分。阴道分娩18例(42.86%)，剖宫产24例(57.14%)，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例入选标准：①符合新生儿HIE诊断标准及分度标准[4];②产房出生24 h内转入及外院出生后24 h内转入我院;③入组前未进行特殊治疗;④排除产伤、先天畸形、感染、代谢性疾病;⑤患儿家长知情同意。

1.3治疗方法：对照组采取常规的综合疗法治疗，包括吸氧支持、神经营养剂、控制颅内压、改善脑部血液循环治疗，观察组在对照组的基础上再进行鼠神经生长因子联合高压氧治疗，高压氧治疗的高压氧舱为YLCO.5/I型婴儿高压氧舱(中国船舶工业公司701所研制生产)，温度24~27℃，压力为0.04~0.08 kPa，升压、稳压、降压各20 min，每次共计治疗60 min，1次/d，10 d为1个疗程,中度治疗1个疗程，重度治疗2个疗程。鼠神经生长因子(舒泰神北京生物制药股份有限公司)肌内注射30 μg/ 次，14 d为1个疗程。

1.4观察指标：治疗前后观察症状改善情况并记录症状改善情况，进行神经测定(NBNA)评分，空腹抽血，采用黄嘌呤氧化酶法检测血浆SOD，采用双抗体夹心ELISA法测定VEGF浓度。采用化学发光免疫法测定血清NSE水平，参考文献评价两组临床疗效[5]，分为显效、有效、无效，总有效率=(显效病例数+有效病例数)/ 总病例数。

1.5统计学分析：将数据录入SPSS 17.0进行统计分析，计数资料以率表示，计数资料进行χ2检验，计量资料以均数±标准差(x〖TX-* 3〗±s)表示，组间比较进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者观察指标比较：观察组和对照组治疗后NB NA、SOD、VEGF均较治疗前明显提高，差异具有统计学意义(P<0.05)，NSE均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P<0.01),治疗后观察组NBNA、SOD、VEGF均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05),NSE明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),结果见表1。 2.2两组临床疗效比较：观察组和对照组的总有效率分别为88.10%和59.52%，两组比较差异具有统计学意义(χ2=10.247,P<001)2。

3讨论

新生儿缺血缺氧脑病的病情危重，我国发病率高达3%～10%，其中1.3%~15.3%可发生智力、行为障碍[6]，临床治疗方法多采取对症治疗。此病发病机制较为复杂，HIE严重缺氧时，可出现细胞内钙超载、自由基生成增多、兴奋性氨基酸产生以及脑血流调节障碍等病理变化，可导致脑细胞的水肿及功能障碍。除了神经元的坏死外，尚存在灌注后加重脑损伤的迟发性神经元死亡，神经元的凋亡导致了HIE的迟发性损伤[7]，因而，改善脑细胞缺氧、减少其损伤和坏死是治疗新生儿缺血缺氧脑病的关键措施。高压氧治疗能够迅速提高患者动脉血氧分压及组织氧储量，缓解脑组织缺氧状态，阻断缺氧所致脑组织的一系列病理过程，减轻脑水肿，降低颅内压，改善组织的微循环，促进组织的代谢，利于内源性神经干细胞增殖分化以增强损伤脑组〖JP+1〗织的可塑性，促使受损脑组织尽快恢复。注射用鼠神经生长因子是目前发现最早研究最清楚的类神经营养因子，中枢及外周神经系统分化、发育及维持正常功能的必需成分之一，对于修复受损神经系统具有重要作用，可通过营养神经细胞和促进神经轴突生长的双重作用，维持神经元存活并促进其再生。NGF还能作用于自由基的清除系统，提高脑组织抗氧化活性及超氧化物歧化酶活性，加快自由基的清除，保护脑细胞免受自由基的攻击而减轻脑组织损伤。NGF对于神经元凋亡具有一定抑制作用。本组资料结果显示，与常规方法治疗比较，鼠神经生长因子联合高压氧治疗新生儿缺血缺氧脑病能够有效提高NBNA、SOD、VEGF，表明观察组患儿治疗后抗氧自由基的能力显著提高，促进受损神经元结构和功能恢复，对神经保护作用更佳，同时还能通过促进新生血管生成，发挥神经保护作用，有效降低NSE，表明神经元损伤的程度明显减轻。综上所述，鼠神经生长因子联合高压氧治疗新生儿缺血缺氧脑病的疗效确切，能改善临床症状及神经系统功能障碍，作用机制与其增强抗氧化酶活性、促进新生血管生成及神经细胞修复有关，且基本无不良反应，值得临床推广使用。

4参考文献

[1]Shalak L，Perlman JM.Hypoxic-ischemic brain injury in the term infant —current concepts[J].Early Hum Dev，2004，80(2)：125.

[2]蔡迎庆.鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病23例效果分析. 南通大学学报 (医学版),2011,31(6)：503.

[3]台献忠.高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床观察.临床医学，2010,30(10)： 86.

[4]中华医学会儿科学分会新生儿组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J].中华儿科杂志，2005，43(8)：584.

[5]黄志敏，唐兰芬.鼠神经生长因子在新生儿缺氧缺血性脑病中的作用[J].实用药物与临床,2012，15(6):332.

[6]Triulzi F，Parazzini C，RighiniA.Patterns of damage in the mature neon atal brain[J].Pediatr Radio1，2006，36(7)：608.

[7]夏树华.血塞通注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察[J].中医药临床杂志，2007，19(2)：154.

[收稿日期：2014-01-17编校：郑英善]